Comunicación científica en formato ORAL, realizada en las III Jornadas Internacionales de Investigación, Ciencia y Universidad y las XII Jornadas de Investigación UMaza, en el Bloque de comunicaciones científicas: "BIOLOGÍA MOLECULAR, BIOQUÍMICA E INMUNOLOGÍA", el mismo fue moderado por el Dr. CRISTIAN QUINTERO. Las jornadas se llevaron adelante desde 19 al 23 de octubre del 2020 en formato totalmente virtual bajo plataforma Zoom y fueron transmitidas por el canal YouTube de la UMaza y el Facebook del Área de Ciencia y Técnica UMaza (Somos Ciencia y Técnica UMaza)

Cáceres, Antonella Rosario Ramona

Ibañez, Julieta

Laconi, Myriam Raquel

Pelegrina, Laura Tatiana

Sanhueza, María de los Angeles

Spanish

UMaza Digital

lauratatianapelegrina@gmail.com/ mlaconi@mendoza-conicet.gob.arEfecto de los 4-pregnenos (derivados de la progesterona) sobre el comportamiento biológico de líneas celulares derivadas tumores de ovario.Laura Tatiana Pelegrina; María de los Ángeles Sanhueza, Antonella Rosario Ramona Cáceres, Julieta Ibañez, Myriam Raquel Laconi.Espacio para datos de investigadores, correosEl cáncer de ovario ocupa el quinto lugar como causa de fallecimientos por cáncer entre las mujeres. El 80-90% de los tumores ováricos son de origen epitelial y son diagnosticados en estadios avanzados con una pobre sobrevida.El cáncer de ovario es la neoplasia ginecológica más letal.Espacio para datos de investigadores, correosEvidencia controversial acerca de la progesterona en el cáncer de ovario: NO SE CONOCE CUALES PUEDEN SER LOS EFECTOS DE SUS METABOLITOSAdaptado de Wiebe, 2006ALGUNOS DE LOS METABOLITOS DE LA PROGESTERONAALLOEspacio para datos de investigadores, correosAntecedentes de nuestro grupo de trabajo demostraron que ALLO:201220162018Espacio para datos de investigadores, correos2019Espacio para datos de investigadores, correosANTI-TUMORALES PRO-TUMORALES5α-DHP y ALLO3αHP, 20αHPHipótesisCÉLULAS DERIVADAS DE PACIENTES CON CÁNCER DE OVARIOEspacio para datos de investigadores, correosRESULTADOS3α-dihidroprogesterona y 20α-dihidroprogesterona disminuyen de forma signifcativa la proliferación de células IGROV-1 y SKOV-3.Los valores han sido expresados como la media ± SEM de 3 experimentos independientes realizados por sextuplicado. **p=0.006; **** p<0.0001 3αHP/20αHP vs control (células sin tratamiento).Control -11-10 -9 -8 -7 -6 -50255075100125150175200IGROV-1Concentración (M)Proliferación (% control) 3HP20HP******** ************Control -11-10-09 -8 -7 -6 -50255075100125150175200SKOV-3Concentración (M)Proliferación ( % control)3HP20HP** ** ********A BEspacio para datos de investigadores, correos20α-dihidroprogesterona aumenta la migración de células IGROV-1.Los valores han sido expresados como la media ± SEM de 3 experimentos independientes realizados por triplicado. ***p=0.0002; **** p<0.0001 3αHP/20αHP vs control (células sin tratamiento).Control -11 -9 -7 -50255075100125150175200225250275300325350IGROV-1Concentración (M)Migración (% control) 3HP20HP*******Control -11 -8 -50255075100125150175200225250275300325350SKOV-3Concentración (M)Migración (% control) 3HP20HPA Blauratatianapelegrina@gmail.com/ mlaconi@mendoza-conicet.gob.arConclusiones• 3α-dihidroprogesterona y 20α-dihidroprogesterona disminuyen de formasignifcativa la proliferación de células humanas derivadas de tumores de ovario,IGROV-1 y SKOV-3.• 20α-dihidroprogesterona aumenta la migración de células IGROV-1.• 3α-dihidroprogesterona no modificó la migración en ninguna de las líneastumorales estudiadas, ni en la línea IGROV-1.Se requieren más estudios para confirmar los efectos de los derivados 4-pregnenos.Hasta el momento podríamos pensar que 3α-dihidroprogesterona podría tener efectosanti-tumorales, mientras que 20α-dihidroprogesterona tendría un rol dual dependiendode la heterogeneidad de las líneas celulares derivadas de tumores ováricos.

Efecto de los 4-pregnenos (derivados de la progesterona) sobre el comportamiento biológico de líneas celulares derivadas tumores de ovario

El cáncer de ovario es la forma más letal de neoplasia ginecológica y la quinta causa de muerte por esta enfermedad en mujeres. Alrededor de un 90% de los cánceres de ovario son de origen epitelial. En la actualidad existen evidencias controversiales acerca del rol de progesterona en la carcinogénesis ovárica. Esta hormona puede ser metabolizada en los derivados 4-preg nenos, 3α-di-hidroprogesterona (3HP) y 20α-dihidroprogesterona (20HP), o en los derivados 5α pregnanos (allopregnanolona). En cáncer de mama se ha demostrado que los derivados de la progesterona podían tener 
efectos pro-tumorales (5-pregnanos) o anti-tumorales (4-pregnenos). A su vez, existe una mayor producción de los derivados 5-pregnanos que de los 4-pregnenos en células y tejidos tumorigénicos de mama. Nosotros demostramos que allopregnanolona tiene un efecto pro-tumoral en dos líneas celulares derivadas de pa cientes con cáncer de ovario, IGROV-1 y SKOV-3

Sanhueza, María de los Ángeles

Revista Jornadas de Investigación – UMaza – 2020 – ISSN 2314-2170 Comunicaciones de Investigaciones: Biología molecular, bioquímica e inmunología Efecto de los 4-pregnenos (derivados de la progesterona) sobre el comportamiento biológico de líneas celulares derivadas tumores de ovario Effectof 4-pregnenes (progesterone derivates) on the biological behavior cell lines derived from ovarian tumors Pelegrina, Laura Tatiana1,2,3; Sanhueza, María de los Angeles3; Cáceres, Antonella Rosario Ramona3; Ibañez,  Julieta2 y Laconi, Myriam Raquel2,3 1 Universidad Juan Agustín Maza. Facultad de Farmacia y Bioquímica.  2Facultad de Ciencias Médicas y Facultad de Ingeniería. Universidad de Mendoza. 3Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo (IMBECU). Contacto: lauratatiana@hotmail.com Palabras clave: Cáncer de Ovario; Proliferación, Migración Key Words:  Ovarian cancer; Proliferation; Migration El cáncer de ovario es la forma más letal de neoplasia ginecológica y la quinta causa de muerte por esta enfermedad en mujeres. Alrededor de un 90% de los cánceres de ovario son de origen epitelial. En la actualidad existen evidencias controversiales acerca del rol de progesterona en la carcinogénesis ovárica. Esta hormona puede ser metabolizada en los derivados 4-pregnenos, 3α-di-hidroprogesterona (3HP) y 20α-dihidroprogesterona (20HP), o en los derivados 5α-pregnanos (allopregnanolona). En cáncer de mama se ha demostrado que los derivados de la progesterona podían tener efectos pro-tumorales (5-pregnanos) o anti-tumorales (4-pregnenos). A su vez, existe una mayor producción de los derivados 5-pregnanos que de los 4-pregnenos en células y tejidos tumorigénicos de mama. Nosotros demostramos que allopregnanolona tiene un efecto pro-tumoral en dos líneas celulares derivadas de pacientes con cáncer de ovario, IGROV-1 y SKOV-3. Hipótesis: los derivados 4-pregnenos afectan la proliferación y migración celular en las líneas estudiadas. Objetivos: evaluar el efecto de 3HP y 20HP sobre la proliferación celular (MTT) y la migración tumoral (ensayo en herida) de las líneas IGROV-1 y SKOV-3. Todos los valores se relativizaron con respecto al control considerado como un 100%. Para analizar la proliferación se realizaron curvas de concentración respuesta para ambos esteroides (10-11 – 10-5 M). En la línea IGROV-1, 3HP mostró un incremento de un 131,85% (10-8M, p=0,0262) y de un 134,53% para 10-6M, (p=0,0097). Por el contrario, 20HP inhibió la proliferación para las concentraciones de 10-9 M y de 10-7-10-5 M, con un efecto inhibitorio máximo de 58,08% (10-6 M; p=0,0004). En la línea SKOV-3 observamos que 3HP inhibió la proliferación en un 62.46% (10-10M; p=0,0069) y 20HP inhibió la proliferación en forma dependiente de la concentración (10-8-10-5 M), con una disminución máxima de 48,13% (10-7 M; p<0,0001). Lo siguiente fue analizar el efecto de ambos esteroides en la migración tumoral, evento crítico en la formación de metástasis. En la línea IGROV-1, 3HP no presentó diferencias significativas con respecto al control. Mientras, 20HP estimuló en forma dependiente de la concentración la migración tumoral con un efecto máximo de un 298% para 10-11M (p<0.0001). Resultados preliminares nos indican que en la línea SKOV-3 no hay diferencias con respecto al control para ninguno de los esteroides estudiados. Se requieren más estudios para poder comprender los efectos diferenciales de los derivados 4-pregnenos y sus mecanismos de acción en ambas líneas tumorales. Estas líneas celulares poseen diferente morfología, resistencia a drogas quimioterápicas y expresión de receptores, que pueden activar diferencialmente distintas vías de señalización. Esta investigación es un primer paso en la comprensión de los efectos de los derivados 4-pregnenos sobre el comportamiento biológico de estas dos líneas celulares derivadas de tumores de ovario  Área: Ciencias de la Salud Humana 58  

Efecto de los 4-pregnenos (derivados de la progesterona) sobre el comportamiento  biológico de líneas celulares derivadas tumores de ovario

http://repositorio.umaza.edu.ar/bitstream/handle/00261/2053/Pelegrina%20-%20ICU%20-%202020.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Efecto de los 4-pregnenos (derivados de la progesterona) sobre el comportamiento biológico de líneas celulares derivadas tumores de ovario

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