Дослідження впливу водного екстракту ламінарії на морфологічний стан щитоподібної залози щурів з експериментальним гіпотиреозом, спричиненим перхлоратом натрію

Topicality. The world is facing a heavy items of thyroid gland diseases. Hypothyroidism is the most common thyroid dysfunction. Its prevalence in the general population is almost 2 %, and in some age groups (elderly women) can reach 6-8 % and is constantly increasing. The search and creation of safe and effective medicines of plant origin with minimized side manifestations is relevant and considered a promising area in the treatment of thyroid diseases.Aim. To determine the development degree of the hypothyroid state in rats and the establishment of the corrective effect of Laminaria aqueous extract on the thyroid morphological structure.Materials and methods. The experimental model of hypothyroidism is induced by oral administration of sodium perchlorate.Extract from Laminaria in a liquid form is made at the Department of Quality, Standardization and Certification of drugs in NUPh and is studied as a thyroid stimulating agent. Iodomarin was used as reference drug.Results and discussion. Changes in thyroid gland structure , which were diffused in nature, were observed in animals of pathology group model. The same changes were observed in all rats with certain fluctuations in the severity of hyperplastic processes. Changes in the structure of the follicles were reflected in the morphometric characteristics: the average external diameter of the follicles, the height of the thyrocytes and their number were significantly increased compared to intact animals. The absolute mass of the thyroid gland was increased by 1.72 folds, which indicates the goitrogenic effect of sodium perchlorate. Treatment of hypothyroid rats with the aqueous extract from Laminaria practically completely restored histological structure of thyroid gland to the status of intact animals. Morphometric indexes (with the exception of the external diameter of the follicles) and the mass of the thyroid gland did not return to the values of the IC, which may indicate a partial restoration of the functional activity of the thyroid gland. Iodomarin and extract from Laminaria cause a one-way action to the thyroid morphological structure.Conclusions. The investigated Laminaria aqueous extract in animals with perchlorate-induced hypothyroidism showed a clear corrective effect on the morphological state of the thyroid gland, practically restoring its structural and functional properties, and exceeded the efficiency of the reference drug Iodomarin.Актуальность. Миру угрожает тяжелый груз заболеваний щитовидной железы (ЩЖ). Гипотиреоз – это наиболее распространенное нарушение функционирования ЩЖ. Его распространенность среди населения в целом составляет почти 2 %, а в некоторых возрастных группах (пожилые женщины) может достигать 6-8 % и постоянно растет. Поиск и создание безопасных и эффективных средств растительного происхождения с минимизированными побочными проявлениями является актуальным и считается перспективным направленим в терапии заболеваний ЩЖ.Цель исследования – определение степени развития гипотиреоидного состояния у крыс и установление корригирующего влияния водного экстракта ламинарии на морфоструктуру ЩЖ.Материалы и методы. Экспериментальная модель гипотиреоза воспроизведена пероральным применением перхлората натрия. Экстракт ламинарии в виде жидкой формы приготовлен на кафедре качества, стандартизации и сертификации лекарств НФаУ и исследуется как тиреостимулирующее средство. Препаратом сравнения служил Йодомарин.Результаты и их обсуждение. У животных из группы модельной патологии были определены изменения в структуре ЩЖ, которые носили диффузный характер и наблюдались у всех крыс с определенными колебаниями виразительности гиперпластических процессов. Изменения в структуре фолликулов отображалось на морфометрических характеристиках: средний внешний диаметр фолликулов, высота тироцитов и их количество достоверно увеличивались в сравнении с интактными животными. В 1,72 раза увеличивалась абсолютная масса ЩЖ, что свидетельствует о струмогенном действии перхлората натрия. Введение гипотиреоидным крысам водного экстракта ламинарии практически полностью восстанавливало гистологическое строение ЩЖ до состояния интактных животных. Морфометрические показатели (за исключением внешнего диаметра фолликул) и масса ЩЖ не возвращались к значениям ИК, что может свидетельствовать о неполном восстановлении функциональной активности ЩЖ. Йодомарин оказывал однонаправленное с экстрактом ламинарии влияние на морфоструктуру ЩЖ.Выводы. Исследуемый водный экстракт ламинарии у животных с перхлоратиндуцированным гипотиреозом показал выразительное корригирующее действие на морфологическое состояние ЩЖ, практически восстанавливая ее структурные и функциональные свойства, и за эффективностью превышал препарат сравнения Йодомарин.Актуальність. Світу загрожує важкий тягар захворювань щитоподібної залози (ЩЗ). Гіпотиреоз є найбільш поширеним порушенням функціонування ЩЗ. Його розповсюдженість в цілому серед населення становить майже 2 %, а в деяких вікових групах (літні жінки) може досягати 6-8 % і постійно зростає. Пошук та створення безпечних і ефективних засобів рослинного походження з мінімізованими побічними проявами є актуальним і вважається перспективним напрямком у терапії захворювань ЩЗ.Мета дослідження – визначення ступеня розвитку гіпотиреоїдного стану у щурів та встановлення коригуючого впливу водного екстракту ламінарії на морфоструктуру ЩЗ.Матеріали та методи. Експериментальна модель гіпотиреозу викликана пероральним застосуванням перхлорату натрію. Екстракт ламінарії у вигляді рідкої форми виготовлений на кафедрі якості, стандартизації та сертифікації ліків НФаУ і досліджується як тиреостимулювальний засіб. Препаратом порівняння слугував Йодомарин.Результати та їх обговорення. У тварин з групи модельної патології були визначені зміни у структурі ЩЗ, які носили дифузний характер та спостерігалися у всіх щурів з певним коливанням виразності гіперпластичних процесів. Зміни у структурі фолікулів відбивалися на морфометричних характеристиках: середній зовнішній діаметр фолікулів, висота тироцитів та їх кількість вірогідно збільшувались у порівнянні з інтактними тваринами. В 1,72 рази зростала абсолютна маса ЩЗ, що свідчить про струмогенну дію перхлорату натрію. Введення гіпотиреоїдним щурам водного екстракту ламінарії практично повністю відновлювало гістологічну будову ЩЗ до стану інтактних тварин. Морфометричні показники (за винятком зовнішнього діаметра фолікул) та маса ЩЗ не поверталися до значень ІК, що може свідчити про неповне відновлення функціональної активності ЩЗ. Йодомарин чинив односпрямований з екстрактом ламінарії вплив на морфоструктуру ЩЗ.Висновки. Досліджуваний водний екстракт ламінарії у тварин з перхлоратіндукованим гіпотиреозом проявив виразну коригуючу дію на морфологічний стан ЩЗ, практично відновлюючи її структурні та функціональні властивості, і за ефективністю перевищував препарат порівняння Йодомарин

Вплив мазі, що містить сухий екстракт кореня солодки, на морфологічний стан шкіри мурчаків з алергічним контактним дерматитом

Topicality. Herbal medicinal products are perspective for external application of the inflammatory skin diseases, which have complex pharmacological effect, can be used continuously without significant side effects, characterized lowcost and ease manufacture.Aim. To investigate the influence of ointment “Allergolik”, which contains the dry extract of licorice rhizome, to the morphological state of guinea pigs’ skin with allergic contact dermatitis (ACD).Materials and Methods. Modeling of ACD was performed by the method Zalkan P. M., Iyevleva E. A., as allergen 2,4-dinitrochlorobenzene was used. The ointment “Allergolik” was developed at the Department of Drug Technology theNational University of Pharmacy. Ointment “Fladeks” was used as a reference drug.Results and Discussion. Obtained morphological data showed that cutaneous application of 2,4-dinitrochlorobenzene leads to the development of the morphological picture of the ACD. The treatment with ointment “Allergolik” hasprevented the ACD development – changes in the skin of animals were moderate and residual. Ointment “Fladeks” showed light positive effect on the skin morphology of guinea pigs with model pathology.Conclusions. Based on our study of the morphological state of guinea pigs’ skin with ACD it was shown that the ointment “Allergolik” has a pronounced anti-allergenic and anti-inflammatory effects and the efficiency more than thereference drug “Fladeks”. Therefore, further studying of the ointment “Allergolik” for the purpose of their use in the therapy of allegro dermatitis is perspective.Актуальность. В лечении наружных воспалительных заболеваний кожи перспективными являются лекарственные средства растительного происхождения, которые обладают комплексным фармакологическим действием, могут длительно применяться без существенных побочных эффектов, характеризуются относительно низкой стоимостью и простотой производства.Целью работы было изучение влияния мази «Аллерголик», которая содержит сухой экстракт корня солодки, на морфологическое состояние кожи у морских свинок с аллергическим контактным дерматитом (АКД).Материалы и методы. АКД моделировали по методу Залкан П. М., Иевлевой Е. А., в качестве аллергена использовали 2,4-динитрохлорбензол. Мазь «Аллерголик» разработана на кафедре технологии лекарств НФаУ, в качестве препарата сравнения использовали мазь «Фладекс».Результаты и их обсуждение. Полученные морфологические данные показали, что накожное нанесение 2,4-динитрохлорбензола приводит к развитию морфологической картины АКД. Лечение мазью «Аллерголик» предотвращало развитие АКД – изменения в коже животных носили умеренный остаточный характер. Мазь «Фладекс» проявляла невыраженное положительное влияние на морфологическое состояние кожи морских свинок с модельной патологией.Выводы. На основании проведенного морфологического исследования состояния кожи морских свинок с АКД было показано, что мазь «Аллерголик» имеет выраженный противоаллергический и противовоспалительный эффект и по эффективности превышает действие препарата сравнения мази «Фладекс». Следовательно, перспективным является дальнейшее изучение мази «Аллерголик» с целью ее использования в терапии аллергодерматозов.Актуальність. У лікуванні зовнішніх запальних захворювань шкіри перспективними є лікарські засоби рослинного походження, які чинять комплексну фармакологічну дію, можуть тривало застосовуватися без істотних побічних ефектів, характеризуються відносно низькою вартістю і простотою виробництва.Метою роботи було вивчення впливу мазі «Алерголік», яка містить сухий екстракт кореня солодки, на морфологічний стан шкіри мурчаків з алергічним контактним дерматитом (АКД).Матеріали та методи. АКД моделювали за методом Залкан П. М., Ієвлєвої Е. А., в якості алергену використовували 2,4-динітрохлоробензол. Мазь «Алерголік» розроблена на кафедрі технології ліків НФаУ, в якості препарату порівняння використовували мазь «Фладекс».Результати та їх обговорення. Отримані морфологічні дані показали, що нашкірне нанесення 2,4-динітрохлоробензолу призводить до розвитку морфологічної картини АКД. Лікування маззю «Алерголік» запобігало розвитку АКД – зміни у шкірі тварин носили помірний залишковий характер. Мазь «Фладекс» проявляла невиразний позитивний вплив на морфологічний стан шкіри мурчаків із модельною патологією.Висновки. На основі проведеного морфологічного дослідження стану шкіри в мурчаків з АКД показано, що мазь «Алерголік» має виражений протиалергічний та протизапальний ефект і за ефективністю перевищує діюпрепарату порівняння – мазі «Фладекс». Отже, перспективним є подальше вивчення мазі «Алерголік» з метою її використання в терапії алергодерматозів

Вплив препаратів з глюкокортикостероїдами та керамідами на морфологічний стан шкіри щурів з неспецифічним дерматитом

Introduction. Local therapy is an important method for treatment of dermatitis used to suppress the skin inflammation and the main related symptoms: hyperemia, edema, pruritus, lichenification etc. However today it is important to pay more attention to elimination of the skin dryness, restoration of the damaged epithelium and improvement of the skin barrier functions in dermatitis therapy. Considering all the requirements mentioned above, cream and ointment that correspond to the modern requirements of the local therapy were developed. They promote the decrease of inflammatory processes in skin (Mometasone furoate and Methylprednisolone atseponat are strong GCS with antipruritic, anti-inflammatory, vasoconstrictive, antiproliferative action and with minimum side effects), eliminate excessive skin dryness, restore the damaged epithelium, improve the skin condition and normalize the barrier functions of the skin (ceramides are the natural ceramides of the human’s skin).The purpose of this work was morphological study of the rats’ skin during treatment with cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methyl­prednisolone with ceramides” in the conditions of contact dermatitis inducted by turpentine.Materials and methods. Skin of animals was an object of the research after its treatment with cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides”. The comparator preparations were cream “Elocom” and ointment “Advantan”. In the experiment 36 rats divided into groups were used. All the preparations were applied on the skin in a thin layer once a day. After the 5th day of the treatment animals were taken out of the experiment and all the tissue materials were fixed in 10% solution of formalin for morphological studies carrying out. Sections were stained with hematoxylin and eosine. An examination was carried out under the microscope Micros 400.Results of the research. The results showed that the therapeutic applications of the investigated preparations help to eliminate manifestations of nonspecific dermatitis which was registered in the majority of rats with the control pathology. The therapeutic effect of the developed cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides” exceeded such of the comparator preparations cream “Elocom” and ointment “Advantan”. Thus, ointment “Methylprednisolone with ceramides” practically completely prevents development of dermatitis manifestations: in 100% of rats leads to the normal or approximately normal morphological structure of the skin; cream “Mometasone with ceramides” eliminates the signs of dermatitis in the majority of the animals, 83,3% of rats had normal skin and only 16,7% had insignificant ulcerations. Under the action of ointment “Advantan” 66% of rats had normal skin, 33,3% had small ulcer disturbances of epidermis. under the action of cream “Elocom” 33,3% of rats had normal skin, 33,3% had extensive ulcer defects, in 33,3% weak inflammatory reaction occurred.Conclusions. During experiment it was established that cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides” have anti-inflammatory action (interfere dermatitis development) and restore normal morpho­logical structure of the skin. Adding ceramides to the drugs with GCS is expedient as they promote restoring of the damaged epithelium with normal differentiation of the layers of the skin structure (cornification processes are not affected, the thickness of the epidermal layer is close to normal, it has clear differentiation of the layers, the state of collagen fibers in derma is within normal range).Therefore further pharmaceutical study of GCS drugs with ceramides for the purpose of creating an effective and safe preparation for treatment of dermatitis is perspective.Целью исследования было изучение влияния крема «Мометазон с керамидами» и мази «Метилпреднизолон с керамидами» на морфологическое состояние кожи у крыс с неспецифическим дерматитом, индуцированным скипидаром. Полученные морфологические данные показали, что накожное втирание скипидара приводит к развитию морфологической картины неспецифического контактного дерматита. Лечение исследуемыми препаратами практически полностью предотвращает развитие проявлений дерматита у крыс (использование мази «Метилпреднизолон с керамидами» у 100% крыс нормализует или практически нормализует морфоструктуру кожи) или способствует исчезновению признаков его у большинства животных (крем «Мометазон с керамидами» – у 83,3% крыс кожа в норме, у 16,7% незначительные язвенные нарушения). По выраженности лечебного действия препараты с глюкокортикостероидами и керамидами значительно превышают препараты сравнения мазь «Адвантан» и крем «Элоком». Следовательно, добавление керамидов в состав препаратов с глюкокортикостероидами целесообразно, т.к. они способствуют регенерации и восстановлению структуры поврежденного эпителия. Таким образом, перспективным является дальнейшее изучение комбинаций глюкокортикостероидов с керамидами с целью внедрения их в дерматологию.Мета дослідження полягала у вивченні впливу крему «Мометазон з керамідами» та мазі «Метилпреднізолон з керамідами» на морфологічний стан шкіри у щурів з неспецифічним дерматитом, індукованим скипидаром. Отримані морфологічні дані показали, що нашкірне втирання скипидару призводить до розвитку морфологічної картини неспецифічного контактного дерматиту. Лікування зазначеними препаратами практично повністю запобігає розвитку проявів дерматиту у щурів (використання мазі «Метилпреднізолон з керамідами» у 100% щурів нормалізує або практично нормалізує морфоструктуру шкіри) або сприяє зникненню його ознак у більшості тварин (крем «Мометазон з керамідами» – у 83,3% щурів шкіра в нормі, у 16,7% незначні виразкові порушення). За потужністю лікувальної дії препарати з глюкокортикостероїдами та керамідами значно перевищують препарати порівняння мазь «Адвантан» і крем «Елоком». Додавання керамідів до складу препаратів з глюкокортикостероїдами доцільне, оскільки вони сприяють регенерації та відновленню структури пошкодженого епітелію. Отже, перспективним є подальше вивчення комбінацій глюкокортікостероїдів з керамідами з метою впровадження їх у дерматологію

THE RESULTS OF THE CHRONIC TOXICITY STUDIES OF “DOLOSAN FORTE®” TABLETS

The aim of the study. Evaluation the level of safety of a new combined spasmoanalgetic tablets “Dolosan Forte®” – after chronic administration. Materials and Methods. The tablets “Dolosan Forte®” were worked out by PJSC "Red Star," their composition includes zirilon (2.4-dichlorobenzoic acid potassium salt possessing a signi cant analgesic and anti-in ammatory action), pitofenone hydrochloride (myotropic spasmolytic), and fenpiverinium bromide (M-cholinolytic with additional myotropic and analgesic properties). The chronic toxicity of this drug was studied using the standard protocol presupposing the 30–day course of administration to rats at doses of 2.3 and 23 mg/kg; and rabbits at doses of 1 and 10 mg/kg. Results and Discussion. There was no evidence of intoxication, disturbances of the processes of growth and development, as well as hematological parameters, biochemical parameters of blood and urine, functional state of central nervous system (in the "open eld" test), the kidneys (under the conditions of water diuresis), and myocardium (according to electrocardiogram). According to data obtained in the histological studies, no signs of cardiotoxic, hepatotoxic, and nephrotoxic action of the drug, neither symptoms of the irritating effect on the mucous membranes of the gastrointestinal tract were registered. Also, there was no evidence of the disturbance of the morphofunctional state of the lungs, spleen, thymus, adrenal glands, thyroid gland. Conclusions. The study con rmed the absence of toxic effects of “Dolosan Forte®” after 30-day course of intragastric administration to rats and rabbits at a conventional therapeutic dose and at a conventional increased tenfold therapeutic dose

The influence of the preparations with the glucocorticosteroids and ceramides on the morphological state of the rats’ skin with the nonspecific dermatitis

Introduction. Local therapy is an important method for treatment of dermatitis used to suppress the skin inflammation and the main related symptoms: hyperemia, edema, pruritus, lichenification etc. However today it is important to pay more attention to elimination of the skin dryness, restoration of the damaged epithelium and improvement of the skin barrier functions in dermatitis therapy. Considering all the requirements mentioned above, cream and ointment that correspond to the modern requirements of the local therapy were developed. They promote the decrease of inflammatory processes in skin (Mometasone furoate and Methylprednisolone atseponat are strong GCS with antipruritic, anti-inflammatory, vasoconstrictive, antiproliferative action and with minimum side effects), eliminate excessive skin dryness, restore the damaged epithelium, improve the skin condition and normalize the barrier functions of the skin (ceramides are the natural ceramides of the human’s skin). The purpose of this work was morphological study of the rats’ skin during treatment with cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methyl­prednisolone with ceramides” in the conditions of contact dermatitis inducted by turpentine. Materials and methods. Skin of animals was an object of the research after its treatment with cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides”. The comparator preparations were cream “Elocom” and ointment “Advantan”. In the experiment 36 rats divided into groups were used. All the preparations were applied on the skin in a thin layer once a day. After the 5th day of the treatment animals were taken out of the experiment and all the tissue materials were fixed in 10% solution of formalin for morphological studies carrying out. Sections were stained with hematoxylin and eosine. An examination was carried out under the microscope Micros 400. Results of the research. The results showed that the therapeutic applications of the investigated preparations help to eliminate manifestations of nonspecific dermatitis which was registered in the majority of rats with the control pathology. The therapeutic effect of the developed cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides” exceeded such of the comparator preparations cream “Elocom” and ointment “Advantan”. Thus, ointment “Methylprednisolone with ceramides” practically completely prevents development of dermatitis manifestations: in 100% of rats leads to the normal or approximately normal morphological structure of the skin; cream “Mometasone with ceramides” eliminates the signs of dermatitis in the majority of the animals, 83,3% of rats had normal skin and only 16,7% had insignificant ulcerations. Under the action of ointment “Advantan” 66% of rats had normal skin, 33,3% had small ulcer disturbances of epidermis. under the action of cream “Elocom” 33,3% of rats had normal skin, 33,3% had extensive ulcer defects, in 33,3% weak inflammatory reaction occurred. Conclusions. During experiment it was established that cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides” have anti-inflammatory action (interfere dermatitis development) and restore normal morpho­logical structure of the skin. Adding ceramides to the drugs with GCS is expedient as they promote restoring of the damaged epithelium with normal differentiation of the layers of the skin structure (cornification processes are not affected, the thickness of the epidermal layer is close to normal, it has clear differentiation of the layers, the state of collagen fibers in derma is within normal range). Therefore further pharmaceutical study of GCS drugs with ceramides for the purpose of creating an effective and safe preparation for treatment of dermatitis is perspective

Гістологічні дослідження впливу гелів із наночастками срібла та глюкозаміном на загоєння інфікованих ран

The search for new drugs to treat purulent wounds is one of the urgent problems of modern medicine. Most local wound healing drugs at the pharmaceutical market of Ukraine do not meet all modern medical and biological requirements for effective treatment of the wound process, and there is a need in expansion of their range. Modern developments related to the use of silver nanoparticles for treatment of wounds have several advantages, such as the multilevel antibacterial effect, delayed resistance, low toxicity, anti-inflammatory and reparative properties. The aim of our work was the histological study of the effect of gels with silver nanoparticles and glucosamine on healing the skin with a purulent necrotic wound in rats. The results have shown that the gels with glucosamine or silver nanoparticles and their combination applied to animals have better histological parameters of recovery of damaged tissues than those of the reference drug – “Dermazin” cream. A newly formed tissue has the most complete character in the wound of animals treated with the sample of the gel with silver nanoparticles and glucosamine. It confirms the rationality of the combination proposed and the absence of antagonism between the active ingredients. Therefore, for further pharmacological studies the combined gel containing glucosamine and silver nanoparticles is promising in order to develop a local drug of a new generation to treat infectious surface wounds.Поиск новых препаратов для лечения гнойных ран остается одной из актуальных проблем современной медицины. Большинство местных ранозаживляющих средств на фармацевтическом рынке Украины не отвечают всем медико-биологическим требованиям эффективного лечения раневого процесса, что требует расширения их номенклатуры. Современные разработки посвящены использованию наночастиц серебра для лечения ран, которые имеют ряд преимуществ: многоуровневый антибактериальный эффект, медленное развитие резистентности, низкий уровень токсичности, противовоспалительные и репаративные свойства. Целью этой работы было гистологическое исследование влияния гелей с наночастицами серебра и глюкозамином на заживление кожи в условиях гнойно-некротической раны у крыс. Результаты исследований показали, что у животных с ранами, которым наносили исследуемые гели с глюкозамином или наночастицами серебра и их комбинацию, имеются гистологические показатели восстановления поврежденных тканей лучше, чем у препарата сравнения крема «Дермазин». Наиболее полноценный характер имела новообразованная ткань у животных, которым наносили образец геля с наночастицами серебра и глюкозамином, что подтверждает рациональность предложенной комбинации и отсутствие антагонизма между действующими веществами. Итак, комбинированный гель, содержащий глюкозамин и наночастицы серебра, является перспективным для дальнейшего фармакологического исследования с целью разработки местного средства нового поколения для лечения инфекционных поверхностных ран.Пошук нових засобів для лікування гнійних ран залишається однією з актуальних проблем сучасної медицини. Більшість місцевих ранозагоювальних засобів на фармацевтичному ринку України не відповідають усім медико-біологічним вимогам ефективного лікування ранового процесу, що потребує розширення їх номенклатури. Сучасні розробки присвячені використанню наночасток срібла для лікування ран, які мають ряд переваг: багаторівневий антибактеріальний ефект, повільний розвиток резистентності, низький рівень токсичності, протизапальні та репаративні властивості. Метою цієї роботи було гістологічне дослідження впливу гелів із наночастками срібла та глюкозаміном на загоєння шкіри за умови гнійно-некротичної рани у щурів. Результати досліджень показали, що у тварини з ранами, яким наносили досліджувані гелі з глюкозаміном або з наночастками срібла та їх комбінація, мають гістологічні показники відновлення пошкоджених тканин кращі, ніж у препарату порівняння крему «Дермазин». Найбільш повноцінний характер мала новоутворена тканина у тварин, яким наносили зразок гелю з наночастками срібла та глюкозаміном, що підтверджує раціональність запропонованої комбінації та відсутність антагонізму між діючими речовинами. Отже, комбінований гель, що містить глюкозамін та наночастки срібла, є перспективним для подальшого фармакологічного дослідження з метою розробки місцевого засобу нового покоління для лікування інфекційних поверхневих ран

Результати дослідження гострої токсичності таблеток «долосан форте®»

This study aimed to evaluate the parameters of acute toxicity of the new combined tablets “Dolosan Forte®” (containing zirilon – 2,4-dichlorobenzoic acid potassium salt, pitofenone hydrochloride, fenpiverinium bromide) workedout by PJSC “Red Star”. It has been shown that LD50 for these tablets administered intragastrically equals 13231 ± 2775 mg/kg in male rats, 13216 ± 3379 mg/kg in female rats, 14393 ± 1669 mg/kg in male mice and 11963 ± 2023 mg/kg in female mice, corresponding to the V class of practically nontoxic substances (5000 mg/kg < LD50 < 15000 mg/kg). The death of the rats and mice receiving the investigated tablets can be possibly caused by the neurotoxic action of the drug with the rapid development of convulsions. The survived animals demonstrated normal state during 14 days. Macroscopic examination showed the absence of the morphological signs of the toxic effect of “Dolosan Forte®” tablets on the visceral systems of the survived rats and mice (except for the increment of the relative organ weights in the groups of animalsreceiving doses causing high lethality rate). Microscopic investigation did not reveal any pathological changes of the internal organs of rats after the single intragastric administration of “Dolosan Forte®” tablets at a dose of 6000 mg/kg. There were no interspecies as well as sex-specific differences in “Dolosan Forte®” toxic effects. The obtained results together with the data in the literature concerning LD50 for the components of “Dolosan Forte®” show that combined use of zirilon (2,4-dichlorobenzoic acid potassium salt), pitofenone hydrochloride, fenpiverinium bromide does not cause the increase in their acute toxicity.В настоящем исследовании определены показатели острой токсичности нового лекарственного препарата таблеток «Долосан Форте®» (в составе которых зирилон – 2,4-дихлорбензойной кислоты калиевая соль, питофенона гидрохлорид, фенпивериния бромид), разработанных ПАО «Красная Звезда». Показано, что LD50 этого препарата при внутрижелудочном введении составляет 3231 ± 2775 мг/кг у крыс самцов, 13216 ± 3379 мг/кг у крыс самок, 14393 ± 1669 мг/кг у мышей самцов, 11963 ± 2023 мг/кг у мышей самок, что соответствует V классу практически нетоксичных веществ (5000 мг/кг < LD50 < 15000 мг/кг). Гибель крыс и мышей, получавших исследуемые таблетки, вероятно, обусловлена нейротоксичностью препарата с быстрым развитием судорог. Общее состояние выживших животных было в пределах нормы в течение 14 дней. Макроскопическое обследование показало отсутствие морфологических признаков токсического действия таблеток «Долосан Форте®» на висцеральные системы выживших крыс и мышей (за исключением возрастания коэффициентов массы внутреннихорганов в группах животных, в которых регистрировали высокий уровень летальности). При микроскопическом изучении не выявлено патологических изменений внутренних органов крыс после однократного внутрижелудочного введения таблеток «Долосан Форте®» в дозе 6000 мг/кг. Межвидовых и межполовых отличий проявления токсических эффектов таблеток «ДолосанФорте®» не наблюдалось. Полученные результаты в сочетании с данными литературы о LD50 компонентов «Долосана Форте®» свидетельствуют, что совместное применение зирилона (2,4-дихлорбензойной кислоты калиевой соли), питофенона гидрохлорида, фенпивериния бромида не приводит к увеличению острой токсичности.У даному дослідженні визначено показники гострої токсичності нового лікарського препарату – таблеток «Долосан Форте®» (у складі яких зирілон – 2,4-дихлорбензойної кислоти калієва сіль, пітофенону гідрохлорид, фенпіверинію бромід), розроблених ПАТ «Червона Зірка». Показано, що LD50 цього препарату при внутрішньошлунковому введенні дорівнює 3231±2775 мг/кг у щурів самців, 13216±3379 мг/кг у щурів самок, 14393±1669 мг/кг у мишей самців, 11963±2023 мг/кг у мишей самок, що відповідає V класу практично нетоксичних речовин (5000 мг кг<LD50<15000 мг/кг). Загибель щурів та мишей, які одержували досліджувані таблетки, ймовірно, спричинена нейротоксичністю препарату із швидким розвитком судом. Загальний стан тварин, що вижили, був у межах норми впродовж 14 днів. Макроскопічне обстеження показало відсутність морфологічних ознак токсичної дії таблеток «Долосан Форте®» на вісцеральні системи щурів та мишей, що вижили (за винятком збільшення коефіцієнтів маси внутрішніх органів у групах тварин, у яких реєстрували значний рівень летальності). При мікроскопічному дослідженні не виявлено патологічних змін внутрішніх органів щурів після одноразового внутрішньошлункового введення таблеток «Долосан Форте®» у дозі 6000 мг/кг. Міжвидових або міжстатевих відмінностей у виявленні токсичних ефектів таблеток «Долосан Форте®» не спостерігали. Отримані результати у поєднанні із даними літератури щодо LD50 компонентів «Долосану Форте®» свідчать, що поєднане застосування зирілону (2,4-дихлорбензойної кислоти калієвої солі), пітофенону гідрохлориду, фенпіверинію броміду не призводить до зростання гострої токсичності.

Вивчення гострої та хронічної токсичності препарату «Декасан»

The intestinal diseases of bacterial aetiology are characterized by high prevalence and a severe course, especially at a young age, concomitant immunity suppression or chronic diseases of the gastrointestinal system. Therefore, it is expedient to search for the new antimicrobial drugs, and it seems promising to use known antimicrobial agent decamethoxinum for the development of peroral medicinal forms, such as “Decasan” that is 0.02% decamethoxinum solution for peroral use worked out by “Yuria Pharm.” This study aimed to determine the parameters of acute toxicity of decamethoxinum substance and “Decasan,” as well as to study the possible toxic effects of the latter in chronic administration. The experiments on rats have shown that “Decasan” at the maximal allowable dose of 20 ml/kg does not cause lethality in rats. For  decamethoxinum substance LD50 equals 586 (484:588) mg/kg in intragastric administration, corresponding to the IV class of low toxic substances (500 mg/kg<LD50<5000 mg/kg). The single intragastric administration of decamethoxinum substance at a dose of 400 mg/kg after 2 days causes moderate reversible changes in the gastrointestinal system, in the thymus and adrenal glands. “Decasan” intragastric administration at doses of 3 ml/kg and 30 ml/kg for a period of 30 days to male and female rats does not causes pathological changes in biochemical parameters of the blood (only the decrease in content of albumins is seen in male rats receiving the drug at both doses) as well as in histological structure of the internal organs and functions of the kidney, heart, and CNS.Заболевания кишечника бактериальной этиологии характеризуются значительной распространенностью и тяжелым течением, особенно в раннем возрасте, при сопутствующем иммунодефиците или хронических болезнях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Поэтому рационально изыскание новых антимикробных средств и представляется целесообразным использование известного антимикробного средства декаметоксина для создания лекарственных форм для перорального применения, таких как «Декасан»  («Юрия-Фарм», Украина) – 0,02% раствор декаметоксина для приема внутрь. Цель настоящего исследования – определение показателей острой токсичности субстанции декаметоксина и препарата «Декасан», а также изучение возможных токсических эффектов последнего при курсовом введении. В экспериментах на крысах показано, что «Декасан» в максимально допустимой для однократного введения дозе 20 мл/кг не приводит к гибели крыс. Для субстанции декаметоксина LD50 составляет 586 (484:588) мг/кг при внутрижелудочном введении, что соответствует IV классу малотоксичных веществ (500 мг/кг<LD50<5000 мг/кг). Однократное внутрижелудочное введение субстанции декаметоксина в дозе 400 мг/кг через 2 дня вызывает умеренные обратимые изменения ЖКТ, тимуса и надпочечников. Внутрижелудочное введение препарата «Декасан» в дозах 3 мл/кг и 30 мл/кг в течение 30 дней крысам самцам и самкам не приводит к патологическим сдвигам биохимических параметров крови (за исключением гипоальбуминемии у самцов крыс на фоне обеих доз), а также не вызывает изменений гистоструктуры внутренних органов, функции почек, сердца, ЦНС.Захворювання кишечника бактеріальної етіології характеризуються значною поширеністю й тяжким перебігом, особливо у ранньому віці, за супутнього імунодефіциту та хронічних хвороб шлунково-кишкового тракта (ШКТ).  Тому є раціональним пошук нових протимікробних засобів та можна вважати доцільним використання відомого протимікробного засобу декаметоксину для створення лікарських форм для перорального застосування, як-от «Декасан» («Юрія-Фарм», Украина) – 0,02% розчин декаметоксину для вживання всередину. Мета даного дослідження – визначення показників гострої токсичності субстанції декаметоксину й препарату «Декасан», а також вивчення можливих токсичних ефектів останнього за курсового введення. У дослідах на щурах показано, що «Декасан» у максимально допустимій для одноразового введення дозі 20 мл/кг не призводить до загибелі щурів. Для субстанції декаметоксину LD50 становить 586 (484:588) мг/кг при внутрішньошлунковому введенні, що відповідає IV класу малотоксичних речовин (500 мг/кг<LD50<5000 мг/кг). Одноразове внутрішньошлункове введення субстанції декаметоксину в дозі 400 мг/кг через 2 доби спричиняє помірні оборотні зміни з боку ШКТ, тимуса, надниркових залоз. Внутрішньошлункове введення препарату «Декасан» у дозах 3 мл/кг і 30 мл/кг протягом 30 днів щурам самцям та самкам не призводить до патологічних зсувів біохімічних параметрів крові (за винятком гіпоальбумінемії у самців щурів на тлі обох доз), а також не спричиняє змін гістоструктури внутрішніх органів, функції нирок, серця, ЦНС

Вплив вагінального введення гелю з фітоестрогенами шишок хмелю на гормональний статус та морфоструктуру репродуктивних органів оваріоектомованих самок щурів

The article considers the results of the experimental study of the therapeutic action of a new gel with the combined composition containing phytoestrogens of the hop cones dense extract. Hypoestrogenism of animals close to that of women in menopause was simulated through bilateral spaying of females. Sham-operated animals were subjected to laparotomy and wound suturing without removal of ovaries. It has been determined that 28-days introduction of the vaginal gel results in increase of the estrogen level in the blood serum, decrease of local morphofunctional disturbances of the vaginal mucosa and the uterus in rats resulting from hypoestrogenism. The data obtained show prospects for development of vaginal drug dosage forms with the hop cones extract for treating urogenital disfunctions in the climacteric syndrome.Рассмотрены результаты экспериментального изучения эффективности лечебного действия нового геля комбинированного состава, содержащего фитоэстрогены густого экстракта шишек хмеля. Моделирование у крыс гипоэстрогенового состояния, близкого к таковому у женщин в период менопаузы, воспроизводили путем билатеральной овариоэктомии самок. Ложнооперированным животным проводили лапаротомию и ушивание раны без удаления яичников. Установлено, что 28-дневное введение вагинального геля приводит к увеличению содержания эстрогенов в сыворотке крови, уменьшению локальных морфофункциональных нарушений в слизистой оболочке влагалища и в матке крыс, которые развились вследствие гипоэстрогении. Полученные данные открывают перспективы разработки вагинальных лекарственных форм с экстрактом шишек хмеля для лечения урогенитальных нарушений при климактерическом синдроме.Розглянуті результати експериментального вивчення ефективності лікувальної дії нового гелю комбінованого складу, що містить фітоестрогени густого екстракту шишок хмелю. Моделювання у щурів гіпоестрогенового стану, близького до такого у жінок у період менопаузи, відтворювали шляхом білатеральної оваріоектомії самок. Хибнооперованим тваринам проводили лапаротомію і ушивання рани без видалення яєчників. Встановлено, що 28-денне введення вагінального гелю призводить до збільшення вмісту естрогенів у сироватці крові, зменшення локальних морфофункціональних порушень у слизовій оболонці піхви і в матці щурів, які розвинулися внаслідок гіпоестрогенії. Отримані дані відкривають перспективи розробки вагінальних лікарських форм з екстрактом шишок хмелю для лікування урогенітальних порушень при клімактеричному синдромі

Вплив нового вагінального гелю з екстрактом хмелю на стан серцево-судинної системи оваріоектомованих самиць щурів

The results of the study morphological structure of the aorta, coronary arteries, heart attack and intramural arteries in female rats who underwent bilateral spaying, and after treatment with their new vaginal gel with extract of hops and the comparative preparation - suppositories "Ovestin" containing estriol. It is shown that as a result of a persistent hypoestrogenic state cardiovascular system female rats formed complex morphological changes that can be estimated as endothelial dysfunction. After therapy of the vaginal gel with extract of hops studied in animals no changes in the myofibrillar apparatus infarction, marked reduction or absence of signs of endothelial dysfunction.Приведены результаты исследования морфоструктуры аорты, коронарных артерий, миокарда и интрамуральных артерий сердца у самок крыс, которым была проведена билатеральная овариэктомия, а также после лечения их новым вагинальным гелем с экстрактом хмеля и препаратом сравнения – суппозиториями «Овестин», содержащими эстриол. Показано, что в результате стойкого эстрогендефицитного состояния в сердечно-сосудистой системе самок крыс сформировался комплекс морфологических изменений, которые можно оценить как эндотелиальную дисфункцию. После терапии изучаемым фитопрепаратом у животных отсутствовали изменения в миофибриллярном аппарате миокарда, отмечено уменьшение или отсутствие признаков эндотелиальной дисфункции.Наведено результати дослідження морфоструктури аорти, коронарних артерій, міокарда та інтрамуральних артерій серця у самок щурів, яким була проведена білатеральна оваріектомія, а також після лікування їх новим вагінальним гелем з екстрактом хмелю і препаратом порівняння - супозиторіями «Овестін», що містять естріол. Показано, що в результаті стійкого естрогендефіцітного стану в серцево-судинній системі самиць щурів сформувався комплекс морфологічних змін, які можна оцінити як ендотеліальну дисфункцію. Після терапії досліджуваним фітопрепаратом у тварин були відсутні зміни у міофібрилярному апараті міокарда, відзначено зменшення або відсутність ознак ендотеліальної дисфункції