Micro-imagerie RMN du cartilage

NANCY1-SCD Medecine (545472101) / SudocPARIS-Académie Médecine (751065201) / SudocSudocFranceF

Etude descriptive des paramètres inflammatoires échographiques chez 83 patients atteints de Polyarthrite Rhumatoïde et Proposition de scores échographiques binaire et semi quantitatif d'évaluation de l'activité

Un des enjeux majeurs de prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde (PR) est le contrôle de l'activité inflammatoire, évalué en pratique courante par le score composite Disease Activity Score (DAS) 28 sur lequel repose les recommandations actuelles. L'examen échographique se révèle plus sensible que l'examen clinique pour le diagnostic de synovites et ténosynovites et apparaît comme un outil performant, dont la place en pratique clinique est réservée au diagnostic de synovite et d'érosion dans les PR débutantes. L'objectif de notre étude est d'apprécier l'intérêt de deux scores échographiques binaire (score DP+) et semi quantitatif (ScUSI : Scoring by US inflammation) d'évaluation de l'activité inflammatoire portant sur 14 articulations ciblées des mains et des avant-pieds dans une population de PR divisée en deux groupes selon l activité DAS28 (seuil=3,2). Dans le groupe de patients DAS28 3,2 (n=57), l'activité inflammatoire moyenne observée est : Score DP+=5,42 +- 4,75; ScUSI=20, 70 +- 20,63. Dans ce dernier groupe, 42,1 à 43,8% des patients présentent une activité échographique faible (DP + = 6 et/ou ScUSI >= 21). Ces deux scores présentent une excellente concordance. L'étude d'un sous-groupe de patients en rémission (DAS28 = 5 et ScUSI >= 19) chez 4/15 paticnts (26,7%). En conclusion, l'utilisation d'un score échographique des sites articulaires les plus informatifs au cours de la PR permet d'objectiver un niveau d'activité inflammatoire élevé chez près de 15% des patients en faible niveau d'activité et 26% des patients en rémission, chez qui une adaptation thérapeutique serait justifiée. L'échographie apparaît ainsi être un outil de choix applicable en pratique courante en complément de l'évaluation clinique afin de guider le suivi thérapeutique.NANCY1-SCD Medecine (545472101) / SudocSudocFranceF

Potentialités anti-inflammatoires de l'inhibition génomique et transcriptionnelle du TNF-[alpha] par une approche de type oligonucléotidique

Le Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-[alpha]) est une cytokine pro-inflammatoire qui occupe un rôle central dans la physiopathologie de nombreuses pathologies inflammatoires et particulièrement l'arthrite. La neutralisation de cette cytokine par l'utilisation d'anticorps anti-TNF-[alpha] a montré son efficacité dans la polyarthrite rhumatoïde et est aujourd'hui le traitement de référence pour la prise en charge de cette pathologie. Cependant, un tiers des patients traités par anticorps anti-TNF restent réfractaires ou ne répondent pas à ce traitement. Dans ce contexte, il apparait nécessaire de développer des approches nouvelles ou complémentaires pour renforcer l'arsenal thérapeutique actuellement disponible. L'utilisation d'oligonucléotides triple hélice (TFO) permet de moduler l'expression génique de manière spécifique par interaction avec la double hélice d'ADN. Dans cette étude, nous avons évalué les potentialités anti-inflammatoires d'un TFO anti-TNF-[alpha] in vitro sur les synoviocytes et chondrocytes articulaires et in vivo dans deux modèles d'arthrite expérimentale. Ce TFO interagit avec le promoteur du gène du TNF-[alpha], et son activité inhibitrice a été comparée à celle d'une approche par ARN interférence in vitro. Dans les modèles d'arthrite aigue et chronique, l'injection intra-articulaire préventive de TFO anti-TNF-[alpha] permet une amélioration significative des symptômes arthritiques. Particulièrement, le traitement par le TFO diminue sensiblement l'inflammation synoviale et les lésions ostéocartilagineuses articulaires. Ces résultats sont les premiers à montrer la possibilité d'utiliser un TFO in vivo et offrent d'intéressantes perspectives thérapeutiquesTumor necrosis factor alpha (TNF-[alpha]), a pro-inflammatory cytokine, plays a key role in the pathogenesis of many inflammatory diseases, including arthritis. Neutralization of this cytokine by anti-TNF-[alpha] antibodies has shown its efficacy in rheumatoid arthritis and is now widely used. Nevertheless, some patients currently treated with anti-TNF-[alpha] remain refractory or become non-responder to these treatments. In this context, there is a need for new or complementary therapeutic strategies. Triplex forming oligonucleotides (TFO) can inhibit gene expression with high sequence-specificity by interacting with the DNA double-strand. In this study, we investigated if an anti-TNF-[alpha] TFO had a therapeutic activity on inflammatory processes in vitro and in vivo, as judged from effects on two rat arthritis models. This TFO interacted with the TNF-[alpha] gene promoter, and its inhibitory activity was verified and compared to that of siRNA in vitro. A local intra-articular preventive injection of TFO in both acute and chronic arthritis models significantly reduced the development of the disease. Furthermore, the TFO efficiently blocked synovitis and cartilage and bone destruction in the joints. The results presented here provide the first evidence that gene targeting by anti-TNF-[alpha] TFO modulates arthritis in vivo, thus providing proof of concept that it could be used as therapeutic tool for TNF-[alpha]-dependent chronic inflammatory disordersNANCY1-Bib. numérique (543959902) / SudocSudocFranceF

Etude IRM du vieillissement articulaire à 1.5 et 7 Teslas (Approches volumiques et cartographiques)

L'arthrose est une maladie commune observée dans les populations vieillissantes caractérisée par une affection dégénérative du cartilage articulaire. Le diagnostic clinique de la maladie repose sur la radiographie conventionnelle. Cette technique permet de mettre en évidence les modifications de l'os liées à l'arthrose (géodes, condensation de l'os sous-chondral, et ostéophytes) mais n'offre pas une vision directe du cartilage. Grâce à sa résolution spatiale et son contraste tissulaire élevé, l'IRM individualise le cartilage et le différencie des structures adjacentes (os, tissu synovial, ménisques et liquide synovial). Nous avons mis à profit les potentialités de l'IRM à haut champ (7 Teslas) pour suivre, in vivo, les modifications du cartilage de l'articulation fémoro-tibiale chez le rat, au cours du processus de maturation/vieillissement ainsi que dans un modèle d'arthrose expérimentale (section du ligament croisé antérieur). Ces travaux ont montré une diminution du volume et des épaisseurs cartilagineuses liée à l'âge, tout comme des pertes chondrales fémorales et un œdème du cartilage tibial dans le genou arthrosique. Dans une seconde partie, nous avons appliqué les méthodes de cartographie T2 et de mesures volumiques (à 1,5 T) afin de déterminer les variations survenant au sein du cartilage rotulien humain vieillissant. Ces travaux attestent de la capacité de la cartographie T2 à détecter des modifications matricielles avant l'apparition de réelles pertes chondrales. Enfin, notre dernière étude, toujours à 1,5 T, concerne la quantification du volume et de l'activité de la membrane synoviale inflammatoire dans une cohorte de patients souffrant de gonarthrose.Osteoarthritis (OA) is a common disease observed in elderly population and characterized by a progressive destruction of cartilaginous tissue. The clinical diagnosis of this disease is realized by conventional radiography. This method allows visualizing bone modifications related to OA disease (cysts, subchondral bone thickening, and osteophytes) but is unable to assess directly cartilage structure. Due to its high spatial resolution and high contrast between tissues, Magnetic Resonance Imaging (MRI) is able to visualize the cartilage structure and to differentiate it from adjacent structures (bone, synovial tissue, menisci, and synovial fluid). We have employed MRI potentialities at high magnetic field (7 Teslas) to follow, in vivo, cartilage modifications in the rat femoro-tibial articulation. This methodology was used to evaluate normal cartilage ageing-process and to assess an experimental OA model (anterior cruciate ligament transaction). These works showed an age-related cartilage volumetric and thickness decrease, as well as femoral cartilage damages and tibial cartilage oedema in OA knees. In a second part of our work, we applied T2 mapping and volumetric techniques (at 1.5 T) to determine variations which occur in the elderly human patellar cartilage. Results demonstrated the capacity of T2 mapping to early detect matricial modifications before any cartilage volumetric impact can be found. At least, our last study, always at 1.5 T, focused on the synovial membrane volume and inflammatory activity by taking into account a human population suffering from knee OA.NANCY1-Bib. numérique (543959902) / SudocSudocFranceF

Anterior chest wall pain in recent inflammatory back pain suggestive of spondyloarthritis. data from the DESIR cohort.

International audienceOBJECTIVE: To determine the prevalence of anterior chest wall (ACW) pain in patients with recent inflammatory back pain (IBP) suggestive of spondyloarthritis (SpA), and to investigate the influence of ACW pain on the overall features of these patients. METHODS: The DESIR cohort is a prospective, multicenter French cohort of patients with early IBP suggestive of SpA, including 708 patients (mean age 33.8 yrs, 53.8% females, 57.3% HLA-B27-positive). ACW pain was defined by at least 1 episode of chest wall pain attributed to SpA by the rheumatologist, after ruling out other causes of chest pain. Data on the baseline demographic characteristics, functional status and quality of life, imaging features, bone mineral density, and blood tests were compared in patients with and those without ACW pain. Factors associated with ACW pain were identified by univariate and multivariate analysis (logistic regression). RESULTS: The prevalence of ACW pain in the DESIR cohort (n = 316/708 patients) was 44.6% (95% CI 40.9-48.3). ACW pain occurred after the first symptoms of IBP in 62%. Localization was diffuse in 41% of the positive cases. A stepwise multivariate analysis found an association between ACW pain and the enthesitis score, involvement of thoracic spine, diagnosis of ankylosing spondylitis (AS), and radiographic abnormalities of sacroiliac joints. CONCLUSION: In recent IBP suggestive of SpA, presence of ACW pain is associated with enthesitis, thoracic spine involvement, radiographic sacroiliitis, diagnosis of AS, and with a more severe disease. ACW pain could be interpreted as a diagnostic feature for AS

DXA Body Composition, Sarcopenia and Knee and Hip Osteoarthritis: Results from the Khoala Cohort

RésuméInternational audienc

Atypical response of spondyloarthritis to biologics revealing Whipple's disease: a case-report

International audienc

The USSe (UltraSound Score for Erosions) in the evaluation of bone erosions in RA compared to the SHSe (Van der Heijde-modified Sharp score for erosions)

International audienc