Podem as técnicas de imagem molecular identificar biomarcadores nos distúrbios neuropsiquiátricos?

Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Laboratório Interdisciplinar de Neurociências ClínicasInstituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert EinsteinSINAPSE InstituteUNIFESP, Laboratório Interdisciplinar de Neurociências ClínicasSciEL

O cerebelo e os transtornos psiquiátricos

OBJECTIVE: The objective of this update article is to report structural and functional neuroimaging studies exploring the potential role of cerebellum in the pathophysiology of psychiatric disorders. METHOD: A non-systematic literature review was conducted by means of Medline using the following terms as a parameter: cerebellum, cerebellar vermis, schizophrenia, bipolar disorder, depression, anxiety disorders, dementia and attention deficit hyperactivity disorder. The electronic search was done up to April 2008. DISCUSSION: Structural and functional cerebellar abnormalities have been reported in many psychiatric disorders, namely schizophrenia, bipolar disorder, major depressive disorder, anxiety disorders, dementia and attention deficit hyperactivity disorder. Structural magnetic resonance imaging studies have reported smaller total cerebellar and vermal volumes in schizophrenia, mood disorders and attention deficit hyperactivity disorder. Functional magnetic resonance imaging studies using cognitive paradigms have shown alterations in cerebellar activity in schizophrenia, anxiety disorders and attention deficit hyperactivity disorder. In dementia, the cerebellum is affected in later stages of the disease. CONCLUSION: Contrasting with early theories, cerebellum appears to play a major role in different brain functions other than balance and motor control, including emotional regulation and cognition. Future studies are clearly needed to further elucidate the role of cerebellum in both normal and pathological behavior, mood regulation, and cognitive functioning.OBJETIVO: Este artigo de atualização tem como objetivo avaliar estudos em neuroimagem estrutural e funcional a fim de explorar o papel do cerebelo na patofisiologia dos transtornos psiquiátricos. MÉTODO: Uma revisão não sistemática foi realizada através do Medline utilizando-se como parâmetro os seguintes termos: cerebellum, cerebellar vermis, schizophrenia, bipolar disorder, depression, anxiety disorders, dementia e attention deficit hyperactivity disorder. A busca eletrônica foi feita até abril de 2008. DISCUSSÃO: Anormalidades cerebelares estruturais e funcionais têm sido relatadas em muitos transtornos psiquiátricos, entre eles a esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno depressivo, transtornos ansiosos, demências e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade. Estudos utilizando imagem por ressonância magnética estrutural relataram a diminuição do volume total do cerebelo e do vermis cerebelar na esquizofrenia, transtornos do humor e transtorno de falta de atenção com hiperatividade. Estudos utilizando ressonância magnética funcional e paradigmas cognitivos têm demonstrado alterações na atividade cerebelar na esquizofrenia, transtornos ansiosos e transtorno de falta de atenção com hiperatividade. Nas demências, o cerebelo é afetado nos estágios mais avançados dessas doenças. CONCLUSÃO: Contrastando com as primeiras teorias, o cerebelo parece apresentar um papel mais importante em diferentes funções cerebrais além do controle motor e do equilíbrio, incluindo a regulação emocional e cognição. Futuros estudos são necessários para melhor elucidar o papel do cerebelo em ambos os comportamentos, normal e patológico, na regulação do humor e nas funções cognitivas.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de Psiquiatria Laboratório Interdisciplinar de Neurociências ClínicasIrmandade da Santa Casa de São Paulo Centro de Atenção Integrada à Saúde MentalUniversidade Federal do TocantinsInstituto Sinapse de Neurociências ClínicasCentro de Pesquisa e Ensaios Clínicos Sinapse-BairralUNIFESP, Depto. de Psiquiatria Laboratório Interdisciplinar de Neurociências ClínicasSciEL

Review: executive functioning and cannabis use

OBJECTIVE: Cannabis is the most used illicit drug worldwide, however only a few studies have examined cognitive deficits related to its use. Clinical manifestations associated with those deficits include amotivational syndrome, impairment in cognitive flexibility, inattention, deficits in abstract reasoning and concept formation, aspects intimately related to the executive functions, which potentially exert a central role in substance dependence. The objective was to make a review about consequences of cannabis use in executive functioning. METHOD: This review was carried out on reports drawn from MedLine, SciELO, and Lilacs. DISCUSSION: In studies investigating acute use effects, higher doses of tetrahydrocannabinol are associated to impairments in performance of nonsevere users in planning and control impulse tasks. However, chronic cannabis users do not show those impairments. Although demonstration of residual effects of cannabis in the executive functioning is controversial, persistent deficits seem to be present at least in a subgroup of chronic users after 28 days of abstinence. CONCLUSIONS: The neuropsychological studies found did not have as a main aim the evaluation of executive functioning. A criterial selection of standardized neuropsychological tests, more appropriate study designs as well as concomitant investigations with structural and functional neuroimaging techniques may improve the understanding of eventual neurotoxicity associated with cannabis use.OBJETIVO: A maconha é a droga ilícita mais consumida no mundo, porém ainda existem poucos estudos examinando eventuais prejuízos cognitivos relacionados ao seu uso. As manifestações clínicas associadas a esses déficits incluem síndrome amotivacional, prejuízo na flexibilidade cognitiva, desatenção, dificuldade de raciocínio abstrato e formação de conceitos, aspectos intimamente ligados às funções executivas, as quais potencialmente exercem um papel central na dependência de substâncias. O objetivo do estudo foi fazer uma revisão a respeito das implicações do uso da maconha no funcionamento executivo. MÉTODO: Esta revisão foi conduzida utilizando-se bases de dados eletrônicas (MedLine, Pubmed, SciELO and Lilacs). DISCUSSÃO: Em estudos de efeito agudo, doses maiores de tetrahidrocanabinol encontram-se associadas a maior prejuízo no desempenho de usuários leves em tarefas de controle inibitório e planejamento; porém, este efeito dose-resposta não ocorre em usuários crônicos. Embora haja controvérsias no que se refere a efeitos residuais da maconha, déficits persistentes parecem estar presentes após 28 dias de abstinência, ao menos em um subgrupo de usuários crônicos. CONCLUSÕES: Os estudos encontrados não tiveram como objetivo principal a avaliação das funções executivas. A seleção de testes padronizados, desenhos de estudos mais apropriados e o uso concomitante com técnicas de neuroimagem estrutural e funcional podem auxiliar na melhor compreensão das conseqüências deletérias do uso crônico da maconha no funcionamento executivo.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de PsiquiatriaInstituto Sinapse de Neurociências ClínicasCentro de Pesquisa e Ensaios Clínicos Sinapse-BairralUNIFESP, EPM, Depto. de PsiquiatriaSciEL

Brain effects of cannabis: neuroimaging findings

Cannabis is the most widely used illicit drug. Despite this, only a small number of studies have investigated the long-term neurotoxic consequences of cannabis use. Structural and functional neuroimaging techniques are powerful research tools to investigate possible cannabis-induced pathophysiological changes. A computer literature review was conducted in the MEDLINE and PsycLIT databases between 1966 and November of 2004 with the search terms 'cannabis', 'marijuana', 'neuroimaging', 'magnetic resonance', 'computed tomography', 'positron emission tomography', 'single photon emission computed tomography, 'SPET', 'MRI' and 'CT'. Structural neuroimaging studies have yielded conflicting results. Most studies report no evidence of cerebral atrophy or regional changes in tissue volumes, and one study suggested that long-term users who started regular use on early adolescence have cerebral atrophy as well as reduction in gray matter. However, several methodological shortcomings limit the interpretation of these results.Functional neuroimaging studies have reported increases in neural activity in regions that may be related with cannabis intoxication or mood-change effects (orbital and mesial frontal lobes, insula, and anterior cingulate) and decreases in activity of regions related with cognitive functions impaired during acute intoxication.The important question whether residual neurotoxic effects occur after prolonged and regular use of cannabis remains unclear, with no study addressing this question directly. Better designed neuroimaging studies, combined with cognitive evaluation, may be elucidative on this issue.A maconha é a droga ilícita mais utilizada. Apesar disto, apenas um pequeno número de estudos investigaram as conseqüências neurotóxicas de longo prazo do uso de cannabis. As técnicas de neuroimagem se constituem em poderosos instrumentos para investigar alterações neuroanatômicas e neurofuncionais e suas correlações clínicas e neuropsicológicas. Uma revisão computadorizada da literatura foi conduzida nos indexadores MEDLINE e PsycLIT entre 1966 e novembro de 2004 com os termos 'cannabis', 'marijuana', 'neuroimaging', 'magnetic resonance', 'computed tomography', 'positron emission tomography', 'single photon emission computed tomography, 'SPET', 'MRI' e 'CT'. Estudos de neuroimagem estrutural apresentam resultados conflitantes, com a maioria dos estudos não relatando atrofia cerebral ou alterações volumétricas regionais. Contudo, há uma pequena evidência de que usuários de longo prazo que iniciaram um uso regular no início da adolescência apresentam atrofia cerebral assim como redução na substância cinzenta. Estudos de neuroimagem funcional relatam aumento na atividade neural em regiões que podem estar relacionadas com intoxicação por cannabis e alteração do humor (lobos frontais mesial e orbital) e redução na atividade de regiões relacionadas com funções cognitivas prejudicadas durante a intoxicação aguda. A questão crucial se efeitos neurotóxicos residuais ocorrem após o uso prolongado e regular de maconha permanece obscura, não existindo até então estudo endereçando esta questão diretamente. Estudos de neuroimagem com melhores desenhos, combinados com avaliação cognitiva, podem ser elucidativos neste aspecto.Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Departamento de Neurologia, Psiquiatria e Psicologia MédicaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Faculdade de Medicina Departamento de PsiquiatriaUniversidade de São Paulo Faculdade de Medicina Departamento de RadiologiaUniversidade de São Paulo Faculdade de Medicina Departamento de PsiquiatriaUNIFESP, Faculdade de Medicina Depto. de PsiquiatriaSciEL

O volume do hipocampo e a soma dos subitens da escala CDR podem predizer a conversão para a demência nos pacientes com comprometimento cognitivo leve

OBJECTIVE: To evaluate the combination of two factors: clinical dementia rating sum of boxes scores (CDR-SB) and hippocampal volume (HV) as predictors of conversion from mild cognitive impairment (MCI) to dementia. METHODS: Twenty-eight individuals (9 normal and 19 with MCI) were classified according to their CDR sum of boxes scores into 3 groups. RESULTS: The hippocampal volume was significantly lower in the high-risk group and in those who developed dementia after two years. The rate of conversion was crescent among the three groups. CONCLUSION: We were proposed an additional measurement of the hippocampal volume which may be helpful in the prognosis. However, we noted that the CDR-SB is a method as efficient as neuroimaging to predict dementia with the advantage of being a procedure for low cost and easy implementation, more consistent with public policy.OBJETIVO: Avaliar a combinação de dois fatores: clinical dementia rating sum of boxes scores (CDR-SB) e volume hipocampal (VH) como preditores de conversão de ditúrbio cognitivo leve (DCL) em demência. MÉTODO: Vinte e oito indivíduos (9 normais e 19 com DCL) foram classificados de acordo com a soma dos escores CDR-SB em 3 grupos. RESULTADOS: O volume do hipocampo foi significativamente menor no grupo de alto risco e naqueles que desenvolveram demência depois de dois anos. A taxa de conversão foi crescente entre os três grupos. CONCLUSÃO: Propusemos uma medição adicional do volume do hipocampo que pode ser útil no prognóstico. No entanto, notou-se que a CDR-SB é um método tão eficiente quanto neuroimagem para prever demência com a vantagem de ser um processo de baixo custo e de fácil implementação, mais consistente com a política pública.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of PsychobiologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of PsychiatryUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Preventive MedicineUNIFESP, Department of PsychobiologyUNIFESP, Department of PsychiatryUNIFESP, Department of Preventive MedicineSciEL

Is semantic verbal fluency impairment explained by executive function deficits in schizophrenia?

Objective: To investigate if verbal fluency impairment in schizophrenia reflects executive function deficits or results from degraded semantic store or inefficient search and retrieval strategies. Method: Two groups were compared: 141 individuals with schizophrenia and 119 healthy age and education-matched controls. Both groups performed semantic and phonetic verbal fluency tasks. Performance was evaluated using three scores, based on 1) number of words generated2) number of clustered/ related wordsand 3) switching score. A fourth performance score based on the number of clusters was also measured. Results: Individuals with schizophrenia produced fewer words than controls. After controlling for the total number of words produced, a difference was observed between the groups in the number of cluster-related words generated in the semantic task. In both groups, the number of words generated in the semantic task was higher than that generated in the phonemic task, although a significant group vs. fluency type interaction showed that subjects with schizophrenia had disproportionate semantic fluency impairment. Working memory was positively associated with increased production of words within clusters and inversely correlated with switching. Conclusion: Semantic fluency impairment may be attributed to an inability (resulting from reduced cognitive control) to distinguish target signal from competing noise and to maintain cues for production of memory probes.Fundacao de Amparo e Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP)Univ Fed Sao Paulo, Dept Psiquiatria, Programa Esquizofrenia PROESQ, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Psiquiatria, LINC, Sao Paulo, SP, BrazilCtr Univ FIEO UNIFIEO, Dept Psicol Educ, Ave Franz Voegeli 300,Bloco Prata,Sala 10, BR-06020190 Osasco, SP, BrazilBrown Univ, Dept Cognit & Linguist Sci, Providence, RI 02912 USAUniv Mackenzie, Programa Posgrad Disturbios Desenvolvimento, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Psiquiatria, Programa Esquizofrenia PROESQ, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Psiquiatria, LINC, Sao Paulo, SP, BrazilFAPESP: 2011/50740-5FAPESP: 2007/58630-9Web of Scienc

1H-NMR, 1H-NMR T2-edited, and 2D-NMR in bipolar disorder metabolic profiling

CAPES - COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL E NÍVEL SUPERIORFAPESP - FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULOThe objective of this study was to identify molecular alterations in the human blood serum related to bipolar disorder, using nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy and chemometrics. Methods. Metabolomic profiling, employing 1H-NMR, 1H-NMR T2-edit51CAPES - COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL E NÍVEL SUPERIORFAPESP - FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULOCAPES - COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL E NÍVEL SUPERIORFAPESP - FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULOsem informação2014/18938-

Neuroimaging of the dopamine transporter in Parkinson s disease: first study using [99mTc]-TRODAT-1 and SPECT in Brazil

BACKGROUND: Dopamine transporter (DAT) neuroimaging radiotracers were developed to estimate dopamine neuronal loss in vivo in Parkinson s disease (PD). OBJECTIVE: To evaluate DAT density in vivo using [99mTc]-TRODAT-1 and single photon computerized tomography (SPECT) in a population of Brazilian PD. METHOD: Fifteen PD patients and 15 matched healthy controls scanned with [99mTc]-TRODAT-1 (INER-Taiwan) and SPECT. Estimates of striatum DAT density were calculated using binding potential (BP). Patients were assessed with PD scales. RESULTS: PD patients had significantly lower striatal DAT-BP (mean±SD) (0.38±0.12) compared to controls (BP=0.84±0.16; p<0.01). A 100% sensitivity and 100% specificity was obtained to discriminate PD cases from controls. Negative correlations between striatal DAT-BP and PD severity (rho= -0.7, p<0.001) and motor scales (rho= -0.80, p<0.001) were found. CONCLUSION: [99mTc]TRODAT-1 SPECTs scanning was able to discriminate PD patients from controls. The technique is a powerful instrument to measure DAT density that can be used in clinical and research settings in Brazil.INTRODUÇÃO: Radiotraçadores para neuroimagem de transportador de dopamina (TDA) foram desenvolvidos para estimar a perda de neurônios dopaminérgicos in vivo na doença de Parkinson (DP). OBJETIVO: Avaliar a densidade de TDA in vivo utilizando [99mTc]-TRODAT-1 (INER-Taiwan) e SPECT em uma população de pacientes brasileiros com DP. MÉTODO: Quinze pacientes com DP e 15 controles saudáveis pareados realizaram exames de SPECT com [99mTc]-TRODAT-1 (INER-Taiwan). Estimativas da densidade de TDA estriatal foram calculadas usando potencial de ligação (PL). Pacientes foram avaliados com escalas para PD. RESULTADOS: Pacientes com DP apresentaram redução significativa do PL-TDA (0,38±0,12) comparado aos controles (0,84±0,16, p<0,01). Foi possível discriminar casos de DP de controles com uma sensibilidade de 100% e especificidade de 100%. Foram obtidas correlações negativas entre PL-TDA e escalas de severidade da DP (rho= -0,7, p<0,001) e disfunção motora (rho= -0,8, p<0,001). CONCLUSÃO: Exames de SPECT com [99mTc]-TRODAT-1 foram capazes de discriminar pacientes com DP de controles. Esta técnica é um instrumento útil para medir a densidade de TDA e pode ser utilizado para clínica e pesquisa no Brasil.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Laboratório Interdiciplinar de Neuroimagem e CogniçãoHIAE Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert EinsteinHospital Israelita Albert Einstein Departamento de ImagemInstitute of Nuclear Energy Research TaiwanUNIFESP Departamento de NeurologiaUNIFESP Departamento de PsicobiologiaUNIFESP Departamento de PsiquiatriaUNIFESP, Laboratório Interdiciplinar de Neuroimagem e CogniçãoUNIFESP, Depto. de NeurologiaUNIFESP, Depto. de PsicobiologiaUNIFESP, Depto. de PsiquiatriaSciEL