Adipokine resistin predicts anti-inflammatory effect of glucocorticoids in asthma

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Adipokines are protein mediators secreted by adipose tissue. Recently, adipokines have also been involved in the regulation of inflammation and allergic responses, and suggested to affect the risk of asthma especially in obese female patients. We assessed if adipokines predict responsiveness to glucocorticoids and if plasma adipokine levels are associated with lung function or inflammatory activity also in non-obese (body mass index (BMI) ≤ 30 kg/m²) women with newly-diagnosed steroid-naïve asthma.</p> <p>Methods</p> <p>Lung function, exhaled NO, plasma levels of adipokines leptin, resistin, adiponectin and adipsin, and inflammatory markers were measured in 35 steroid-naïve female asthmatics and in healthy controls. The measurements were repeated in a subgroup of asthmatics after 8 weeks of treatment with inhaled fluticasone. Adipokine concentrations in plasma were adjusted for BMI.</p> <p>Results</p> <p>High baseline resistin concentrations were associated with a more pronounced decrease in serum levels of eosinophil cationic protein (ECP) (r = -0.745, p = 0.013), eosinophil protein X (EPX) (r = -0.733, p = 0.016) and myeloperoxidase (MPO) (r = -0.721, p = 0.019) during fluticasone treatment. In asthmatics, leptin correlated positively with asthma symptom score and negatively with lung function. However, no significant differences in plasma adipokine levels between non-obese asthmatics and healthy controls were found. The effects of resistin were also investigated in human macrophages in cell culture. Interestingly, resistin increased the production of proinflammatory factors IL-6 and TNF-α and that was inhibited by fluticasone.</p> <p>Conclusions</p> <p>High resistin levels predicted favourable anti-inflammatory effect of inhaled glucocorticoids suggesting that resistin may be a marker of steroid-sensitive phenotype in asthma. High leptin levels were associated with a more severe disease suggesting that the link between leptin and asthma is not restricted to obesity.</p

Adiponectin is associated with dynamic hyperinflation and a favourable response to inhaled glucocorticoids in patients with COPD

SummaryObjectivesAdipokines are protein mediators first described as products of adipose tissue regulating energy metabolism and appetite. Recently, adipokines have also been found to modulate inflammation and smooth muscle cell responses. Therefore we investigated the association of two adipokines, adiponectin and leptin, with the degree of emphysema, pulmonary function, symptoms and glucocorticoid responsiveness in patients with COPD.MethodsPlasma adiponectin and leptin levels, spirometry, body plethysmography and symptoms were measured in 43 male COPD patients with smoking history ≥ 20 pack-years, post bronchodilator FEV1/FVC < 0.7 and pulmonary emphysema on HRCT. The measurements were repeated in a subgroup of patients after 4 weeks' treatment with inhaled fluticasone.ResultsIn patients with COPD, plasma adiponectin levels correlated positively with airway resistance (Raw) (r = 0.362, p = 0.019) and functional residual capacity (FRC) (r = 0.355, p = 0.046). Furthermore, the baseline adiponectin concentration correlated negatively with the fluticasone induced changes in St George's Respiratory questionnaire (SGRQ) symptom score (r = −0.413, p = 0.040) and in FRC % pred (r = −0.428, p = 0.003), i.e. a higher baseline plasma adiponectin level was associated with more pronounced alleviation of symptoms and dynamic hyperinflation. Plasma leptin levels were not related to the measures of lung function, symptoms or glucocorticoid responsiveness.ConclusionsPlasma adiponectin levels were associated with peripheral airway obstruction and dynamic hyperinflation in patients with COPD. A higher adiponectin level predicted more favourable relief of symptoms and hyperinflation during glucocorticoid treatment. Adiponectin may have a role in the COPD pathogenesis; it may also be a biomarker of disease severity and treatment responses in this disease

Adipokines NUCB2/nesfatin-1 and visfatin as novel inflammatory factors in chronic obstructive pulmonary disease

COPD (chronic obstructive pulmonary disease) is a common lung disease characterized by airflow limitation and systemic inflammation. Recently, adipose tissue mediated inflammation has gathered increasing interest in the pathogenesis of the disease. In this study, we investigated the role of novel adipocytokines nesfatin-1 and visfatin in COPD by measuring if they are associated with the inflammatory activity, lung function, or symptoms. Plasma levels of NUCB2/nesfatin-1 and visfatinweremeasured together with IL-6, IL-8, TNF-, andMMP-9, lung function, exhaled nitric oxide, and symptoms in 43 male patients with emphysematous COPD. The measurements were repeated in a subgroup of the patients after four weeks’ treatment with inhaled fluticasone. Both visfatin and NUCB2/nesfatin-1 correlated positively with plasma levels of IL-6 ( = 0.341, = 0.027 and rho = 0.401, = 0.008, resp.) and TNF- ( = 0.305, = 0.052 and rho = 0.329, = 0.033, resp.) and NUCB2/nesfatin-1 also with IL-8 (rho = 0.321, = 0.036) in patients with COPD. Further, the plasma levels of visfatin correlated negatively with pulmonary diffusing capacity ( = −0.369, = 0.016). Neither of the adipokines was affected by fluticasone treatment and they were not related to steroid-responsiveness.The present results introduce adipocytokines NUCB2/nesfatin-1 and visfatin as novel factors associated with systemic inflammation in COPD and suggest that visfatin may mediate impaired pulmonary diffusing capacity.Copyright © 2014 Sirpa Leivo-Korpela et al. This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License (CC BY 3.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited

Neuron navigator 3, a modulator of cell migration, shows copy number changes and co-localizes with MT1-MMP in the majority of primary melanomas

Melanooma on useille hoidoille resistentti syöpä ja etäpesäkkeet voivat ilmetä vuosia kliinisen remission jälkeen. Immunoterapeuttisilla hoitomuodoilla on saatu lupaavia tuloksia jopa levinneessä melanoomassa, mutta lopullista parantumista ei ole pystytty saavuttamaan. Membraani-tyyppiset matriksin metalloproteinaasit MMP14 ja MMP16 on yhdistetty huonoennusteiseen melanoomaan, koska ne säätelevät solujen liikkumista ja solunulkoisen matriksin muokkaamista. Lisäksi geenit, kuten neuron navigator 3 (NAV3), jotka ovat yhteydessä solujen jakautumiseen ja liikkumiseen, todennäköisesti vaikuttavat tuumorisoluihin. Tästä syystä tutkimme NAV3:n poikkeavuuksia primääreissä melanoomatuumoreissa sekä melanoomasolulinjoissa suhteessa MMP14:n ja MMP16:n ilmentymiseen. Lisäksi tutkimme immunosupressiivisen indoleamiini-2,3-deoksygenaasi 1:n (IDO) ja forkhead box P3:n (FOXP3) ilmentymistä tuumoreissa. Tutkimusaineistomme koostui retrospektiivisesti kerätyistä formaliinifiksoiduista benigneistä luomista (n=15), primaareista melanoomista (n=55) ja vartijaimusolmukkeista (n=9) sekä kahdesta melanoomasolulinjasta. Erityisesti tarkastelimme NAV3:n, MMP14:n, IDO:n ja FOXP3:n esiintymistä paksuissa melanoomissa. Menetelminä käytimme fluoresenssi in situ hybridisaatio- eli FISH-menetelmää, kaksoisfluorensenssimenetelmää, immunohistokemiaa ja geeniekspression osalta Taqman-menetelmää. Tutkimuksemme mukaan NAV3:n häiriöt voivat johtaa melanosyyttien maligneihin fenotyyppeihin ja vaikuttavat tuumorisolujen migraatioon kudoksessa. Primääreissä melanoomissa havaittiin NAV3/MMP14:n ilmentymistä samanaikaisesti kaikissa melanoomatuumoreissa, joiden Breslow-mitta oli alle 1,05 mm. NAV3/MMP14:n kaksoispositiivisuutta havaittiin invasiivisella reunalla yli puolella primaareista melanoomista ja kaikissa metastaaseissa. Suurin osa melanoomista oli joko kaksoispositiivisia tai kaksoisnegatiivisia NAV3/MMP14:lle viitaten näiden proteiinien yhteiseen regulaatioon. IDO:n runsas ilmentyminen oli tyypillistä paksuissa melanoomissa, mutta harvinaista ohuissa melanoomissa. FoxP3 esiintyi melanoomasoluissa ja infiltroivissa lymfosyyteissä

Ihmisen napanuoran sidekudossolut antigeenina keliakian autovasta-aineiden mittaamisessa.

Syventävä työ ei kirjastoss

Ihmisen napanuoran sidekudossolut antigeenina keliakian autovasta-aineiden mittaamisessa.

Syventävä työ ei kirjastoss

Koppikset kotoutumisen tukena : Tunnetaitoja ja luontotehtäviä selkosuomeksi

Tämän opinnäytetyön tarkoitus oli suunnitella, tuottaa ja arvioida maahanmuuttajille suunnattuja selkokielisiä luontopolkuja. Luontopolkujen avulla voidaan tutustuttaa maahanmuuttajat Suomen luontoon ja tukea Green Care elementtien mukaisesti heidän kotoutumistaan. Työmme tilaajana oli Metsähallitus. Metsähallitus vastaa Suomen kansallispuistojen ylläpidosta. Heillä ei kuitenkaan ollut vielä selkosuomeksi luontopolkumateriaalia. Maahanmuuttajat ovat kasvava väestöryhmä ja työmme lisää tämän asiakasryhmän yhdenvertaisuutta luontopalveluiden käyttäjinä. Työ toteutettiin osana Beetles LIFE –hanketta. Beetles LIFE -hankeen tavoitteena on parantaa kahdeksan uhanalaisen kovakuoriaisen elinoloja. Opinnäytetyön metodeina olivat vertaiskehittäminen, pilotointi, osallistuva havainnointi ja kysely. Opinnäytetyön teoreettinen tietopohja perustuu Green Caresta, kotoutumisesta ja luontokotoutumisesta, selkosuomesta sekä tunnetaidoista. Tämän opinnäytetyön lopputuotoksena syntyi kaksi erilaista luontopolkukokonaisuuden materiaalipakettia. Luontopolut on suunniteltu palvelemaan sekä lapsia että aikuisia. Koppisten tunnetehtävät ovat hyvinvointipolku, jossa keskitytään itsetuntemuksen ja tietoisen läsnäolon vahvistamiseen. Koppisten luontopolun lähtökohtana on positiivinen pedagogiikka. Rastitehtävät hyödyntävät luonnossa oleskelun hyvinvointivaikutuksia laaja-alaisesti, ja ne sisältävät tietoa suomalaisesta luonnosta ja kulttuurista. Pilotin perusteella selkokieliset taulut toimivat käytännössä jo hieman suomen kieltä osaavien maahanmuuttajien kanssa hyvin ja tehtävät itsessään olivat toimivia. Luontopolkumateriaalit on suunniteltu kaikille vapaasti ladattaviksi Metsähallituksen verkkosivuilta. Työmme lisää ymmärrystä luonnon ja selkokielen merkityksestä kotoutumisen välineenä ja kohteena. Toiminnallisen osuuden kokemusten myötä työ osoittaa luontokotoutumisen olevan varteenotettava menetelmä yhteisöpedagogin toimintakentällä yhteisöjen rakentajana, osallisuuden lisääjänä ja eriarvoisuuden vähentäjänä.The purpose of this thesis was to implement nature trails written in easy language for immigrants. The nature trails' task tables can be used to introduce immigrants to Finnish nature and support their integration in accordance with the elements of Green Care. The Comissioner of this thesis was Metsähallitus ("The Finnish Forest Administration" is a state-owned enterprise in Finland). Metsähallitus is responsible for the maintenance of Finnish national parks. However, they did not have nature trail material in easy language. Immigrants are a growing population group and our work increases the equality of this customer group as users of nature services. The work will be carried out as part of the Beetles LIFE- project. The Beetles LIFE- project aims to improve the living conditions of eight endangered beetles. The methods of the thesis were benchmarking, piloting, participatory observation and questionnaire. The theoretical knowledge base of the thesis is based on Green Care, integration and nature integration, easy Finnish language and emotional skills. The final output of this thesis was two different material packages for the nature trail. Nature trails are designed to serve both children and adults. Emotional tasks are a well-being path that focuses on strengthening self-knowledge and a conscious presence. Nature assignments are based on positive pedagogy and the cross-examinations utilize the well-being effects being in nature for long periods of time and they contain information about Finnish nature and culture. Based on the pilot, the easy language boards worked in practice with immigrants who had already some knowledge of Finnish language. The tasks themselves were functional. Nature trail materials are designed to be freely downloaded for everyone from Metsähallitus' website. Our work increases our understanding of the importance of nature and easy language as a tool and object of integration. With the experience of the functional part, the work shows that nature integration is a worthwhile method in the field of community pedagogues as a builder of communities, increasing inclusion and reducing inequality

Tumour Suppressor Neuron Navigator 3 and Matrix Metalloproteinase 14 are Co-expressed in Most Melanomas but Downregulated in Thick Tumours

Peer reviewe