Multiples aberrant phenotypes in multiple myeloma patient expressing CD56-, CD28+,CD19+

Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Universidade Federal de PernambucoUNIFESPSciEL

Immunophenotypic characterization of plasma cells in patients with multiple myeloma

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Multiple myeloma is an incurable malignancy characterized by the proliferation of a single clone of plasma cells in bone marrow. The aim of this study was to evaluate the frequency and prognostic value of the expression of aberrant phenotypes in patients with multiple myeloma by multiparametric flow cytometry. METHODS: The study was carried out at Department of Hematology and Hemotherapy of Federal University of São Paulo and 30 patients with MM were analyzed prospectively. In an attempt to identify myeloma cells by flow cytometry (FACSCalibur, BD), specific monoclonal antibodies anti-CD138, anti-CD38 and anti-CD45 were used for the selection of plasma cells. The control group comprised four healthy bone marrow donors. RESULTS: All myeloma plasma cells expressed at least one aberrant phenotype and CD56+++, CD117++, CD33++, CD13++ and CD28++ markers were more frequently observed in 88% of patients. Lymphoid markers were found in cases with a higher number of aberrant phenotypes. DISCUSSION: CD56+++ and CD28++ antigens showed high levels of β2-microglobulin, which are associated with more aggressive stages of the disease and larger tumor mass. The absence of adhesion molecule CD56 was associated with high levels of β2M and calcium ion, showing that this finding may have prognostic value. CONCLUSION: From this study it was concluded that the aberrant phenotypes are present in most cases of MM, and immunophenotyping by multiparametric flow cytometry is a useful tool to distinguish normal plasma cells from myeloma plasma cells.INTRODUÇÃO E OBJETIVO: O mieloma múltiplo (MM) é uma doença maligna incurável caracterizada pela proliferação de um único clone de plasmócitos na medula óssea. O objetivo deste estudo foi avaliar a frequência e o valor prognóstico da expressão dos fenótipos aberrantes em pacientes com MM por meio de citometria de fluxo multiparamétrica. MÉTODOS: O estudo foi realizado no Hospital São Paulo/Disciplina de Hematologia e Hemoterapia da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), sendo analisados de maneira prospectiva 30 pacientes portadores de MM ao diagnóstico. Na tentativa de identificar as células mielomatosas por citometria de fluxo (FACScalibur, BD), foram utilizados anticorpos monoclonais anti-CD138, anti-CD38, anti-CD45 específicos para seleção dos plasmócitos. O grupo controle consistiu em quatro doadores saudáveis de medula óssea. RESULTADOS: Todos os plasmócitos mielomatosos expressaram pelo menos um fenótipo aberrante, e CD56+++, CD117++, CD33++, CD13++, CD28++ foram os marcadores mais frequentes, observados em 88% dos pacientes. Os marcadores linfoides foram encontrados nos casos com maior número de fenótipos aberrantes. DISCUSSÃO: Os antígenos CD56+++ e CD28++ apresentaram altos níveis de β2-microglobulina, sendo estes associados a estágios mais agressivos da doença e maior massa tumoral. A ausência da molécula de adesão CD56 foi relacionada com altos níveis de β2M e de cálcio iônico, mostrando que este achado pode ter valor prognóstico. CONCLUSÃO: A partir deste estudo concluiu-se que os fenótipos aberrantes estão presentes na maioria dos casos de MM e que a imunofenotipagem por citometria de fluxo multiparamétrica é uma boa ferramenta para distinguir células plasmáticas normais dos plasmócitos mielomatosos.Universidade Federal de PernambucoCentro de Estudos Superiores de Maceió Faculdade de Ciências Biológicas e da SaúdeUNIFESPUNIFESPSciEL

Sézary syndrome: a case report with late diagnosis and fast tumoral progression

A síndrome de Sézary é raro linfoma de células T que compromete a pele e outros tecidos, correspondendo a 3% de todos os linfomas cutâneos. O objetivo deste estudo foi relatar um caso de síndrome de Sézary que evoluiu com lesões tumorais na pele. Paciente de 46 anos, sexo masculino, deu entrada no serviço de Dermatologia da UFPE com pequenas lesões eritematosas, evoluindo com eritrodermia esfoliativa, e hiperqueratose palmo-plantar. Apresentava 1,1x109/L células de Sézary e foi refratário à quimioterapia, progredindo com múltiplas lesões tumorais na pele. A síndrome de Sézary permanece com prognóstico reservado e curta sobrevida, sendo necessário um diagnóstico precoce.Sézary syndrome is rare kind of T-cell lymphoma that compromises the skin and other tissues and is responsible for 3% of all cutaneous lymphomas. The aim of this study was to report a case with a rapid tumor progression. A 46-year-old male patient was admitted on Dermatology service at the UFPE with skin lesions. The patient developed exfoliative erythroderma and palmoplantar hyperkeratosis. The blood count showed 1.1x109/L Sézary cells and the patient rapidly progressed with tumor lesions on the skin. Sézary syndrome remains with poor prognosis and short survival

Características clínico-epidemiológicas do câncer infantojuvenil no estado de Alagoas, Brasil

Objetivo: Avaliar os aspectos clínico-epidemiológicos do câncer infantojuvenil em Alagoas. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, de caráter retrospectivo e quantitativo. As informações referentes aos diagnósticos de neoplasias infantojuvenis no Estado de Alagoas foram coletadas a partir de consulta aos prontuários dos centros de referência estaduais para tratamento de câncer na população de 0 a 19 anos. Resultados: Quanto ao perfil dos acometidos, a incidência maior foi em indivíduos do sexo masculino entre 5-9 anos, pardos, sem escolaridade, procedentes da 1ª região de saúde. As neoplasias mais frequentes foram: tumores hematológicos (leucemias e linfomas), tumores do sistema nervoso central, renais, ósseos, retinoblastoma e partes moles. A terapêutica mais empregada no tratamento dos casos foi a quimioterapia. Houve aumento na média de diagnósticos de casos novos de câncer infantojuvenil na população do estado de Alagoas. A letalidade do câncer infantojuvenil no período foi de 14,6%. Conclusão: O câncer infantojuvenil em Alagoas, em concordância com o cenário nacional e internacional, continua sendo uma doença relativamente rara e de baixa incidência. O aumento dos casos verificado para o Estado pode estar associado a diversos fatores, entre estes, a maior capacitação profissional para triagem de sinais e sintomas clínicos, com consequente encaminhamento as unidades especializadas para investigação e diagnóstico precoce.Objective: The purpose of this study was to evaluate the clinical and epidemiological findings of childhood cancer in Alagoas. Methods: This is a cross-sectional, retrospective and quantitative study. All information related to the diagnosis of childhood neoplasms was collected from the records of Alagoas Oncology Centers. Results: The highest incidence was of males aged 5-9 years, brown, with no schooling, coming from the 1st health region. The most frequent neoplasms were: hematological tumors (leukemias and lymphomas), tumors of the central nervous system, renal, bone, retinoblastoma and soft tissues. The most used therapy in the treatment of the cases was chemotherapy. There was an increase in the average of diagnoses of new cases of childhood and adolescent cancer in the state of Alagoas. The lethality of childhood cancer in the period was 14.6%. Conclusion: Childhood cancer in Alagoas remains to be a relatively rare and low incidence disease. The increase of the cases verified for the State may be associated to several factors, among them, the greater professional qualification for screening of clinical signs and symptoms, with consequent referral to specialized units for early diagnostic investigation

Detection of aberrant antigens in multiple myeloma cells by multiparametric flow cytometry

The aims of this study were to determine aberrant antigens (AA) in MM cells and to evaluate their prognostic value and frequency. Methods: bone marrow plasma cells of an homogeneous cohort of 30 newly diagnosed patients with MM were studied. As normal control, bone marrow plasma cells from 4 healthy marrow do-nors were also evaluated. Surface and cytoplasmic antigens were analysed using multiparametric flow cytometry (FACS calibur cytometer and Cell Quest and Paint-a-Gate softwares – BD). Plasma cells were identified by gating CD45-/CD38++/CD138+++ expressing cells and AA were identifyed using a panel of fluorochrome conjugated monoclonal antibodies: CD45, CD38, CD138, CD19, CD56, CD117, CD13, CD33, CD28, CD14, CD10 CD20, CD22 and HLA-DR. Re-sults - All the patients but one (96,6%) showed at least one AA and the most fre-quent ones were CD56+, CD117+, CD33+, CD13+. The expression of lymphoid an-tigens was more frequently found in those cases that expressed a great number of AA. The absence of the adhesion molecule CD56 was associated with high levels of ß2- microglobulin (p =0,009) and ionic calcium (p = 0,03), showing its prognostic value in MM. The CD28+ also showed a tendency of association with high levels of ß2- microglobulin. We also found one case of CD19+ MM (rare phenotype in neo-plastic plasma cells). Conclusions: The myeloma cells show a high frequency of AA and it should be highlighted the importance of CD56, CD117 and CD28 as prognostic markers, as well as the utility of FC for the study of minimal residual disease in MM patients by detection of the AA, through multiparametric flow cytometry.Objetivo: Determinar a freqüência e o valor prognóstico dos antígenos aberrantes em pacientes com Mieloma Múltiplo (MM), através da imunofenotipagem por ci-tometria de fluxo multiparamétrica. Métodos Foram estudados plasmócitos em material de medula óssea de 30 pacientes com MM, ao diagnóstico e sem ne-nhum tratamento prévio. Como controle normal, foram estudados plasmócitos de doadores de medula, para transplante. Avaliou-se a expressão dos antígenos de superfície e citoplasmáticos por citometria de fluxo (Citômetro FACs calibur, BD, e programa Cell Quest e Paint-a-Gate, BD). Para o estudo antígenos aberrantes nos plasmócitos mielomatosos foi utilizado o painel de anticorpos monoclonais: CD45, CD38, CD138, CD19, CD56, CD117, CD33, CD13, CD14, CD28, CD10, CD20, CD22, HLA-DR. A seleção de plasmócitos foi baseada na expressão do CD138, CD38, CD45. Resultados: com exceção de um caso, todos os demais pacientes (96,6%) apresentavam pelo menos um antígeno aberrante e os mais freqüentes foram o CD56+, CD117+, CD33+, CD13+, observados em 88% dos pa-cientes. A expressão de antígenos linfóides foi encontrada nos casos que apre-sentavam maior número de antígenos aberrantes. Quando avaliada a relação da expressão dos antígenos aberrantes com os parâmetros clínico-laboratoriais, ob-servou-se que os pacientes portadores de MM CD56- possuíam maiores níveis de β2M e de cálcio ionizável em comparação aos com MM CD56+. Além disso, paci-entes com MM CD28+ também mostraram uma tendência a altos valores de β2M. Conclusões: Os antígenos aberrantes são altamente freqüentes nos plasmócitos do mieloma múltiplo, destacando a importância do CD56, CD117 e do CD28 no prognóstico e na utilidade dos antígenos de alta freqüência (CD56+, CD117+, CD33+, CD13+) para a detecção da doença residual mínima nesta doença, atra-vés da citometria de fluxo multiparamética.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)CNPq: 830927/99-9FAPESP: 01/130836-3TEDEBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe