Desenvolupament i canvi d'us de la masia "Mas el Bosc" ubicada al municipi de Muntanyola

`El treball que es vol dur a terme consisteix en la diagnosi, el projecte i la restauració de la masia «Mas el Bosc», situada al terme municipal de Muntanyola. Per fer això, és necessari seguir un ordre conforme s’avança en la seva realització: En primer lloc és imprescindible l’aixecament de plànols de les tres plantes, dels alçats de les façanes i de les seccions necessàries per definir bé tots els elements que hi apareixen. No s’ha realitzat mai abans una tasca d’aquest tipus, amb la qual cosa caldrà començar de zero fins arribar a detallar tot el que sigui necessari descriure, per garantir-ne la correcta comprensió . El segon pas és la descripció de l’estat actual. Als plànols realitzats, se’ls sumarà la redacció d’una memòria on s’especificarà tota la informació necessària per comprendre la masia i els elements que la conformen. A aquesta memòria s’hi afegirà també un estudi de les lesions que s’hi poden trobar a la masia. També es realitzarà un estudi històric documentat des del moment en què es va iniciar la construcció. Com la majoria de masies va créixer de forma gradual en el temps, fins arribar a les importants dimensions actuals. Aquest creixement anava lligat a la situació econòmica dels propietaris en cada moment. Pel tipus de materials emprats podem conèixer l’època de construcció, la situació econòmica que vivien els propietaris i les seves necessitats. L’origen de la masia està datat aproximadament de l’any 1617, i des de llavors trobem indicis de varietat d’èpoques històriques: pedres datades l’any 1774, llindes de fusta amb data de l’any 1792. El quart apartat és la diagnosi i intervenció en les lesions existents. Després d’haver fet una descripció completa i detallada de l’estat actual, ja ens podem plantejar una diagnosi de les lesions i mancances existents. El principal objectiu és trobar les causes que les originen i buscar una solució (intervenció) amb el mínim impacte estètic i econòmic. Com a tècnics, la nostra feina serà seleccionar entre totes les possibles solucions, la més encertada per a la nostra masia. Aquí no només és important solucionar les mancances Desenvolupament i canvi d’ús de la masia «Mas el Bosc» ubicada al municipi de Muntanyola 5 estructurals de l’edifici, sinó que també s’ha de buscar una harmonia amb l’element existent. Tal com s’ha dit en l’apartat d’objectius, s’intentarà diferenciar sempre visualment els elements antics dels nous, donant a aquests últims un caràcter senzill i auster. Aquest punt però, estarà lligat en tot moment al que vindrà a continuació: el canvi d’ús. Qualsevol rehabilitació ha de ser pensada partint del futur ús que es farà de l’edifici, per tal que la solució s’adeqüi a les necessitats futures. Un cop s’hagin diagnosticat les diferents lesions, podem dur a terme el canvi d’ús: l’adequació per a una casa de colònies. Es realitzarà un projecte d’ordenació i distribució interiors d’acord amb el futur ús del «Bosc». Caldrà incorporar nous elements constructius, amb el sistema adequat d’instal·lacions i subministrament. Es tindrà en compte l’ús de nous materials i de materials reciclats per crear les divisions interiors necessàries, els paviments, etc. En tot moment s’intentaran preservar o recuperar els elements originals, abans de ser substituïts per uns de nous. Per últim, completarem el projecte urbanitzant l’entorn més proper a la masia, sempre pensant en les necessitats futures. En tractar-se d’una casa de colònies, seran necessàries unes mínimes vies d’accés tant per a visitants, com per a vehicles de subministrament. S’haurà de disposar d’una petita zona d’aparcament de vehicles, però sobretot s’haurà d’urbanitzar pensant en les característiques paisatgístiques. Un dels principals objectius del projecte és donar un servei on la natura i la vegetació tinguin un paper important, a part d’una zona d’oci i esbarjo com serà una pista poliesportiva i una piscina; per tant, el projecte inclourà també la rehabilitació de les zones pròximes a la masia

Singularities in foreign tourist arrivals and tax collection in Quintana Roo, Mexico

Más allá de análisis enfocados a cifras absolutas o porcentuales en cambios en llegadas de turistas, para algunos de gran importancia y para otros no, acontecidos en el transcurso del tiempo, son la razón para el objetivo de este trabajo, desarrollando mediciones para identificar la presencia de cambios que puedan ser considerados como estadísticamente significativos. Los resultados muestran que, lejos de esperarse en disminuciones causadas por el huracán Wilma o la contingencia por H1N1, se presentan aumentos de llegadas, todas, en el año 2016, pero sin incidir en el impuesto al hospedaje.Beyond analysis focused on absolute figures or percentage on changes in tourist arrivals, for some of great importance and for others not, occurred in the course of time, are the reason for the objective of this work, developing measurements to identify the presence of changes that can be considered as statistically significant. The results show that, far from the expected, decreases caused by Hurricane Wilma or the H1N1 contingency, they showed more arrivals, all of them, in 2016 but without affecting the lodging tax

Ultra rapid in vivo screening for anti-Alzheimer anti-amyloid drugs

More than 46 million people worldwide suffer from Alzheimer's disease. A large number of potential treatments have been proposed; among these, the inhibition of the aggregation of amyloid β-peptide (Aβ), considered one of the main culprits in Alzheimer's disease. Limitations in monitoring the aggregation of Aβ in cells and tissues restrict the screening of anti-amyloid drugs to in vitro studies in most cases. We have developed a simple but powerful method to track Aβ aggregation in vivo in realtime, using bacteria as in vivo amyloid reservoir. We use the specific amyloid dye Thioflavin-S (Th-S) to stain bacterial inclusion bodies (IBs), in this case mainly formed of Aβ in amyloid conformation. Th-S binding to amyloids leads to an increment of fluorescence that can be monitored. The quantification of the Th-S fluorescence along the time allows tracking Aβ aggregation and the effect of potential antiaggregating agents

Estàs preparat per treballar en un laboratori?

Projecte: 2016PID-UB/002Els estudiants del Grau de Farmàcia inicien la docència pràctica en l’assignatura Iniciació al Treball de Laboratori. Els objectius d’aprenentatge d’aquesta assignatura són dotar als estudiants de coneixements sobre sistemes de qualitat integral als laboratoris químics i biològics i de gestió de residus, entre d’altres. Enguany s’ha posat a disposició de l’estudiant tota aquesta informació al Campus Virtual (CV-UB) per a que la puguin treballar de manera autònoma abans d’accedir per primer cop al laboratori. Els coneixements adquirits s’han avaluat mitjançant un qüestionari en línia, amb intents il·limitats. A més, el primer dia al laboratori s’ha realitzat un qüestionari i una enquesta d’opinió. En general, els estudiants (n=334) responen correctament les preguntes plantejades, exceptuant les corresponents a l’eliminació de residus. Pel que fa a l’opinió respecte als continguts del CV: han trobat útil la informació (3,3/4, sent 4 el major grau d’acord), creuen necessari adquirir aquests coneixements abans d’entrar al laboratori (3,7/4) i creuen haver assolit els continguts sobre qualitat (2,9/4), seguretat i prevenció de riscos (3/4), actuació davant d’emergències i primers auxilis (2,6/4) i eliminació de residus (2,6/4). Així doncs, aquesta experiència ha resultat útil per fer arribar als estudiants els coneixements imprescindibles per a treballar al laboratori.2016PID-UB/00

Thioflavin-S staining of bacterial inclusion bodies for the fast, simple, and inexpensive screening of amyloid aggregation inhibitors

Amyloid aggregation is linked to a large number of human disorders, from neurodegenerative diseases as Alzheimer"s disease (AD) or spongiform encephalopathies to non-neuropathic localized diseases as type II diabetes and cataracts. Because the formation of insoluble inclusion bodies (IBs) during recombinant protein production in bacteria has been recently shown to share mechanistic features with amyloid self-assembly, bacteria have emerged as a tool to study amyloid aggregation. Herein we present a fast, simple, inexpensive and quantitative method for the screening of potential anti-aggregating drugs. This method is based on monitoring the changes in the binding of thioflavin-S to intracellular IBs in intact Eschericchia coli cells in the presence of small chemical compounds. This in vivo technique fairly recapitulates previous in vitro data. Here we mainly use the Alzheimer"s related beta-amyloid peptide as a model system, but the technique can be easily implemented for screening inhibitors relevant for other conformational diseases simply by changing the recombinant amyloid protein target. Indeed, we show that this methodology can be also applied to the evaluation of inhibitors of the aggregation of tau protein, another amyloidogenic protein with a key role in AD

Tetrahydrobenzo[h][1,6]naphthyridine-6-chlorotacrine hybrids as a new family of anti-Alzheimer agents targeting beta-amyloid, tau, and cholinesterase pathologies

Optimization of an essentially inactive 3,4-dihydro-2H-pyrano[3,2-c]quinoline carboxylic ester derivative as acetylcholinesterase (AChE) peripheral anionic site (PAS)-binding motif by double O → NH bioisosteric replacement, combined with molecular hybridization with the AChE catalytic anionic site (CAS) inhibitor 6-chlorotacrine and molecular dynamics-driven optimization of the length of the linker has resulted in the development of the trimethylene-linked 1,2,3,4-tetrahydrobenzo[h][1,6]naphthyridine6-chlorotacrine hybrid 5a as a picomolar inhibitor of human AChE (hAChE). The tetra-, penta-, and octamethylene-linked homologues 5bd have been also synthesized for comparison purposes, and found to retain the nanomolar hAChE inhibitory potency of the parent 6-chlorotacrine. Further biological profiling of hybrids 5ad has shown that they are also potent inhibitors of human butyrylcholinesterase and moderately potent Aβ42 and tau anti-aggregating agents, with IC50 values in the submicromolar and low micromolar range, respectively. Also, in vitro studies using an artificial membrane model have predicted a good brain permeability for hybrids 5ad, and hence, their ability to reach their targets in the central nervous system. The multitarget profile of the novel hybrids makes them promising leads for developing anti-Alzheimer drug candidates with more balanced biological activities

Discovery of Dual Aβ/Tau Inhibitors and Evaluation of Their Therapeutic Effect on a Drosophila Model of Alzheimer's Disease

Alzheimer's disease (AD), the most common type of dementia, currently represents an extremely challenging and unmet medical need worldwide. Amyloid-β (Aβ) and Tau proteins are prototypical AD hallmarks, as well as validated drug targets. Accumulating evidence now suggests that they synergistically contribute to disease pathogenesis. This could not only help explain negative results from anti-Aβ clinical trials but also indicate that therapies solely directed at one of them may have to be reconsidered. Based on this, herein, we describe the development of a focused library of 2,4-thiazolidinedione (TZD)-based bivalent derivatives as dual Aβ and Tau aggregation inhibitors. The aggregating activity of the 24 synthesized derivatives was tested in intact Escherichia coli cells overexpressing Aβ42 and Tau proteins. We then evaluated their neuronal toxicity and ability to cross the blood−brain barrier (BBB), together with the in vitro interaction with the two isolated proteins. Finally, the most promising (most active, nontoxic, and BBB-permeable) compounds 22 and 23 were tested in vivo, in a Drosophila melanogaster model of AD. The carbazole derivative 22 (20 μM) showed extremely encouraging results, being able to improve both the lifespan and the climbing abilities of Aβ42 expressing flies and generating a better outcome than doxycycline (50 μM). Moreover, 22 proved to be able to decrease Aβ42 aggregates in the brains of the flies. We conclude that bivalent small molecules based on 22 deserve further attention as hits for dual Aβ/Tau aggregation inhibition in A

Shogaol-huprine hybrids: Dual antioxidant and anticholinesterase agents with beta-amyloid and tau anti-aggregating properties

Multitarget compounds are increasingly being pursued for the effective treatment of complex diseases. Herein, we describe the design and synthesis of a novel class of shogaolhuprine hybrids, purported to hit several key targets involved in Alzheimer"s disease. The hybrids have been tested in vitro for their inhibitory activity against human acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase and antioxidant activity (ABTS.+, DPPH and Folin-Ciocalteu assays), and in intact Escherichia coli cells for their Aβ42 and tau anti-aggregating activity. Also, their brain penetration has been assessed (PAMPA-BBB assay). Even though the hybrids are not as potent AChE inhibitors or antioxidant agents as the parent huprine Y and [4]-shogaol, respectively, they still exhibit very potent anticholinesterase and antioxidant activities and are much more potent Aβ42 and tau anti-aggregating agents than the parent compounds. Overall, the shogaolhuprine hybrids emerge as interesting brain permeable multitarget anti-Alzheimer leads

Synthesis, in vitro profiling, and in vivo efficacy studies of a new family of multitarget anti-Alzheimer compounds

Simultaneous modulation of several targets or pathological events with a key pathogenic role is a promising strategy to tackle thus far difficult-to-cure or incurable multifactorial diseases, such as Alzheimer's disease (AD). In this scenario, multitarget compounds, i.e., single molecules that hit several targets, are superior to other multitarget strategies that are based on the use of more than one drug (drug cocktails, fixed-dose combinations), in terms of simpler drug development and better patient compliance, efficiency, and safety. In the frame of our research line devoted to the development of novel anti-AD drug candidates, we have recently prepared a new class of multitarget compounds, which were designed by combining pharmacophoric moieties of a known antioxidant agent (7-methoxy-2,2- dimethylchroman-6-ol (CR-6)) and an acetylcholinesterase (AChE) inhibitor (6-chlorotacrine), to primarily address two important pathological events of AD, namely oxidative stress and cholinergic deficit. Here, we present the synthesis of three short series of CR-6-chlorotacrine hybrids, featuring different linker functionalities (amide, inverse amide, or amine) and lengths, and their in vitro biological activities against AChE, butyrylcholinesterase, BACE-1, and β-amyloid and tau protein aggregation, their antioxidant activity, and BBB permeability. We will also show the results of the in vivo efficacy studies of two selected compounds in double transgenic APP/PS1 mice, a wellestablished mouse model of AD (behavioral studies, effects on amyloid pathology and oxidative stress)