“Efectos del neuroesteroide allopregnenolona sobre la morfo-fisiología ovárica. Potencial aplicación en la clínica veterinaria”.

Los neuroesteroides son moléculas con un alto potencial de uso farmacológico aún en estudio. Participan de la regulación endócrina de la modulación del síndrome pre menstrual post menopáusico y en enfermedades neurodegenerativas. En este caso en particular, abordamos el efecto potencial sobre la fertilidad y diversos aspectos de la biología reproductiva de la hembra. Tanto en veterinaria como en proyectos clínicos en humanos el análisis de estos efectos putativos puede aportar significativamente en el desarrollo de drogas anticonceptivas y eventualmente en drogas protectoras de procesos cancerígenos

Efectos del Neuroesteroide Allopregnenolona sobre sobre la morfo-fisiología ovárica. Potencial aplicación en la clínica veterinaria

RESUMEN DE PROYECTO: Los esteroides sintetizados y metabolizados en el sistema nervioso central (SNC) se denominan neuroesteroides. Allopregnenolona (ALLO) es el principal metabolito activo de progesterona (Pg) y presenta múltiples propiedades a nivel del SNC tales como la reducción de la ansiedad, potencia la memoria y el aprendizaje y otros efectos neuroprotectores. Los neuroesteroides (ALLO y Pg) son benéficos en enfermedades neurodegenerativas y sobre parámetros de la conducta que subyace a síndromes como el pre mestrual y el post menopaúsico. Los esteroides gonadales son factores críticos para la supervivencia, neurotrofismo y neuroprotección de las neuronas dopaminérgicas del cuerpo estriado, las que se degeneran en la enfermedad del Parkinson. También ha sido demostrada la producción de este neuroesteroide en ovarios. En estudios previos demostramos que ALLO intracerebroventricuar (i.c.v.) indujo cambios en la dinámica del sistema dopaminérgico hipotalámico mediante un mecanismo no-genómico, interactuando a nivel de diferentes sistemas de neurotransmisión como Dopamina, GABA y NMDA, y en forma genómica determinada por la activación de receptores intracelulares a esteroides ováricos. Este fenómeno es de importancia en la regulación del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal que regula la reproducción por su acción sobre PRL, entre otras. Los neuroesteroides varían durante el ciclo estral, la preñez y en situaciones de estrés. Previamente probamos que ALLO, icv y en dosis sub-máximas de stress (6uM) ejerce efectos sobre parámetros de la reproducción. Encontramos que ALLO (6uM) inhibió la secreción de hormona luteinizante (LH), la ovulación y la receptividad sexual, además, indujo un aumento de los niveles de Pg y prolactina. A nivel central se conoce que ejerce sus efectos a través del receptor GABA, pero en el ovario aún se desconocen los mecanismos. Hipotetizamos que el efecto de ALLO podría extenderse hacia la morfo-fisiología ovárica. Determinamos, entonces, con la misma dosis los efectos de ALLO i.c.v. sobre el proceso de regresión lútea, la concentración de Pg ovárica y sérica, el proceso de apoptosis en folículos y la morfometría de las distintas estructuras ováricas junto con la evaluación de la proliferación celular en folículos ováricos, y angiogénesis en cuerpos lúteos

Pharmacological effect of one icv dose of Allopregnanolone in female rat: behavioural profile

We have previously observed that intracerebroventricular allopregnanolone (ALLO) injection produced an anxiolytic effect and inhibited sexual receptivity when the test was performed in a separate manner. Also, ALLO reverts learning deficit in female rats in the hippocampi. To study the behavioral effects of an acute treatment with ALLO in the right lateral ventricle we used two approaches: a- A battery test to analyze the anxiety and mating behavior. And b- The avoidance test and novel object recognition test to evaluate its effect on memory and learning. Ovariectomized rats were injected with estrogen and progesterone. After it ALLO or vehicle were administered into the right lateral ventricle. To reach the objective (a) rats were put in a sequential battery test in the next order: 1-Open field. 2- Plus maze task. 3- Mating behavior. For the aim (b) it was performed a Novel Object Recognition Test and Step-down Inhibitory Avoidance Task. ALLO did not affect locomotors-exploratory behavior. Animals treated with ALLO, spent more time and had more entries into the open arm in a plus maze task and lordosis quotient was lower than in the control group. ALLO increased the latency in step down test and had no effects on discrimination index test in NORT. Here we demonstrated that one pharmacological dose of ALLO in ovariectomized primed rats is enough to generate all changes observed in the battery test. Moreover, the acute treatment with ALLO in lateral ventricle enhanced the memory acquisition in an avoidance task.Fil: Pelegrina, Laura Tatiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Escudero, Carla Gimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Giuliani, Fernando Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: García Menéndez, Sebastián Marcelo Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cabrera Kreiker, Ricardo Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Laconi, Myriam Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin

Efectos del Neuroesteroide Allopregnenolona sobre receptores de progesterona ováricos

Allopregnenolona (ALLO) es un neuroesteroide y el principal metabolito activo de progesterona. Presenta múltiples propiedades a nivel del SNC tales como la reducción de la ansiedad, la potenciación de la memoria y el aprendizaje, así como efectos neuroprotectores. Su concentración varía durante el ciclo estral, la preñez y en situaciones de estrés. Previamente probamos que ALLO, icv en dosis farmacológica (6µM) ejerce efectos sobre diversos parámetros reproductivos. Produjo una inhibición de la secreción de hormona luteinizante (LH), la ovulación y la receptividad sexual, además, indujo un aumento de los niveles de Pg y prolactina sérica. A nivel central se conoce que ejerce sus efectos a través del receptor GABAA, pero en el ovario aún se desconocen los mecanismos de acción. Hipotetizamos que el efecto de ALLO se extiende hacia la morfo-fisiología ovárica. Determinamos, entonces, los efectos de ALLO i.c.v. sobre la expresión de receptores de progesterona clásicos (RP) en el ovario

A single dose of allopregnanolone affects rat ovarian morphology and steroidogenesis

Allopregnanolone, a progesterone metabolite, is one of the best characterized neurosteroids. In a dose that mimics serum levels during stress, allopregnanolone inhibits sexual receptivity and ovulation and induces a decrease in luteinizing hormone levels. The aim of this work was to examine the effect of an intracerebroventricular administration of allopregnanolone on ovarian morphophysiology; serum and tissue levels of progesterone and estrogen; and enzymatic activity of 3β-hydroxysteroid dehydrogenase, 20α-hydroxysteroid dehydrogenase and 3α-hydroxysteroid oxido-reductase in the ovary and in the medial basal hypothalamus on the morning of estrus. Ovarian morphology was analyzed under light microscopy. The hormone assays were performed by radioimmunoassay. The enzymatic activities were measured by spectrophotometric analysis. The morphometric analysis revealed that, in allopregnanolone-treated animals, the number of secondary and Graafian follicles was decreased, whereas that of atretic follicles and cysts was significantly increased. Some cysts showed luteinized unruptured follicles. There were no differences in the number of tertiary follicles or corpora lutea in comparison with the corresponding control groups. In allopregnanolone-treated animals, progesterone serum levels were increased, whereas ovarian progesterone levels were decreased. Moreover, 3β-HSD and 3α-HSOR enzymatic activities were increased in the medial basal hypothalamus, whereas ovarian levels were decreased. The enzyme 20α-hydroxysteroid dehydrogenase showed the opposite profile. The results of this study showed that allopregnanolone interferes on ovarian steroidogenesis and ovarian morphophysiology in rats, providing a clear evidence for the role of this neurosteroid in the control of reproductive function under stress situations.Fil: Pelegrina, Laura Tatiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cáceres Gimenez, Antonella Rosario Ramona. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Giuliani, Fernando Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Asensio, Joana Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Parborell, Maria Fernanda Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Laconi, Myriam Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin

Effects of the neuroesteroid allopregnenolone on ovarian morpho-physiology. Potential clinical veterinary application

Los esteroides sintetizados y metaboliza-dos en el sistema nervioso central (SNC) se denominan neuroesteroides y poseen un alto potencial de uso far-macológico en la regulación endócrina del síndrome pre menstrual y post menopáusico. En este trabajo se aborda el efecto potencial sobre la fertilidad y aspectos de la bio-logía reproductiva de la hembra. Allopregnenolona (ALLO) es un metabolito activo de progesterona (Pg). Presenta propiedades a nivel del SNC tales como la reducción de la ansiedad y la potenciación de la memoria. Su concentra-ción varía durante el ciclo estral, la preñez y en situaciones de estrés. Previamente probamos que ALLO administra-da intracerebroventricular (icv) en una dosis farmacológi-ca (6µM) ejerce efectos sobre parámetros reproductivos. Produjo inhibición de la hormona luteinizante (LH), de la ovulación y de la receptividad sexual; indujo un aumento de los niveles de Pg y prolactina sérica. A nivel central se conoce que actúa sobre el receptor GABA, pero en ovario aún se desconocen los mecanismos de acción. Hipoteti-zamos que el efecto de ALLO podría extenderse a la mor-fo-fisiología ovárica. Determinamos, con la misma dosis los efectos de ALLO i.c.v. sobre el proceso de regresión lútea, la concentración de Pg ovárica y sérica, el proceso de apoptosis en folículos y la morfometría ovárica junto con la evaluación de la proliferación celular y la angiogé-nesis en cuerpos lúteos. Objetivos: evaluar el efecto de la administración de ALLO intrabursa a las 24 y 120 h (2 estros consecutivos) sobre la apoptosis, la angiogénesis y sobre la morfo-fisiología ová-rica de la rata adulta en ciclo. Determinar mediante una curva dosis/respuesta la dosis efectiva en este modelo experimental

Moleculars biomarkers in pediatric rhabdomyosarcoma: from molecular biology to clinical application

El rabdomiosarcoma (RMS) es el tumor ma-ligno de partes blandas más común en la infancia. Se dis-tinguen principalmente dos subtipos histológicos: embrio-nario (RMSe) y alveolar (RMSa), teniendo el primero mejor pronóstico que el segundo. Estudios recientes han identifi-cado alteraciones moleculares (transcriptos de fusión PAX3 y PAX7) en el 80% de los RMSa. Estos transcriptos de fusión, además de definir el diagnóstico, le confieren propiedades biológicas al tumor independientemente del subtipo histoló-gico, que modifican su comportamiento. El estudio de estos marcadores podría ser incorporado a la estratificación de riesgo (edad, tamaño tumoral, tipo histológico, localización) al comprobarse que los mismos confieren un valor pronós-tico adverso. Objetivos: el objetivo del siguiente estudio fue implementar la búsqueda de los transcriptos de fusión PAX3 y PAX7 en las muestras de pacientes diagnosticados con RMS. Se plan-teó, también, el estudio de la asociación entre los marcado-res moleculares con la estratificación de riesgo y la respuesta terapéutica de pacientes pediátricos con RMS

Efecto de los 4-pregnenos (derivados de la progesterona) sobre el comportamiento biológico de líneas celulares derivadas tumores de ovario

Comunicación científica en formato ORAL, realizada en las III Jornadas Internacionales de Investigación, Ciencia y Universidad y las XII Jornadas de Investigación UMaza, en el Bloque de comunicaciones científicas: "BIOLOGÍA MOLECULAR, BIOQUÍMICA E INMUNOLOGÍA", el mismo fue moderado por el Dr. CRISTIAN QUINTERO. Las jornadas se llevaron adelante desde 19 al 23 de octubre del 2020 en formato totalmente virtual bajo plataforma Zoom y fueron transmitidas por el canal YouTube de la UMaza y el Facebook del Área de Ciencia y Técnica UMaza (Somos Ciencia y Técnica UMaza)

Efecto de los 4-pregnenos (derivados de la progesterona) sobre el comportamiento biológico de líneas celulares derivadas tumores de ovario

El cáncer de ovario es la forma más letal de neoplasia ginecológica y la quinta causa de muerte por esta enfermedad en mujeres. Alrededor de un 90% de los cánceres de ovario son de origen epitelial. En la actualidad existen evidencias controversiales acerca del rol de progesterona en la carcinogénesis ovárica. Esta hormona puede ser metabolizada en los derivados 4-preg nenos, 3α-di-hidroprogesterona (3HP) y 20α-dihidroprogesterona (20HP), o en los derivados 5α pregnanos (allopregnanolona). En cáncer de mama se ha demostrado que los derivados de la progesterona podían tener efectos pro-tumorales (5-pregnanos) o anti-tumorales (4-pregnenos). A su vez, existe una mayor producción de los derivados 5-pregnanos que de los 4-pregnenos en células y tejidos tumorigénicos de mama. Nosotros demostramos que allopregnanolona tiene un efecto pro-tumoral en dos líneas celulares derivadas de pa cientes con cáncer de ovario, IGROV-1 y SKOV-3

Update process of the national agenda for public health research 2021-2022

Una Agenda Nacional de Investigación en Salud Pública (ANISP) participativa y con priorización temática constituye un elemento estratégico para generar recomendaciones y políticas públicas basadas en evidencia, que impacten positivamente en la salud de las poblaciones y permitan lograr los objetivos sanitarios. En la actualización de la ANISP participaron la Dirección de Investigación en Salud (DIS) del Ministerio de Salud de la Nación (MSAL), a través de la Red Ministerial de Investigación en Salud (REMINSA), y actores de los niveles gubernamentales provinciales y nacionales pertenecientes a los sectores público, privado, de la salud, académico y de investigación. Se adaptó la herramienta original propuesta por la Organización Panamericana de la Salud, utilizada en el proceso en 2019. La actualización abarcó diferentes etapas. La selección de los temas contó con la legitimidad, reconocimiento y participación de los actores vinculados a la salud, a la gestión gubernamental y privada y a la investigación científica; se trabajó de manera federal y transversal, por consenso con las redes provinciales y un Comité Central Asesor en el MSAL. A partir de los lineamientos preliminares obtenidos, se elaboró una encuesta en línea semiestructurada, que fue distribuida a todos los actores federales y recibió 431 respuestas. El proceso resultó en 55 lineamientos priorizados, divididos en 6 áreas temáticas y 33 subtemas, seleccionados por votación según importancia, impacto y factibilidad.A participatory National Public Health Research Agenda (ANISP) with thematic prioritization is a strategic element to generate evidence-based recommendations and public policies that have a positive impact on the health of populations and enable to achieve health objectives. The Directorate of Health Research (DIS) of the Argentine Ministry of Health (MSAL), through the Ministerial Network of Health Research (REMINSA), along with actors from the provincial and national government levels belonging to public, private, health, academic and research sectors participated in the update of the ANISP. They adapted the original tool proposed by the Pan American Health Organization and used in the process in 2019. The update included different stages. The selection of the topics had the legitimacy, recognition and participation of the actors involved, related to health, to government and private management and to scientific research; the work was conducted in a federal and transversal manner by consensus with the provincial networks and a Central Advisory Committee in the MSAL. Based on the preliminary guidelines obtained, a semi-structured online survey was developed and distributed to all federal actors, receiving 431 responses. The process resulted in 55 prioritized guidelines, divided into 6 thematic areas and 33 sub-themes, selected by voting according to importance, impact and feasibility.Fil: Traverso Vior, Natacha. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Barrenechea, María del Rosario. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Torales, Santiago. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Ianovsky, Oscar Gabriel. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Lago, Manuel. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Carbonelli, Carla. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Faletty, Carolina. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: González Villa Monte, Gabriel. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Cabrera, Jorge. Gobierno de la Provincia de Catamarca. Ministerio de Salud.; ArgentinaFil: Sartor, Paula. Gobierno de la Provincia de Chaco. Ministerio de Salud Publica; ArgentinaFil: Sandoval, Alejandra. Gobierno de la Provincia del Chubut. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Mercado, Daniel. Gobierno de la Provincia de Cordoba. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Andino, Gerardo Marcelo. Gobierno de la Provincia de Corrientes. Ministerio de Salud Pública; ArgentinaFil: Pisarello, María Susana. Gobierno de la Provincia de Corrientes. Ministerio de Salud Pública; ArgentinaFil: Benzi, Patricia. Gobierno de la Provincia de Entre Rios. Ministerio de Salud.; ArgentinaFil: Zamponi, Hernán. Gobierno de la Provincia de Jujuy. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Elorza, Claudia. Gobierno de la Provincia de la Pampa. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Laino, Carlos Horacio. Gobierno de la Provincia de la Rioja Ministerio de Salud Pública; ArgentinaFil: Laconi, Myriam Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Gobierno de la Provincia de Mendoza. Ministerio de Salud Desarrollo Social y Deportes; ArgentinaFil: Martín, María Cristina. Gobierno de la Provincia de Misiones. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Margaría, Laura. Gobierno de la Provincia de Rio Negro. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Oliva, Valeria. Gobierno de la Provincia de Salta. Ministerio de Salud Publica; ArgentinaFil: Pérez Paso, Andrea. Gobierno de la Provincia de San Juan. Ministerio de Salud Publica; ArgentinaFil: Suarez, Elsa Fanny. obierno de la Provincia de San Luis. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Pejkovic, Celina. Gobierno de la Provincia de Santa Cruz. Ministerio de Salud y Ambiente.; ArgentinaFil: Mansilla, Celina. Gobierno de la Provincia de Santa Cruz. Ministerio de Salud y Ambiente.; ArgentinaFil: Perichón, Mario. Centro Único de Ablación e Implante de Órganos; ArgentinaFil: Andrek, Gastón. Hospital de Niños Zona Norte de Rosario; ArgentinaFil: Burgos, Graciela. Gobierno de la Provincia de Santiago del Estero. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Laio, Alejandro. Gobierno de la Provincia de Tierra del Fuego. Ministerio de Salud; Argentin