Pyruvate kinase érythrocytaire normale et déficitaire (à propos de 9 cas suivis au CHU de Rouen )

Le déficit en pyruvate est la plus fréquente des anémies hémolytiques par anomalie de la glycolyse. C'est une maladie génétique rare dont la transmission est autosoinique récessive. La sévérité clinique de la maladie est extrêmement variable allant de l'anémie complètement compensée à une anémie très sévère dépendante de transfusion. La pyruvate kinase est codée par le gène PK-LR situé sur le chromosome l en position q2l. Ce gène mesure 9.5 kb et plus de 190 mutations ont à ce jour été rapportées dont une majorité de mutation faux-sens. Nous rapportons ici 9 patients suivis au CHU de Rouen et dont l'analyse génétique a été effectuée dans un premier temps par des techniques de RLFP et de denaturing HPLC et dans un deuxième temps par un séquençage du gène en cas de négativité de la première technique. Les patients d'origine caucasienne et kurde, montraient des activités pour la PK allant de 12 à 66% de l'activité du témoin. 11 mutations différentes ont été retrouvées sur 18 allèles identifiés : 2 mutations non-sens (R270X, E241X). une délétion (1488de1C), 1 mutation impliquant un site d'épissage (NS11 + 1G>C) et 7 mutations faux-sens (R486W, T3711, G159V, G563S, R337Q, RS IOQ et R498C). 1 mutation n'a jamais été décrite (G563S). Les mutations faux-sens sont les plus fréquentes (63.6%) suivi des non-sens (l 8.2%). Les mutations RS10Q et R486W sont retrouvées à égale fréquence (18.8 %). Nous avons essayé de trouver une corrélation entre la mutation, les propriétés biochimiques de l'enzyme et la sévérité clinique de la maladie. Mais une cohorte plus importante de patients homozygotes serait nécessaire pour établir une relation précise entre le génotype et le phénotype tout en gardant à l'esprit que d'autres facteurs influencent le tableau clinique tels que les prédispositions génétiques, l'érvthropoïèse inefficace, des facteurs environnementaux et l'environnement splénique. Établir une relation entre le génotype et le phénotype est donc difficile dans ces conditions.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Acute hemolysis crisis revealed a Wilson disease

International audienc

Cardiac iron overload in chronically transfused patients with thalassemia, sickle cell anemia, or myelodysplastic syndrome

International audiencewas low in thalassemia, normal in SCA, and markedly elevated in MDS (P<0.001). Two mechanisms may explain that iron deposition largely spares the heart in SCA: the high level of erythropoiesis recycles the iron and the chronic inflammation retains iron within the macrophages. Thalassemia, in contrast, is characterized by inefficient erythropoiesis, unable to handle free iron. Iron accumulation varies widely in MDS syndromes due to the competing influences of abnormal erythropoiesis, excess iron supply, and inflammation

Clinical and biological features in PIEZO1-hereditary xerocytosis and Gardos channelopathy: a retrospective series of 126 patients

International audienceWe describe the clinical, hematologic and genetic characteristics of a retrospective series of 126 subjects from 64 families with hereditary xerocytosis. Twelve patients from six families carried a KCNN4 mutation, five had the recurrent p.Arg352His mutation and one had a new deletion at the exon 7-intron 7 junction. Forty-nine families carried a PIEZO1 mutation, which was a known recurrent mutation in only one-third of the cases and private sequence variation in others; 12 new probably pathogenic missense mutations were identified. The two dominant features leading to diagnosis were hemolysis that persisted after splenectomy and hyperferritinemia, with an inconstant correlation with liver iron content assessed by magnetic resonance imaging. PIEZO1-hereditary xerocytosis was characterized by compensated hemolysis in most cases, perinatal edema of heterogeneous severity in more than 20% of families and a major risk of post-splenectomy thrombotic events, including a high frequency of portal thrombosis. In KCNN4-related disease, the main symptoms were more severe anemia, hemolysis and iron overload, with no clear sign of red cell dehydration; therefore, this disorder would be better described as a ‘Gardos channelopathy’. These data on the largest series to date indicate that PIEZO1-hereditary xerocytosis and Gardos channelopathy are not the same disease although they share hemolysis, a high rate of iron overload and inefficient splenectomy. They demonstrate the high variability in clinical expression as well as genetic bases of PIEZO1-hereditary xerocytosis. These results will help to improve the diagnosis of hereditary xerocytosis and to provide recommendations on the clinical management in terms of splenectomy, iron overload and pregnancy follow-up

Blood iron variables, liver iron content, and T2*.

<p>Blood iron variables, liver iron content, and T2*.</p

association between ferritin and liver iron content in the global population.

<p>association between ferritin and liver iron content in the global population.</p

Chelators used.

<p>Chelators used.</p

Main patient characteristics.

<p>Main patient characteristics.</p

Transfusion and chelation data.

<p>Transfusion and chelation data.</p