The human α2-plasmin inhibitor: functional characterization of the unique plasmin(ogen)-binding region

The human α2-plasmin inhibitor (A2PI) possesses unique N- and C-terminal extensions that significantly influence its biological activities. The C-terminal segment, A2PIC (Asn398-Lys452), contains six lysines thought to be involved in the binding to lysine-binding sites in the kringle domains of human plasminogen, of which four (Lys422, Lys429, Lys436, Lys452) are completely and two (Lys406, Lys415) are partially conserved. Multiple Lys to Ala mutants of A2PIC were expressed in Escherichia coli and used in intrinsic fluorescence titrations with kringle domains K1, K4, K4+5, and K1+2+3 of human plasminogen. We were able to identify the C-terminal Lys452 as the main binding partner in recombinant A2PIC (rA2PIC) constructs with isolated kringles. We could show a cooperative, zipper-like enhancement of the interaction between C-terminal Lys452 and internal Lys436 of rA2PIC and isolated K1+2+3, whereas the other internal lysine residues contribute only to a minor extent to the binding process. Sulfated Tyr445 in the unique C-terminal segment revealed no influence on the binding affinity to kringle domain

Fetal RHD Screening in RH1 Negative Pregnant Women: Experience in Switzerland.

RH1 incompatibility between mother and fetus can cause hemolytic disease of the fetus and newborn. In Switzerland, fetal RHD genotyping from maternal blood has been recommended from gestational age 18 onwards since the year 2020. This facilitates tailored administration of RH immunoglobulin (RHIG) only to RH1 negative women carrying a RH1 positive fetus. Data from 30 months of noninvasive fetal RHD screening is presented. Cell-free DNA was extracted from 7192 plasma samples using a commercial kit, followed by an in-house qPCR to detect RHD exons 5 and 7, in addition to an amplification control. Valid results were obtained from 7072 samples, with 4515 (64%) fetuses typed RHD positive and 2556 (36%) fetuses being RHD negative. A total of 120 samples led to inconclusive results due to the presence of maternal or fetal RHD variants (46%), followed by women being serologically RH1 positive (37%), and technical issues (17%). One sample was typed false positive, possibly due to contamination. No false negative results were observed. We show that unnecessary administration of RHIG can be avoided for more than one third of RH1 negative pregnant women in Switzerland. This reduces the risks of exposure to a blood-derived product and conserves this limited resource to women in actual need

"Don't add fuel to the fire"- Hyperhemolysis Syndrome in a pregnant woman with compound Sickle cell disease/ß0-thalassemia - Case report and review of the literature

Hyperhemolysis Syndrome (HHS) is a rare and severe post-transfusion complication characterized by the destruction of both recipient and donor red blood cells (RBC). The underlying mechanism of HHS is not fully understood and proper management can be difficult. Furthermore, there are few reports regarding HHS in pregnancy. We report on the development and management of HHS in a pregnant woman with known compound Sickle cell disease/ß-0-thalassemia after transfusion of not fully compatible packed red blood cells (PRBC). We aim to raise awareness on this diagnostically challenging and life-threatening type of hemolysis with this report, and to stress the need to consider the diagnosis of HHS in SCD patients with progressive anemia despite PRBC administration

Patienters upplevelse av att leva med stomi belägen i mag-tarmkanalen : En litteraturstudie

Bakgrund: Stomi belägen i mag-tarmkanalen anläggs då tunn- eller tjocktarm drabbats av sjukdom eller skada. Genom operation läggs tarmen ut på buken vilket resulterar i att avföring töms okontrollerat i en stomipåse som fästs på magen. Patienten behöver anpassa sig till den förändring det innebär, både fysiskt, psykiskt och socialt. För att möta patientens behov behövs kunskap om patientens dagliga liv med stomi. Syftet: Syftet var att belysa patienters upplevelse av att leva med stomi belägen i mag-tarmkanalen. Metod: Kvalitativ litteraturstudie utifrån 11 vetenskapliga artiklar hämtade från databaserna Cinahl och PubMed. Graneheim och Lundmans kvalitativa innehållsanalys användes för analys. Resultat: Att leva med stomi tog sig uttryck i många olika känslor, både positiva och negativa reaktioner framkom. Majoriteten av patienterna påtalade vikten av att utbyta erfarenheter med andra i samma situation. Det gjorde livet mer hanterbart. För många fanns stöd hos familjen medan andra upplevde nära relationer som påfrestande. Patienter saknade emotionellt stöd och information om stomivård från sjukvården. Slutsats: Det saknades stöd och information från sjukvården där patientens fysiska, psykiska och sociala behov inte tillgodosågs. Trygghet infann sig då vetskap om att en vårdkontakt kunde nås, gärna i form av en stomisköterska. Det talar för att tillgängligheten till stomisköterskor bör ökas

Semi-Automatic Segmentation, Detection and Classification of Gram Stained Bacteria in Blood Samples

Manual microscopy is a time-consuming and inefficient procedure in microbiology laboratories today. Common analyses in these laboratories are detection and classification of Gram stained bacteria (Rydberg J. personal communication. Feb. 2016). Bacteria that have been Gram stained are either Gram negative or Gram positive. Gram negative bacteria are pink/red and Gram positive bacteria are purple. Moreover, the bacteria can have different morphology. The most common are cocci and bacilli, cocci are round and bacilli are rod-shaped bacteria. Lastly, they are classified based on how they grow which, for instance, can be in chains or clusters. This thesis investigates whether it is possible to make an automatic, digital system that can replace manual microscopy for Gram stained bacteria. Images of bacteria were acquired with a digital microscope, provided by the company where the thesis was written, CellaVision AB. A method that segmented bacteria from background in the images was developed. Moreover, several methods have been implemented aiming to detect and classify bacteria based on their color, shape and arrangement. A final system was created that combined the most successful methods that enabled detection and classification of Gram stained bacteria. It could be concluded that an automatic, digital system for detection and classification of Gram stained bacteria is possible to implement. The system developed in this thesis was however semi-automatic since some user input was needed.För att snabbare kunna diagnostisera och behandla patienter vill man göra mikroskopering automatisk istället för manuell som den är idag. Vi har utvecklat ett automatiskt system för att analysera bakterier i ett digitalt mikroskop. Att automatisera vården är ett koncept som blir vanligare och vanligare. Även inom laboratorieverksamhet har det anammats. Dock finns det en bit kvar att gå, framförallt inom mikrobiologi där verksamheten är spretig och gammaldags. Mikroskopering är det vanligaste angreppssättet inom mikrobiologi vilket både är tids- och arbetskraftskrävande. Utöver det är ergonomin också en stor faktor då mikroskopering ofta medför dåliga arbetsställningar. Det finns många fördelar med automatisering och digitalisering inom mikrobiologi, några av behoven är adresserade ovan. Om ett automatiskt system skulle finnas hade en analys kunnat bli snabbare. Dessutom hade endast mänsklig interaktion krävts vid slutsteget för validering av att datorn har gjort rätt. Fördelar med maskinanalys jämfört med en analys utförd av en människa är att maskinen kommer att hantera all data likadant. Den påverkas inte av stress eller dålig sömn och kan ge resultat som är jämförbara. Fördelarna med digitalisering av mikroskopibilder är att man kan spara bilder istället för fysiska prover. Det blir lättare att skicka till andra platser på jorden om till exempel en specifik analys skulle behöva utföras. Digitaliseringen löser även ergonomiproblemet då man kan titta på bilderna på en skärm. Vi har med hjälp av ett digitalt mikroskop utvecklat ett program som automatiskt kan analysera bakterier. Det digitala mikroskopet tar bilder på bakterierna som endast är 0.5-5 mikrometer stora. Bilderna analyseras sedan av programmet vi utvecklat. Programmet kan automatiskt hitta bakterierna i bilderna och även avgöra vilken typ av bakterie det är. Bakteriens typ bestäms av vilken färg och form den har. Bakterierna vi har undersökt har antingen en röd-rosa eller lila färg och är antingen runda eller avlånga. Bakterier kan också växa på olika sätt så att de bildar exempelvis kedjor eller par, detta hittar programmet också. För att behandla bakterier används antibiotika, dessvärre kan bakterier utveckla resistens mot antibiotika. Antibiotikaresistens är idag ett stort problem världen över och alltfler bakterier blir resistenta mot behandlingen. Visste du att onödig användning av antibiotika är den största orsaken till antibiotikaresistens? Om patienter snabbare hade kunnat diagnostiseras hade onödig användning av antibiotika kunnat minskas. Vi tror därför att ett system liknande det vi har gjort hade kunnat minska utbredningen av antibiotikaresistens

Polismyndighetens svårigheter att tillfredsställa personalens behov : En kvalitativ studie om Polismyndighetens utmaningar med att bemanna den yttre tjänsten

Med anledning av den minskning som skett av polisanställda i yttre tjänst, var syftet med studien att, genom anställdas upplevelser, undersöka Polismyndighetens utmaning med att bemanna den yttre tjänsten. Undersökningen har baserats på en kvalitativ ansats, vilken utgjordes av en intervjustudie samt en konventionell innehållsanalys av det transkriberade materialet och dokument från Polismyndigheten och SCB. Urvalet för undersökningen bestod av tio respondenter från olika hierarkiska nivåer inom Polismyndigheten, som med sina olika upplevelser bidrog till undersökningens insamlade empiri. De teman som uppstod vid kodningen av det empiriska materialet la grunden för studiens analytiska ramverk, som består av tidigare forskning och teorier som valts ut efter de teman som hittades vid kodningen. Utifrån studiens analytiska ramverk visade resultatet att Polismyndighetens utmaning med att bemanna den yttre tjänsten handlar om dess ovilja och oförmåga att tillfredsställa personalens behov. En oförmåga på grund av Polismyndighetens organisatoriska tröghet. En ovilja då den rörliga arbetstagaren, som uppstått i det flexibla samhället, har behov som Polismyndigheten inte klarar av att fylla, då det krockar med arbetet att tillfredsställa samhällets behov

Polismyndighetens svårigheter att tillfredsställa personalens behov : En kvalitativ studie om Polismyndighetens utmaningar med att bemanna den yttre tjänsten

Med anledning av den minskning som skett av polisanställda i yttre tjänst, var syftet med studien att, genom anställdas upplevelser, undersöka Polismyndighetens utmaning med att bemanna den yttre tjänsten. Undersökningen har baserats på en kvalitativ ansats, vilken utgjordes av en intervjustudie samt en konventionell innehållsanalys av det transkriberade materialet och dokument från Polismyndigheten och SCB. Urvalet för undersökningen bestod av tio respondenter från olika hierarkiska nivåer inom Polismyndigheten, som med sina olika upplevelser bidrog till undersökningens insamlade empiri. De teman som uppstod vid kodningen av det empiriska materialet la grunden för studiens analytiska ramverk, som består av tidigare forskning och teorier som valts ut efter de teman som hittades vid kodningen. Utifrån studiens analytiska ramverk visade resultatet att Polismyndighetens utmaning med att bemanna den yttre tjänsten handlar om dess ovilja och oförmåga att tillfredsställa personalens behov. En oförmåga på grund av Polismyndighetens organisatoriska tröghet. En ovilja då den rörliga arbetstagaren, som uppstått i det flexibla samhället, har behov som Polismyndigheten inte klarar av att fylla, då det krockar med arbetet att tillfredsställa samhällets behov