Spongionella Secondary Metabolites Regulate Store Operated Calcium Entry Modulating Mitochondrial Functioning in SH-SY5Y Neuroblastoma Cells

cknowledgements The research leading to these results has received funding from the following FEDER cofounded-grants. From CDTI and Technological Funds, supported by Ministerio de Economía y Competitividad, AGL2012-40185-CO2-01, AGL2014-58210-R, and Consellería de Cultura, Educación e OrdenaciónUniversitaria, GRC2013-016, and through AxenciaGalega de Innovación, Spain, ITC-20133020 SINTOX. From CDTI under ISIP Programme, Spain, IDI-20130304 APTAFOOD. From the European Union's Seventh Framework Programme managed by REA - Research Executive Agency (FP7/2007-2013) under grant agreement 312184 PHARMASEA. Jon Andoni Sánchez is supported by a fellowship from Plan Galego de Investigación e Crecemento, Xunta de Galicia, Spain.Peer reviewedPublisher PD

Suppression of Age-Related Salivary Gland Autoimmunity by Glycosylation-Dependent galectin-1-driven Immune Inhibitory Circuits

Aging elicits quantitative and qualitative changes in different immune components, leading to disruption of tolerogenic circuits and development of autoimmune disorders. Galectin-1 (Gal1), an endogenous glycan-binding protein, has emerged as a regulator of immune cell homeostasis by shaping the fate of myeloid and lymphoid cells. Here, we demonstrate that aged Gal1-null mutant (Lgals1−/−) mice develop a spontaneous inflammatory process in salivary glands that resembles Sjögren's syndrome. This spontaneous autoimmune phenotype was recapitulated in mice lacking β1,6N-acetylglucosaminyltransferase V (Mgat5), an enzyme responsible for generating β1,6-branched complex N-glycans, which serve as a major ligand for this lectin. Lack of Gal1 resulted in CD11c+ dendritic cells (DCs) with higher immunogenic potential, lower frequency of Foxp3+ regulatory T cells (Tregs), and increased number of CD8+ T cells with greater effector capacity. Supporting its tolerogenic activity, Gal1 expression decreased with age in autoimmunity-prone nonobese diabetic (NOD) mice. Treatment with recombinant Gal1 restored tolerogenic mechanisms and reduced salivary gland inflammation. Accordingly, labial biopsies from primary Sjögren's syndrome patients showed reduced Gal1 expression concomitant with higher number of infiltrating CD8+ T cells. Thus, endogenous Gal1 serves as a homeostatic rheostat that safeguards immune tolerance and prevents age-dependent development of spontaneous autoimmunity.Fil: Martínez Allo, Verónica Candela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sarbia, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pinto, Nicolás Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Dalotto Moreno, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Morales, Rosa M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gatto, Sabrina Gisela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Manselle Cocco, Montana Nicolle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Deladoey, Ángel. Hospital Bernardino Rivadavia; ArgentinaFil: Maronna, Esteban. Sanatorio Mater Dei; ArgentinaFil: Marcaida, Priscila. Hospital Bernardino Rivadavia; ArgentinaFil: Durigan, Virginia. Hospital Bernardino Rivadavia; ArgentinaFil: Secco, Anastasia. Hospital Bernardino Rivadavia; ArgentinaFil: Mamani, Marta. Hospital Bernardino Rivadavia; ArgentinaFil: Santos, Alicia Dos. Hospital Bernardino Rivadavia; ArgentinaFil: Pellet, Antonio Catalán. Hospital Bernardino Rivadavia; ArgentinaFil: Leiros, Claudia Pérez. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Práticas Avaliativas Realizadas por Psicólogos Hospitalares: Um Estudo Descritivo

Evaluative practices are among the possibilities of a psychologist's work at the Hospital. The aim was to investigate the management of the evaluation processes by hospital psychologists working in non-psychiatric hospitals, regarding the types, characteristics and needs requested, identifying their actions faced with the demands. A cross-sectional, descriptive and observational study was conducted with multi-method data collection through a structured interview with 14 hospital psychologists from Natal/RN. Among the results, 87.7% considered the descriptive evaluation to be the most frequent, 78.6% perceived that these occur due to requests of the team and identification of the need by the psychologists themselves, with a predominance of the use of qualitative techniques in the evaluation. It was concluded that the hospital environment presents challenges for a wide use of the existing techniques, which together with the scarcity of material and human resources present unfavorable conditions for the use of those practices in the Hospital.As práticas avaliativas estão na gama de possibilidades de atuação do psicólogo no Hospital. Buscou-se investigar o manejo dos processos avaliativos por psicólogos hospitalares inseridos em hospitais não psiquiátricos, quanto aos tipos, origens, características e necessidades solicitadas, identificando a conduta destes frente às demandas. Foi conduzido estudo observacional descritivo, de corte transversal, com levantamento de dados multimétodos por meio de entrevista estruturada com 14 psicólogos hospitalares de Natal/RN. Entre os resultados, observou-se que 87,7% consideram avaliação descritiva como mais frequente, 78,6% percebem que estas acontecem tanto por solicitação da equipe quanto por identificação da necessidade pelo próprio psicólogo e verificou-se um predomínio do uso de técnicas qualitativas como avaliação. Concluiu-se que o ambiente hospitalar oferece desafios para um amplo uso das técnicas existentes que, juntamente com a escassez de material e recursos humanos, tem-se uma conjuntura desfavorável para o uso destas no Hospital.Prácticas evaluativas realizadas por psicólogos clínicos: un estudio descriptivo Las prácticas evaluativas se encuentran dentro del abanico de posibilidades de actuación del psicólogo en el ámbito hospitalario. Se buscó investigar la gestión de los procesos de evaluación por psicólogos clínicos insertados en hospitales no psiquiátricos, con respecto a los tipos, orígenes característicos y necesidades solicitadas, identificando la conducta de los psicólogos ante las demandas. Se realizó un estudio observacional descriptivo, de corte transversal, con levantamiento de datos multimétodos a través de una entrevista estructurada con 14 psicólogos clínicos hospitalarios de la ciudad de Natal, Río Grande do Norte. Entre los resultados, se observó que el 87,7% considera la evaluación descriptiva como la más frecuente, el 78,6% afirma que estas ocurren tanto por solicitud del equipo como por el propio psicólogo al identificar la necesidad, verificando un predominio del uso de técnicas cualitativas como evaluación. Se concluyó que el entorno hospitalario presenta desafíos para un amplio uso de las técnicas existentes, que junto con la escasez de recursos materiales y humanos, se da una coyuntura desfavorable para el uso de las mismas en el hospital

Loss of Function in Phenylketonuria Is Caused by Impaired Molecular Motions and Conformational Instability

A significant share of patients with phenylalanine hydroxylase (PAH) deficiency benefits from pharmacological doses of tetrahydrobiopterin (BH4), the natural PAH cofactor. Phenylketonuria (PKU) is hypothesized to be a conformational disease, with loss of function due to protein destabilization, and the restoration of enzyme function that is observed in BH4 treatment might be transmitted by correction of protein misfolding. To elucidate the molecular basis of functional impairment in PAH deficiency, we investigated the impact of ten PAH gene mutations identified in patients with BH4-responsiveness on enzyme kinetics, stability, and conformation of the protein (F55L, I65S, H170Q, P275L, A300S, S310Y, P314S, R408W, Y414C, Y417H). Residual enzyme activity was generally high, but allostery was disturbed in almost all cases and pointed to altered protein conformation. This was confirmed by reduced proteolytic stability, impaired tetramer assembly or aggregation, increased hydrophobicity, and accelerated thermal unfolding—with particular impact on the regulatory domain—observed in most variants. Three-dimensional modeling revealed the involvement of functionally relevant amino acid networks that may communicate misfolding throughout the protein. Our results substantiate the view that PAH deficiency is a protein-misfolding disease in which global conformational changes hinder molecular motions essential for physiological enzyme function. Thus, PKU has evolved from a model of a genetic disease that leads to severe neurological impairment to a model of a treatable protein-folding disease with loss of function