Les effets de la neuromodulation non invasive sur les acouphènes

Les acouphènes touchent une grande proportion de Canadiens. Cette condition est associée à de nombreuses comorbidités et affecte de manière significative la qualité de vie des patients qui en souffrent. Malheureusement, les mécanismes de génération et de persistance des acouphènes sont méconnus et il demeure de nombreux questionnements dans la communauté scientifique. Notamment, aucun traitement curatif n’est disponible pour l’instant. Ce mémoire fait état des différents types d’acouphènes qui peuvent se manifester ainsi que des diverses thérapies étudiées pour le traitement des acouphènes. Les grands modèles neurobiologiques prédominants dans la littérature sont aussi présentés. De plus, ce mémoire étudie la neuromodulation non invasive comme nouvelle avenue de traitement pour les acouphènes. Nous avons réalisé une méta-analyse et une étude de modélisation afin d’évaluer l’efficacité de ce traitement pour les acouphènes ainsi que les impacts sur les substrats neurobiologiques des acouphènes. Les résultats de cette étude montrent que la neuromodulation non invasive magnétique (SMTr) diminue de manière statistiquement significative les scores d’évaluation de l’acouphène, et que ces effets sont plus marqués chez les femmes. Les résultats montrent aussi que la neuromodulation du cortex auditif est l’approche qui diminue le plus les acouphènes et qu’elle génère un champ électrique plus fort dans l’insula en comparaison à d’autres régions d’intérêt. Finalement, ce mémoire discute des principales méthodes d’évaluation des acouphènes ainsi que de l’effet placébo présent lors du traitement des acouphènes. Des parallèles avec la douleur chronique sont établis, afin d’orienter la recherche sur de prochains traitements. Le futur de la neuromodulation non invasive pour le traitement des acouphènes est aussi discuté en marge de perspectives et de limites du travail.Tinnitus impacts a large proportion of Canadians. It is linked to various comorbidities that significantly affect the quality of life of those who suffer from it. Unfortunately, generation and maintenance mechanisms are still unclear and numerous questions remain in the scientific community. Notably, no cure is available for tinnitus as of now. This dissertation reports the different types of tinnitus that can occur, besides the diverse therapies that have been reviewed for the treatment of tinnitus. The main neurobiological models of tinnitus prevailing in the literature are also presented. Furthermore, this dissertation investigates noninvasive neuromodulation as a new approach to treat tinnitus. A meta-analysis and modeling study have evaluated the efficacy of this treatment for tinnitus along with its impact on neurobiological substrates of tinnitus. The results of the study show that repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) decreases statistically significantly tinnitus scores and that those effects are more marked in women. The results also show that noninvasive neuromodulation of the auditory cortex is the approach that decreases tinnitus the most and that this approach generates a stronger electric field in the insula among other regions of interest. Finally, this dissertation discusses the main methods to rate tinnitus and the placebo effect measured during tinnitus treatment. We also draw parallels with chronic pain, to orient prospective research. The future of noninvasive neuromodulation is also discussed in terms of treatment for tinnitus alongside perspectives and limits of the work

Les habiletés olfactives des aveugles de naissance : organisation anatomo-fonctionnelle et aspects comportementaux

La littérature décrit certains phénomènes de réorganisation physiologique et fonctionnelle dans le cerveau des aveugles de naissance, notamment en ce qui a trait au traitement de l’information tactile et auditive. Cependant, le système olfactif des aveugles n’a reçu que très peu d’attention de la part des chercheurs. Le but de cette étude est donc de comprendre comment les aveugles traitent l’information olfactive au niveau comportemental et d’investiguer les substrats neuronaux impliqués dans ce processus. Puisque, en règle générale, les aveugles utilisent leurs sens résiduels de façon compensatoire et que le système olfactif est extrêmement plastique, des changements au niveau de l’organisation anatomo-fonctionnelle pourraient en résulter. Par le biais de méthodes psychophysiques et d’imagerie cérébrale (Imagerie par Résonance Magnétique fonctionnelle-IRMf), nous avons investigué les substrats anatomo-fonctionnels sollicités par des stimuli olfactifs. Nous avons trouvé que les aveugles ont un seuil de détection plus bas que les voyants, mais que leur capacité à discriminer et identifier des odeurs est similaire au groupe contrôle. Ils ont aussi plus conscience de l’environnement olfactif. Les résultats d’imagerie révèlent un signal BOLD plus intense dans le cortex orbitofrontal droit, le thalamus, l’hippocampe droit et le cortex occipital lors de l’exécution d’une tâche de détection d’odeur. Nous concluons que les individus aveugles se fient d’avantage à leur sens de l’odorat que les voyants afin d’évoluer dans leur environnement physique et social. Cette étude démontre pour la première fois que le cortex visuel des aveugles peut être recruté par des stimuli olfactifs, ce qui prouve que cette région assume des fonctions multimodales.It is generally acknowledged that people blind from birth develop supra-normal sensory abilities in order to compensate for their visual deficit. While extensive research has been done on the somatosensory and auditory modalities of the blind, information about their sense of smell remains scant. The goal of this study was therefore to understand olfactory processing in the blind at the behavioral and the neuroanatomical levels. Since blind individuals use their remaining senses in a compensatory way to assess their environment and since the olfactory system is highly plastic, it is likely to be susceptible to changes similar to those observed for tactile and auditory modalities. We used psychophysical testing and functional magnetic resonance imaging (fMRI) to investigate the neuronal substrates responsible for odor processing. Our data showed that blind subjects had a lower odor detection threshold compared to the sighted. However, no group differences were found for odor discrimination and odor identification. Interestingly, the OAS revealed that blind participants scored higher for odor awareness. Our fMRI data revealed stronger BOLD responses in the right lateral orbitofrontal cortex, bilateral medio-dorsal thalamus, right hippocampus and left occipital cortex in the blind participants during an odor detection task. We conclude that blind subjects rely more on their sense of smell than the sighted in order to assess their environment and to recognize places and people. This is the first demonstration that the visual cortex of the blind can also be recruited by odorants, thus adding new evidence to its multimodal function

La chambre de commerce de Cambrai, vitrine de la reconstruction réussie d’une ville du Nord

Les destructions de la Grande Guerre laissent la ville de Cambrai en ruines. En 1919, Pierre Leprince-Ringuet, Jacques Debat-Ponsan et Germain Debré remportent le concours pour le plan d’agrandissement et d’embellissement de Cambrai. Architecte de la reconstruction, Pierre Leprince-Ringuet veillera à conserver l’esprit de la ville ancienne, refondant les artères et créant de nouveaux espaces urbains en utilisant la tradition architecturale flamande. Avec René Herscher, il réalise la nouvelle chambre de commerce située sur une place à l’arrière de l’hôtel de ville. Le programme intègre en outre un bureau de poste et une salle de conférences. La complexité du règlement des dommages de guerre retarde le démarrage des travaux jusqu’en 1923. Les architectes font appel à des artistes renommés, Marcel Gaumont pour la sculpture et Auguste Labouret pour les vitraux et ces interventions contribueront fortement à imprimer un caractère Art Déco mais également néo-régionaliste au palais consulaire cambrésien inauguré en 1930.Destruction caused by the Great War had left the city of Cambrai in ruins. In 1919, Pierre Leprince-Ringuet, Jacques Debat-Ponsan and Germain Debré won the competition for the plan for the extension and improvements of Cambrai. As architect of the Reconstruction, Pierre Leprince-Ringuet saw to it that the spirit of the old city was preserved: he built the roads on new foundations and created new urban spaces while using Flemish architectural tradition. In collaboration with René Herscher, he achieved the new Chamber of Commerce located on a place behind the town hall. The program also included a post office and a lecture room. The construction work was delayed to 1923, owing to the complex settlement of war damages. The architects called on some well-known artists such as Marcel Gaumont for sculpture and Auguste Labouret for stained-glass windows: these works will definitely give an Art Deco but also Neo-Regionalism character to the consular palace of Cambrai inaugurated in 1930.Nach den Zerstörungen des ersten Weltkrieges lag die Stadt Cambrai in Trümmern. 1919 gewannen Pierre Leprince-Ringuet, Jacques Debat-Ponsan und Germain Debré den Wettbewerb für die Planung der Erweiterung und der Verschönerung Cambrais. Pierre Leprince-Ringuet, Architekt des Wiederaufbaus, sorgte dafür, den Geist der früheren Stadt zu bewahren, indem er Straßen neu fasste und neue Stadträume schuf, die die flämische architektonische Tradition übernahmen. Gemeinsam mit René Herscher erstellte er die neue Handelskammer auf einem Platz hinter dem Rathaus. Das Programm beinhaltete auβerdem ein Postamt und einen Konferenzraum. Die Umständlichkeit der Regelung von Kriegsschäden verzögerte das Starten der Bauarbeiten bis 1923. Die Architekten beriefen dazu renommierte Künstler, den Bildhauer Marcel Gaumont und den Glasmaler Auguste Labouret. Deren Beiträge verliehen dem konsularischen Palast von Calais, 1930 eingeweiht, ein starkes Art-Deco-Gepräge, ebenso einen neoregionalistischen Charakter

Vingt ans après

International audienc

Identification of the metallurgical parameters explaining the corrosion susceptibility in a 2050 aluminium alloy

The corrosion behaviour of a 2050 aluminium alloy was studied in a NaCl solution. The structure ofprecipitation did not fully explain the susceptibility to intergranular (in the -T34 state) and intragran-ular corrosion for the aged state (the -T8 state). A relationship between the nature of interfaces, thegrains characteristics (size, internal misorientation and orientation according to the plane exposed tothe electrolyte) on one hand and the corrosion susceptibility of the alloy on the other hand was clearlyestablished. Galvanic coupling between grains with different internal misorientations helped to explainthe intergranular corrosion susceptibility of the -T34 state

International Conference “Melville’s Measures”

The international conference “Melville’s Measures” was initiated by Ronan Ludot-Vlasak (Université de Lille) and Cécile Roudeau (Université de Paris), with the support of the research units CECILLE (Université de Lille) and LARCA (Université de Paris), and the contribution of the MESHS, the CNRS and the IUF. It took place between October 17th and October 19th, 2019, at both the Maison des Sciences de l’Homme et de la Société (MESHS) in Lille and the Université de Paris. Held on the occasion o..

Profiling of Differentially Expressed Genes Using Suppression Subtractive Hybridization in an Equine Model of Chronic Asthma

Background :\ud Gene expression analyses are used to investigate signaling pathways involved in diseases. In asthma, they have been primarily derived from the analysis of bronchial biopsies harvested from mild to moderate asthmatic subjects and controls. Due to ethical considerations, there is currently limited information on the transcriptome profile of the peripheral lung tissues in asthma.\ud \ud Objective :\ud To identify genes contributing to chronic inflammation and remodeling in the peripheral lung tissue of horses with heaves, a naturally occurring asthma-like condition.\ud \ud Methods :\ud Eleven adult horses (6 heaves-affected and 5 controls) were studied while horses with heaves were in clinical remission (Pasture), and during disease exacerbation induced by a 30-day natural antigen challenge during stabling (Challenge). Large peripheral lung biopsies were obtained by thoracoscopy at both time points. Using suppression subtractive hybridization (SSH), lung cDNAs of controls (Pasture and Challenge) and asymptomatic heaves-affected horses (Pasture) were subtracted from cDNAs of horses with heaves in clinical exacerbation (Challenge). The differential expression of selected genes of interest was confirmed using quantitative PCR assay.\ud \ud Results :\ud Horses with heaves, but not controls, developed airway obstruction when challenged. Nine hundred and fifty cDNA clones isolated from the subtracted library were screened by dot blot array and 224 of those showing the most marked expression differences were sequenced. The gene expression pattern was confirmed by quantitative PCR in 15 of 22 selected genes. Novel genes and genes with an already defined function in asthma were identified in the subtracted cDNA library. Genes of particular interest associated with asthmatic airway inflammation and remodeling included those related to PPP3CB/NFAT, RhoA, and LTB4/GPR44 signaling pathways.\ud \ud Conclusions :\ud Pathways representing new possible targets for anti-inflammatory and anti-remodeling therapies for asthma were identified. The findings of genes previously associated with asthma validate this equine model for gene expression studies

COVID-19 symptoms at hospital admission vary with age and sex: results from the ISARIC prospective multinational observational study

Background: The ISARIC prospective multinational observational study is the largest cohort of hospitalized patients with COVID-19. We present relationships of age, sex, and nationality to presenting symptoms. Methods: International, prospective observational study of 60 109 hospitalized symptomatic patients with laboratory-confirmed COVID-19 recruited from 43 countries between 30 January and 3 August 2020. Logistic regression was performed to evaluate relationships of age and sex to published COVID-19 case definitions and the most commonly reported symptoms. Results: ‘Typical’ symptoms of fever (69%), cough (68%) and shortness of breath (66%) were the most commonly reported. 92% of patients experienced at least one of these. Prevalence of typical symptoms was greatest in 30- to 60-year-olds (respectively 80, 79, 69%; at least one 95%). They were reported less frequently in children (≤ 18 years: 69, 48, 23; 85%), older adults (≥ 70 years: 61, 62, 65; 90%), and women (66, 66, 64; 90%; vs. men 71, 70, 67; 93%, each P < 0.001). The most common atypical presentations under 60 years of age were nausea and vomiting and abdominal pain, and over 60 years was confusion. Regression models showed significant differences in symptoms with sex, age and country. Interpretation: This international collaboration has allowed us to report reliable symptom data from the largest cohort of patients admitted to hospital with COVID-19. Adults over 60 and children admitted to hospital with COVID-19 are less likely to present with typical symptoms. Nausea and vomiting are common atypical presentations under 30 years. Confusion is a frequent atypical presentation of COVID-19 in adults over 60 years. Women are less likely to experience typical symptoms than men

Identification of new genes responsible for syndromic developmental abnormalities using whole exome sequencing

Dans les syndromes polymalformatifs, les causes génétiques sont fréquentes, avec un risque éventuel de récidive, à l’origine d’une très forte demande de conseil génétique. La stratégie diagnostique actuelle (examen foetopathologique, cytogénétique et examens ciblés de biologie moléculaire) ne permet un diagnostic étiologique que dans environ un tiers des familles concernées. Depuis la mise en place du séquençage haut débit d’exome (ES), les bases moléculaires de nombreux nouveaux syndromes ont pu être identifiées.Notre objectif a été d’étudier l’apport du ES en solo dans l’identification de nouveaux gènes impliqués dans le développement embryonnaire chez des fœtus atteints de syndromes polymalformatifs non étiquetés après la stratégie diagnostique classique grâce à une stratégie d’analyse de l’ES multiétapes originale.Nous avons réalisé un ES solo chez 95 fœtus polymalformés provenant de 10 centres de diagnostic prénatal en France. L’analyse reposait dans un premier temps sur l’étude des gènes OMIM morbides grâce à des scores bioinformatiques et la présence des variations dans des bases de données, indépendamment du phénotype foetal, puis sur une étape de corrélations génotype-phénotype. Enfin, une analyse recherche basée sur les scores bioinformatiques étendue à l’ensemble de l’ES. La confirmation des variations et leur ségrégation parentale ont été réalisées par séquençage Sanger.L’ES a permis d’identifier une/des variation(s) causale(s) chez 23 fœtus (24%), des variations de signification inconnue (VUS) chez 6 fœtus (6%) et des variations dans des gènes candidats chez 6 fœtus (6%). Parmi les variations causales, la majorité était de transmission autosomique récessive (50%), 42% étaient de survenue sporadique et 4% de transmission autosomique dominante.En conclusion, l’efficacité du ES en solo (stratégie classique et additionnelle) pour identifier de nouveaux gènes du développement est faible, mais il permet d’étendre les spectres phénotypiques de pathologie pédiatrique connues. Une analyse des cas négatif en trio voire en génome est maintenant une piste à explorer.Multiple congenital anomalies (MCA) are often genetic conditions, with a risk of recurrence. The etiologic diagnosis of these conditions in fetuses is mandatory to allow genetic counseling for the future pregnancies. Regarding current diagnostic tests (fetal autopsy, cytogenetic test and targeted molecular tets), the diagnostic rate in MCA fetuses is about 30%, allowing genetic counselling in only one third of families. Exome sequencing (ES) has allowed to identify the molecular basis of many new syndromes.We aimed to assess the contribution of ES solo-based strategy to identify new developmental genes in fetuses presenting with MCA without etiological diagnosis after standard investigations with an original multistep strategy.We performed solo ES in 95 MCA fetuses from 10 prenatal diagnostic centers in France. First, we focused on OMIM related disease genes, with a first step using bioinformatic scores and public databases independently of phenotype, a second step using genotype-phenotype correlation and a third step of research analysis extended to the whole exome. Variant confirmation and parental segregation were done by Sanger sequencing. ES allowed the identification of a causative variants in 23 fetuses (24%), variants of unknown significance (VUS) in 7 fetuses (7%) and variants in new candidate genes in 6 fetuses (6%). Among causative variants, most were from autosomal recessive inheritance (50%), 42% were sporadic and 4% were from autosomal dominant inheritance. The additionnal strategy identified 17/23 causative variants, including 2 new causative variants not identified by the classical approach because of atypical or extreme fetal phenotype, and 2 new VUS. No new candidate gene was identified by this strategy.To conclude, solo ES with classical and additionnal strategy presents a low efficiency to identify new genes implicated in embryonary development but allows the extension of the clinical spectrum of well-known pediatric pathologies to the prenatal period. Trio ES or genome sequencing would be now insteresting strategies to be explored

TRAITEMENT DU DIABETE DE TYPE 2 PAR LES THIAZOLIDINEDIONES (INTERVENTION DU PPAR GAMMA)

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF