RESUMEN DE PROYECTO: Los esteroides sintetizados y metabolizados en el sistema nervioso central (SNC) se
denominan neuroesteroides. Allopregnenolona (ALLO) es el principal metabolito activo de
progesterona (Pg) y presenta múltiples propiedades a nivel del SNC tales como la reducción
de la ansiedad, potencia la memoria y el aprendizaje y otros efectos neuroprotectores. Los
neuroesteroides (ALLO y Pg) son benéficos en enfermedades neurodegenerativas y sobre
parámetros de la conducta que subyace a síndromes como el pre mestrual y el post
menopaúsico. Los esteroides gonadales son factores críticos para la supervivencia,
neurotrofismo y neuroprotección de las neuronas dopaminérgicas del cuerpo estriado, las que
se degeneran en la enfermedad del Parkinson. También ha sido demostrada la producción de
este neuroesteroide en ovarios. En estudios previos demostramos que ALLO
intracerebroventricuar (i.c.v.) indujo cambios en la dinámica del sistema dopaminérgico
hipotalámico mediante un mecanismo no-genómico, interactuando a nivel de diferentes
sistemas de neurotransmisión como Dopamina, GABA y NMDA, y en forma genómica
determinada por la activación de receptores intracelulares a esteroides ováricos. Este
fenómeno es de importancia en la regulación del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal que regula
la reproducción por su acción sobre PRL, entre otras. Los neuroesteroides varían durante el
ciclo estral, la preñez y en situaciones de estrés. Previamente probamos que ALLO, icv y en
dosis sub-máximas de stress (6uM) ejerce efectos sobre parámetros de la reproducción.
Encontramos que ALLO (6uM) inhibió la secreción de hormona luteinizante (LH), la ovulación y
la receptividad sexual, además, indujo un aumento de los niveles de Pg y prolactina. A nivel
central se conoce que ejerce sus efectos a través del receptor GABA, pero en el ovario aún se
desconocen los mecanismos. Hipotetizamos que el efecto de ALLO podría extenderse hacia la
morfo-fisiología ovárica. Determinamos, entonces, con la misma dosis los efectos de ALLO
i.c.v. sobre el proceso de regresión lútea, la concentración de Pg ovárica y sérica, el proceso
de apoptosis en folículos y la morfometría de las distintas estructuras ováricas junto con la
evaluación de la proliferación celular en folículos ováricos, y angiogénesis en cuerpos lúteos
