Die Rolle des Komplementsystems bei Entstehung der altersabhängigen Makuladegeneration

Die altersabhängige Makuladegeneration (AMD) ist die häufigste Ursache für Erblindung in der westlichen Welt und betrifft etwa 50 Millionen Menschen. Die Erkrankung ist charakterisiert durch die sukzessive Degeneration von Fotorezeptoren der Makula. Der Funktionsverlust der Makula ist verbunden mit dem Verlust des zentralen Sehvermögens sowie einem reduzierten Kontrast- und Farbempfinden. Aufgrund der demografischen Entwicklung der nächsten Jahrzehnte, und den damit verbundenen steigenden Neuerkrankungen, stellt die AMD nicht nur eine medizinische, sondern auch sozioökonomische Herausforderung dar. Neben individuellen Risikofaktoren ist die AMD im Wesentlichen einer genetischen Prädisposition unterworfen. Im Jahr 2005 identifizierten genomweite Assoziationsstudien erstmals konkrete Risikogene. Eine zentrale Rolle in der AMD-Entstehung spielt dabei das Komplementsystem, in welchem Polymorphismen der Gene für Faktor H, Faktor B, C2 und C3 sowie die Defizienz der CFHR1-/CFHR3-Gene das individuelle Risiko beeinflussen. Das Komplementsystem des Menschen ist Teil der angeborenen Immunabwehr. Unter physiologischen Bedingungen spielen die ausgelösten Effektorfunktionen eine entscheidende Rolle in der Aufrechterhaltung der Gewebshomöostase sowie in der Eliminierung von Mikroorgansimen. Doch ein partieller oder vollständiger Funktionsverlust von Komplementregulatoren durch Polymorphismen, Mutationen oder Defizienzen ist Ursache zahlreicher Erkrankungen. In ihrer Gesamtheit liefert die vorliegende Promotionsarbeit Erklärungen inwiefern Polymorphismen sowie Defizienzen des Faktor H-Genclusters die lokale, intraokulare Komplementregulation beeinträchtigen. Die Ergebnisse zeigen erstmals, welche komplementregulatorischen Prozesse in AMD-Patienten gestört sind. Damit liefert diese Promotionsarbeit einen wichtigen Beitrag zum Verständnis des Krankheitsmechanismus und definiert AMD eindeutig als Erkrankung, die durch unzureichende Kontrolle des Komplementsystems verursacht wird

Совершенствование системы делопроизводства угольной компании

В процессе исследования проводилось изучение содержания понятий "делопроизводство" и "документационное обеспечение управления"; исследование нормативно – правовой базы современного делопроизводства, принципов его организации; изучение цели, задач, функций и назначения службы делопроизводства; анализировалась система делопроизводства ООО "Угольная компания "Заречная"; были выработаны рекомендации по совершенствованию системы документационного обеспечения управления. Результаты исследования и выработанные рекомендации были внедрены в практику работы ООО "Угольная компания "Заречная".In the course of the research, the content of the notions of "office work" and "document management provision" was studied; research of the legal base of modern office work, principles of its organization; the study of the purpose, tasks, functions and appointment of the office work; the system of record keeping of LLC "Coal Company "Zarechnaya" was analyzed; Recommendations were developed to improve the system of document management support. The results of the study and the recommendations developed were introduced into the practice of the LLC "Coal Company "Zarechnaya "

Helden in der Schule. Akten der Tagung Kloster Banz 2014

Ausgehend von der Feststellung, dass die Integration mittelalterlicher Texte im Deutschunterricht in der Schulpraxis weitgehend ein Desiderat darstellt, präsentierten Beitragende aus Schule und Wissenschaft bei der Tagung „Helden in der Schule“ im Oktober 2014 ihre Projekte und Ideen zu und Erfahrungen mit der Implementation germanistisch-mediävistischer Inhalte im Deutschunterricht. Dabei reichen die Beiträge von allgemeinen Überlegungen zum Nutzen mittelalterlicher Literatur in der Schule über konkrete Unterrichtsentwürfe bis hin zur Umsetzung in der Waldorfschule und der Integration schulbezogener Lehrveranstaltungen in der Universität. Bei aller Verschiedenheit in den Herangehensweisen wird in allen Beiträgen eindrucksvoll deutlich gemacht, dass mittelalterliche Literatur auch im 21. Jahrhundert überaus lohnend in die Unterrichtspraxis einbezogen werden kann.Since medieval texts are not treated enough in school, lecturers working in school and university presented their projects, ideas and experiences concerning the implementation of German-mediavistic contents in German school lessons during the conference “Heroes in School” in October 2014. The topics concern general reflection about the profitability of medieval literature in school, concrete lesson plans, the implementation in Rudolf Steiner schools, the integration of seminars in university that deal with the work in school etc. All articles demonstrate that the integration of medieval literature in school worth the effort – also in the 21st century

31st Annual Meeting and Associated Programs of the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2016) : part two

Background The immunological escape of tumors represents one of the main ob- stacles to the treatment of malignancies. The blockade of PD-1 or CTLA-4 receptors represented a milestone in the history of immunotherapy. However, immune checkpoint inhibitors seem to be effective in specific cohorts of patients. It has been proposed that their efficacy relies on the presence of an immunological response. Thus, we hypothesized that disruption of the PD-L1/PD-1 axis would synergize with our oncolytic vaccine platform PeptiCRAd. Methods We used murine B16OVA in vivo tumor models and flow cytometry analysis to investigate the immunological background. Results First, we found that high-burden B16OVA tumors were refractory to combination immunotherapy. However, with a more aggressive schedule, tumors with a lower burden were more susceptible to the combination of PeptiCRAd and PD-L1 blockade. The therapy signifi- cantly increased the median survival of mice (Fig. 7). Interestingly, the reduced growth of contralaterally injected B16F10 cells sug- gested the presence of a long lasting immunological memory also against non-targeted antigens. Concerning the functional state of tumor infiltrating lymphocytes (TILs), we found that all the immune therapies would enhance the percentage of activated (PD-1pos TIM- 3neg) T lymphocytes and reduce the amount of exhausted (PD-1pos TIM-3pos) cells compared to placebo. As expected, we found that PeptiCRAd monotherapy could increase the number of antigen spe- cific CD8+ T cells compared to other treatments. However, only the combination with PD-L1 blockade could significantly increase the ra- tio between activated and exhausted pentamer positive cells (p= 0.0058), suggesting that by disrupting the PD-1/PD-L1 axis we could decrease the amount of dysfunctional antigen specific T cells. We ob- served that the anatomical location deeply influenced the state of CD4+ and CD8+ T lymphocytes. In fact, TIM-3 expression was in- creased by 2 fold on TILs compared to splenic and lymphoid T cells. In the CD8+ compartment, the expression of PD-1 on the surface seemed to be restricted to the tumor micro-environment, while CD4 + T cells had a high expression of PD-1 also in lymphoid organs. Interestingly, we found that the levels of PD-1 were significantly higher on CD8+ T cells than on CD4+ T cells into the tumor micro- environment (p < 0.0001). Conclusions In conclusion, we demonstrated that the efficacy of immune check- point inhibitors might be strongly enhanced by their combination with cancer vaccines. PeptiCRAd was able to increase the number of antigen-specific T cells and PD-L1 blockade prevented their exhaus- tion, resulting in long-lasting immunological memory and increased median survival

Augmentierungen für das Erlernen von Schaltsymboliken im naturwissenschaftlich-orientierten Sachunterricht der Primarstufe

Ziel der Dissertation war die Gewinnung grundlegender Erkenntnisse zum fach-medien-didaktischen Einsatz von Augmented Reality (AR) im Sachunterricht der Primarstufe für das exemplarische Thema Schaltsymboliken. Die kumulative Dissertation beinhaltet acht Publikationen: sowohl theoretisch-konzeptionelle wie auch empirische Arbeiten. Insgesamt beziehen sich die Ziele der Dissertation und damit auch ihre Ergebnisse auf Grundlagenforschung zum Einsatz von AR im Sachunterricht. Im Speziellen werden Überlegungen zum Einsatz und zur Wirkung von AR in Lehr-Lern-Situationen vor einer tatsächlichen Erprobung adressiert. Die Ergebnisse der Dissertation sollen sowohl vertikale Anknüpfungspunkte (bzgl. des Prozesses der Implementierung von AR in reale Lehr-Lern-Situationen) sowie horizontale Anknüpfungspunkte (bei anderen Themen im Sachunterricht der Primarstufe oder auch in Bezugsfächern der Sekundarstufen) für weitere Forschung zu AR im Sachunterricht bieten. Zunächst werden Modellierungen zum fach-medien-didaktischen Einsatz von AR in Lehr-Lern-Situationen (des Sachunterrichts) skizziert und notwendige Weiterentwicklungen werden diskutiert. Anschließend zeigen sowohl die theoriegeleitete Konzeption als auch die praktische Entwicklung und Pilotierung konkreter AR-Lehr-Lern-Tools die Herausforderung der Aushandlung zwischen pädagogisch-didaktischen Gestaltungsansprüchen und deren technischer Umsetzung in Bezug auf die Nützlichkeit (Usefulness) von (AR-)Tools in Lehr-Lern-Situationen auf.The objective of this dissertation was the acquisition of fundamental insights into the subject-media-didactic use of augmented reality (AR) in primary (social and) science studies. The cumulative dissertation encompasses eight publications, including both theoretical-conceptual and empirical work. Overall, the goals of the dissertation and thus its results relate to fundamental research on the use of AR in education and address initial considerations on the use and impact of AR in teaching-learning situations prior to an actual testing. The results of the dissertation are intended to provide both vertical connections (concerning the process of implementing AR in real teaching-learning situations) and horizontal connections (with other topics in primary (social and) science studies or with related subjects in secondary education) for further research on AR in science education. First, models for the subject-media-didactic use of AR in teaching-learning situations (in in primary (social and) science studies) are outlined and further developments are discussed. Subsequently, both the theory-based conception and the practical development and testing of specific AR teaching-learning tools demonstrate the challenge of negotiating between pedagogical-didactical design requirements and their technical implementation regarding the usefulness of (AR-) tools in teaching-learning situations.Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF), Förderlinie "Digitalisierung im Bildungsbereich", Projekt "GeAR

Wider die undemokratischen Tendenzen der neuen Disziplinierung.

Langenohl S, Lauer N, Magyar-Haas V, Oelkers N, Tamuleviciute A, Thieme N. Wider die undemokratischen Tendenzen der neuen Disziplinierung. Neue Praxis. 2007;37(2):189-207

Haemophilus influenzae interacts with the human complement inhibitor factor H

Pathogenic microbes acquire human complement inhibitors to circumvent the innate immune system. In this study, we identify two novel host-pathogen interactions, factor H (FH) and factor H-like protein 1 (FHL-1), the inhibitors of the alternative pathway that binds to Hib. A collection of clinical Haemophilus influenzae isolates was tested and the majority of encapsulated and unencapsulated bound FH. The isolate Hib 541 with a particularly high FH-binding was selected for detailed analysis. An increased survival in normal human serum was observed with Hib 541 as compared with the low FH-binding Hib 568. Interestingly, two binding domains were identified within FH; one binding site common to both FH and FHL-1 was located in the N-terminal short consensus repeat domains 6-7, whereas the other, specific for FH, was located in the C-terminal short consensus repeat domains 18-20. Importantly, both FH and FHL-1, when bound to the surface of Hib 541, retained cofactor activity as determined by analysis of C3b degradation. Two H. influenzae outer membrane proteins of similar to 32 and 40 kDa were detected with radiolabeled FH in Far Western blot. Taken together, in addition to interactions with the classical, lectin, and terminal pathways, H. influenzae interferes with the alternative complement activation pathway by binding FH and FHL-1, and thereby reducing the complement-mediated bactericidal activity resulting in an increased survival. In contrast to incubation with active complement, H. influenzae had a reduced survival in FH-depleted human serum, thus demonstrating that FH mediates a protective role at the bacterial surface