A PUMA-G receptor élettani és kórélettani szerepe az agyi vérkeringésben. = Role of the PUMA-G receptor in the cerebral circulation.

Eredményeink szerint a PUMA-G receptor nem játszik szignifikáns szerepet az agykérgi véráramlás szabályozásában sem élettani sem pedig kórélettani körülmények között. Igazoltuk az epidermális Langerhans-sejtek szerepét a nikotinsav-okozta flush- reakció a közvetíttésében, mely adatok egyúttal arra utalnak, hogy a Langerhans-sejteknek élettani/kórélettani szerepe lehet a bőr véráramlásának szabályozásában. Eredményeink szerint a nikotinsav a PUMA-G receptor által közvetített mechanizmussal csökkenti a sebocyták zsírtartalmát egérben, ami felveti a PUMA-G receptor agonisták alkalmazásának lehetőségét az acne és seborrhea kezelésére. Leírtuk, hogy hypoxia és hypercapnia során az endocannabinoid felszabadulás agykérgi véráramlás-csökkenést okoz, aminek hátterében az excitatorikus glutamáterg neurotranszmisszió preszinaptikus gátlását feltételezzük. Igazoltuk, hogy az endogén CO képződés egyrészt tónusosan gátolja a hypothalamikus nitrogén monoxid szintetáz (NOS) aktivitást, másrészt pedig stimulálja a PGE2?felszabadulást és e két úton keresztül indirekt módon képes befolyásolni a hypothalamus véráramlását. Más agyi régiókban, pl. a parietális agykéregben az endogén CO NOS-t gátló hatása dominál és így véráramlás-csökkenést okoz. Megállapítottuk, hogy a neutrális szfingomielináz reaktív oxigén szabadgyökök által közvetített, de NOX2-től független módon csökkenti az a. carotis kontrakciós válaszait. | Our results indicate that the PUMA-G receptor has no significant role in the regulation of the cerebrocortical blood flow under physiological or pathophysiological conditions. We proved that epidermal Langerhans-cells mediate the nicotinic acid induced flush reaction indicating that these cells may play important roles in the regulation of the dermal blood flow. Nicotinic acid inhibits lipogenesis in sebocytes which effect is mediated by the PUMA-G receptor. Therefore, PUMA-G agonists may be beneficial in the treatment of seborrhea and acne. We described that endogenous CO suppresses hypothalamic NOS activity but stimulates PGE2-release at the same time. Both of these effects indirectly influence the hypothalamic circulation. In the parietal cortex CO reduces blood flow via inhibition of NO synthesis. In preliminary experiments we found that neutral sphingomyelinase suppresses the contractile responses of the carotid artery via NOX2-independent generation of reactive oxygen species

Stroke-ellátást támogató teleradiológiai hálózat a Nyugat- és Dél-Dunántúlon = Teleradiology-based stroke network in Western and Southern Transdanubia in Hungary

Összefoglaló. Bevezetés: A stroke kezelésének lehetőségei az utóbbi években jelentősen megváltoztak: a thrombolysis után bevezetésre került a mechanikus thrombectomia, és a terápiás időablak is jelentősen kitágult az utóbbi évek nagy multicentrikus tanulmányai alapján. Ezek a lehetőségek új igényeket fogalmaztak meg a képalkotó diagnosztikával szemben: az ischaemia okozta morfológiai elváltozások mellett az artériás és a kollaterális rendszer állapotát, valamint bizonyos esetekben az agy szöveti perfúzióját is szükséges meghatározni. Ezeket a komplex kiértékelési feladatokat ma már mesterségesintelligencia-algoritmusok támogathatják, melyek a kiértékelést pár perc alatt elvégezve segítenek a terápiás döntés kialakításában. Célkitűzés: A Dél- és a Nyugat-dunántúli régióban hat intézmény részvételével egy dedikált stroke teleradiológiai hálózat kialakítása. Módszer: A stroke-CT-kiértékelő szoftver és a képkommunikáció integrációja, a vizsgálati protokollok technikai paramétereinek egységesítése, a kiértékelési eredmények teleradiológiai megjelenítése valósult meg a hálózat kialakítása során. Eredmények: A hálózat egységesítette nemcsak a stroke-CT-protokollok beállításait, de beutalási és értékelési szempontjait is. A stroke-CT-kiértékelések és a mechanikus thrombectomiák száma is emelkedett az elmúlt egy évben. Következtetés: A dedikált teleradiológiai stroke-hálózat segítségével optimalizálni kívánjuk a régió stroke-ellátását: egyrészt lehetőleg ne maradjanak ellátatlanul a thrombectomiából valószínűleg profitáló betegek, másrészt ne terheljük az ellátórendszert olyan esetekkel, melyekről a teljes dokumentáció ismeretében derül ki, hogy nem javasolt a beavatkozás. Orv Hetil. 2021; 162(17): 668-675.The possibilities of cerebral stroke management have changed substantially during the last few years. Following a few multicentric studies, mechanical thrombectomy became an established method besides thrombolysis. In addition, the therapeutic window for both methods is much wider now than before. These changes described above demanded more information of CT morphological changes due to ischemia, but the condition and functionality of the arterial and collateral system, and occasionally tissue perfusion performance should also be characterized. Recently, evaluation of different computer tomographic (CT) measurements can be done using artificial intelligence based methods, which perform data analysis in a few minutes.To establish a dedicated stroke teleradiology network with artificial intelligence based image analysis in Western and Southern Transdanubia in Hungary that involves six partner institutes.Integration of automated image analysis with teleradiology software was established, and the technical parameters of examination protocols were unified. Results of stroke CT image analysis became accessible through the teleradiology network.The daily use of integrated central image analysis and image communication had a positive impact on referrals and therapeutic evaluation of stroke cases. The number of image processing and mechanical thrombectomy increased during the last year.With the help of the dedicated teleradiology stroke network, we want to optimize the stroke care in the region: on the one hand, patients who are likely to benefit from thrombectomy should not be left unattended, on the other, the health care system should not be burdened with cases, when intervention is not recommended having the complete clinical data accessed. Orv Hetil. 2021; 162(17): 668-675

Hypersensitivity to Thromboxane Receptor Mediated Cerebral Vasomotion and CBF Oscillations during Acute NO-Deficiency in Rats

), NO-deficiency is often associated with activation of thromboxane receptors (TP). In the present study we hypothesized that in the absence of NO, overactivation of the TP-receptor mediated cerebrovascular signaling pathway contributes to the development of vasomotion and CBF oscillations. synthesis by ozagrel (10 mg/kg iv.) attenuated it. In isolated MCAs U-46619 in a concentration of 100 nM, which induced weak and stable contraction under physiological conditions, evoked sustained vasomotion in the absence of NO, which effect could be completely reversed by inhibition of Rho-kinase by 10 µM Y-27632.These results suggest that hypersensitivity of the TP-receptor – Rho-kinase signaling pathway contributes to the development of low frequency cerebral vasomotion which may propagate to vasospasm in pathophysiological states associated with NO-deficiency

A mechanikus thrombectomiát megelőző intravénás thrombolysis szerepe az akut agyi nagyérelzáródások kezelésében

Háttér és cél – Az intravénás thrombolysis (IVT) hatékonysága a nagyérocclusio (NÉO) okozta akut ischaemiás stroke (AIS) ellátásában mérsékelt, szemben a mechanikus thrombectomiáéval (MT). Az MT-t megelôzô IVT kontra- indikációval nem rendelkezô betegek esetében jelenleg evidencián alapuló eljárás, melynek szükségességét az elmúlt évek vizsgálatai megkérdôjelezték. Vizsgálatunk célja a centrumunkban akut agyi NÉO miatt végzett direkt mechanikus thrombectomia (dMT) és a kombinált terápia (KT) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt. Módszerek – Vizsgálatunkba 4,5 órán belüli tünetkezdetû, NÉO okozta AIS-os betegeket választottunk be, akik 2017 novembere és 2019 augusztusa között MT-n estek át centrumunkban. A betegek adatait stroke-regiszterünkbe rögzítettük. A betegeket két csoportba osztottuk, attól füg- gôen, hogy dMT vagy KT került elvégzésre. Elsôdleges végpontként a 30. és 90. napon felvett módosított Rankin- skála (mRS) alapján mért funkcionális kimenetelt tekintet- tük. Másodlagos kimeneti végpontként a 30. és 90. napos mortalitást, a rekanalizáció mértékét és a szimptómás vérzéses transzformációk elôfordulását értékeltük. Eredmények – Vizsgálatunkba összesen 142 (életkor: 68,3 ± 12,6 év, 53,5% nô), 4,5 órán belüli NÉO-t el szenvedett beteget vontunk be, közülük 81 (57,0%) esetében dMT történt, 61 (43,0%) beteg pedig KT-ban részesült. A dMT-val kezelt csoportban szignifikánsan magasabb volt a vascularis rizikófaktorok és a komorbiditások aránya. A 30. napon a kedvezô kimenetelek aránya 34,7% volt a dMT-ban, míg 43,6% a KT-ban részesültek körében (p = 0,307), a 90. napra 40,8% vs. 46,3%-ra (p = 0,542) változott ez az arány. A 30. napon a mortalitások aránya 22,2% és 23,6% (p = 0,851), a 90. napon 33,8% és 25,9% (p = 0,343) volt. Az eredményes rekanalizáció aránya 94,2% volt a dMT-val kezelt betegeknél, illetve 98,0% a KT-ban részesülteknél (p = 0,318). A dMT-val kezelt betegek 2,5%-ánál, míg a KT-ban részesültek 3,4%-ánál (p = 0,757) mutatott szimptómás vérzéses transzformációt a 24 órás képalkotó vizsgálat. Konklúzió – Vizsgálatunk eredményei a KT-ban részesült betegek mérsékelten jobb funkcionális kimenetelére utalnak. Az MT-t megelôzôen alkalmazott IVT nem növeli szignifikánsan a szimptómás intracranialis vérzések gyakoriságát

Weak activation of thromboxane receptors aggravates while inhibition of TXA₂ synthesis attenuates CoBF oscillations developed in the absence of NO.

<p><b>A–C</b>: Original recordings of the cerebrocortical laser-Doppler flux <i>in vivo</i> before (left panels) and after (right panels) administration of the TP-receptor agonist U-46619 (A), the thromboxane synthase inhibitor ozagrel (C) or their vehicle (saline) (B) in rats pretreated by the NO synthase inhibitor L-NAME. <b>D</b>: Quantitative analysis of slow wave oscillations with discrete Fourier transformation. The peak magnitudes of the power spectra are compared before and after treatments in the three experimental groups. Values are mean ± SEM (n = 20, 12 and 14 in Group IIa, IIb, and IIc, respectively) *p<0.05 vs. “Before Treatment”.</p

NO synthase blockade increases mean arterial pressure (MAP), while decreases heart rate (HR) and cerebrocortical blood flow (CoBF).

<p>Mean ± SEM percentual changes are shown after NO synthase inhibition by 100 mg/kg of L-NAME, compared to the steady state pre-injection values presented on <a href="http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0014477#pone-0014477-t001" target="_blank">Table 1</a> (n = 10, 6 and 7 in the case of MAP and HR, and n = 20, 12 and 14 in the case of CoBF in Groups IIa., IIb. and IIc., respectively).</p

Activation of thromboxane or endothelin receptors induce Rho-kinase dependent vasomotion in NO synthase blocked MCAs.

<p>Quantitative analysis of slow wave oscillations with discrete Fourier transformation in L-NAME treated vessels before and after the administration of the TP-receptor agonist U-46619 (Panel A) or endothelin-1 (Panel B) followed by the Rho-kinase inhibitor Y-27632. Values are mean ± SEM fold changes of the peak magnitudes of the power spectra compared to the baseline. *p<0.05, ***p<0.001 vs. L-NAME, ##<0.01 vs. ET-1 and ###<0.001 vs. U-46619 (n = 10–20).</p

Baseline physiological parameters in the different in vivo experimental groups.

<p>Values are mean ± SEM (n = 7, 10, 6 and 7 in Groups I, IIa., IIb. and IIc., respectively). No significant difference was found between the experimental groups.</p