Five distinct biological processes and 14 differentially expressed genes characterize TEL/AML1-positive leukemia

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The t(12;21)(p13;q22) translocation is found in 20 to 25% of cases of childhood B-lineage acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). This rearrangement results in the fusion of <it>ETV6 </it>(<it>TEL</it>) and <it>RUNX1 </it>(<it>AML1</it>) genes and defines a relatively uniform category, although only some patients suffer very late relapse. <it>TEL/AML1</it>-positive patients are thus an interesting subgroup to study, and such studies should elucidate the biological processes underlying TEL/AML1 pathogenesis. We report an analysis of gene expression in 60 children with B-lineage ALL using Agilent whole genome oligo-chips (44K-G4112A) and/or real time RT-PCR.</p> <p>Results</p> <p>We compared the leukemia cell gene expression profiles of 16 <it>TEL/AML1</it>-positive ALL patients to those of 44 <it>TEL/AML1</it>-negative patients, whose blast cells did not contain any additional recurrent translocation. Microarray analyses of 26 samples allowed the identification of genes differentially expressed between the TEL/AML1-positive and negative ALL groups. Gene enrichment analysis defined five enriched GO categories: cell differentiation, cell proliferation, apoptosis, cell motility and response to wounding, associated with 14 genes -<it>RUNX1, TCFL5, TNFRSF7, CBFA2T3</it>, <it>CD9</it>, <it>SCARB1, TP53INP1, ACVR1C, PIK3C3, EGFL7</it>, <it>SEMA6A, CTGF, LSP1, TFPI </it>– highlighting the biology of the <it>TEL/AML1 </it>sub-group. These results were first confirmed by the analysis of an additional microarray data-set (7 patient samples) and second by real-time RT-PCR quantification and clustering using an independent set (27 patient samples). Over-expression of <it>RUNX1 (AML1) </it>was further investigated and in one third of the patients correlated with cytogenetic findings.</p> <p>Conclusion</p> <p>Gene expression analyses of leukemia cells from 60 children with <it>TEL/AML1</it>-positive and -negative B-lineage ALL led to the identification of five biological processes, associated with 14 validated genes characterizing and highlighting the biology of the <it>TEL/AML1</it>-positive ALL sub-group.</p

Traitement chirurgical du cholangiocarcinome hilaire (présentation d'une série monocentrique de 118 patients)

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LA THROMBOSE DE L'ARTERE HEPATIQUE APRES TRANSPLANTATION (A PROPOS DE 19 CAS (DES CHIRURGIE GENERALE))

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Transplantation hépatique pour métastases endocrines (analyse d'une série multicentrique française de 85 patients transplantés)

Introduction Les tumeurs endocrines (TE) forment un groupe de tumeurs rares, hétérogènes et souvent métastatiques au moment du diagnostic. Parmi ces dernières, seules 20% seront réséquables. Certaines équipes ont donc proposé la greffe comme traitement des TE métastatiques (TEM). L ablation totale du foie et la transplantation (TH) permettait de traiter à la fois la maladie et le syndrome hormonal qu elle provoquait mais aussi d améliorer la survie globale des malades M+. Les résultats de cette thérapeutique sont inhomogènes et une approche sélective des malades semble être nécessaire pour améliorer la survie. Les études publiées dans la littérature portent sur de petits effectifs avec un niveau de preuve faible. Matériel et méthode C est pourquoi nous avons colligé la quasi totalité des patients français greffés pour cette indication. Notre but était d identifier les critères pronostiques pour indiquer la TH chez les patients qui pourraient en retirer le meilleur bénéfice à l heure de la pénurie de transplants. Résultats Quatre vingt cinq patients ont été greffés hépatiques en France entre 1989 et 2005 pour TEM. Le suivi médian de cette série est 57 mois. La survie globale à 1, 5 et 10 ans était respectivement 72, 47 et 24%. La survie sans récidive était de 20% à 5 ans. Les facteurs pronostiques identifiés en analyse univariée étaient : la période d étude (avant ou après 1994), la localisation pancréatique primitive, la résection de la tumeur primitive, la sécrétion de gastrine, la réalisation d un octréoscanner prégreffe, la présence d une hépatomégalie, un envahissement tumoral de plus de 40% (TDM), la TH associée à une exentération susmésocolique, la splénectomie, le caractère R0 de la résection et la différentiation histologique. En analyse multivariée, la localisation tumorale primitive pancréatique ou digestive et la présence d une hépatomégalie métastatique ( poids foie 20% poids théorique du foie) étaient les seuls critères pronostics indépendants. Nous avons ensuite établi une échelle de gravité en pondérant chacun des critères en fonction de leur risque relatif ce qui nous a permis d en déduire un score pronostique. Discussion La TH est indiquée en cas de TEM chez les patients en bon état général (âge physiologique), symptomatiques malgré le traitement médical , en l absence de dissémination extra hépatique et avec un score pronostique 2 (survie à 5ans > 50%). Les malades qui ont une TE d origine pancréatique associée à une hépatomégalie métastatique selon notre définition sont de mauvais candidats à la greffe (survie à 5 ans : 14%). Perspectives La validité de ce modèle sera confirmée prochainement sur une autre population. L identification de facteurs histopronostiques nous permettra également d améliorer sa sensibilité et sa spécificité. Conclusion Ce score apporte une réponse simple et facilement applicable en pratique clinique pour aider le praticien dans sa prise de décision opératoire.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Valeur de la scintigraphie biliaire dans le diagnostic des tumeurs hépatocytaires bénignes

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Résultats des duodéno-pancréatectomies céphaliques pour cancers péri-ampullaires (analyse d'une série rétrospective tri-centrique de 135 patients)

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Inflammation et régénération après hépatectomie partielle (perspectives d'une étude prospective)

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Morbi-mortalité après hépatectomie majeure (Analyse d'une série monocentrique de 521 patients)

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Analytical performance of the serum free light chain assay

Peer Reviewe