5 research outputs found
La séquence de Pierre Robin (Description, prise en charge néonatale et pédiatrique. Étude de cas au CHU de Rouen de 2000 à 2010)
Chaque année, un enfant sur 8500 à 10 000 naît porteur d'un syndrome de Pierre Robin. Ce syndrome est une séquence malformative associant un microrétrognatisme, une fente vélo-palatine et une glossoptose. Cette triade anatomique, conséquence d'un probable dysfonctionnement du tronc cérébral, s'accompagne de signes fonctionnels importants : troubles ventilatoires, troubles de l'oralité, troubles alimentaires et parfois hyperréactivité vagale. La sévérité des troubles permet de répartir les enfants en trois stades. Cette SPR peut être isolée ou associée à d'autres malformations. Nous décrivons les conceptions actuelles des différentes prises en charge néonatale et pédiatrique afin d'en faire une synthèse. Ainsi, tous les cas de SPR isolée, entre 2000 et 2010, pris en charge au CHU de Rouen ont été inclus dans cette étude. L'analyse rétrospective des données a permis de décrire notre prise en charge globale des SPR isolées et de comparer notre attitude thérapeutique à la littérature. De 2000 à 2010, 46 cas de SPR isolées ont été recensés et inclus dans cette étude. Dans 24 % des cas (n=11/46), un diagnostic anténatal a été réalisé. Nous avons retrouvé 37 % de stade 1 (n=17/46), 44 % de stade 2 (n=20/46) et 19 % de stade 3 (n=9/46). Les troubles respiratoires, d'origine obstructive, centrale ou mixte, sont présents dans 80 % des cas (n=37/46). Le gold standard afin d'évaluer ces signes est la polysomnographie. Un traitement conservateur est indiqué en première intention. Dans les stades sévères, trois enfants ont été trachéotomisés (6,5 %) et trois enfants ont bénéficié d'une ventilation non invasive (6,5 %). Cette dernière technique de ventilation paraît être une alternative intéressante à la trachéotomie. Les troubles alimentaires touchent 80 % des enfants (n=37/46). Vint six pour cent des enfants ont eu la pose d'une gastrostomie. La staphylorraphie a été réalisée chez 37 enfants vers 18 mois et chez 5 enfants vers 8 mois. Des troubles ORL ont été dépistés chez 60 % des enfants (n=28/46). Dans près de 90 % des cas (n=34/38), une rééducation orthophonique a été mise en place devant des troubles de l'oralité importants. Ainsi, la prise en charge de ces enfants atteints d'une SPR est multidisciplinaire qui débute dès la naissance puis tout au long de la croissance. Cette étude donne des éléments de réflexion sur les différentes modalités de prise en charge dans le but d'optimiser nos pratiques.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF
High incidence and variable clinical outcome of cardiac hypertrophy due to ACAD9 mutations in childhood
Genetic and phenotypic heterogeneity suggest therapeutic implications in <i>SCN2A</i>-related disorders
Genetic and phenotypic heterogeneity suggest therapeutic implications in SCN2A-related disorders
Mutations in SCN2A, a gene encoding the voltage-gated sodium channel Na(v)1.2, have been associated with a spectrum of epilepsies and neurodevelopmental disorders. Here, we report the phenotypes of 71 patients and review 130 previously reported patients. We found that (i) encephalopathies with infantile/childhood onset epilepsies (53 months of age) occur almost as often as those with an early infantile onset (53 months), and are thus more frequent than previously reported; (ii) distinct phenotypes can be seen within the late onset group, including myoclonic-atonic epilepsy (two patients), Lennox-Gastaut not emerging from West syndrome (two patients), and focal epilepsies with an electrical status epilepticus during slow sleep-like EEG pattern (six patients); and (iii) West syndrome constitutes a common phenotype with a major recurring mutation (p.Arg853Gln: two new and four previously reported children). Other known phenotypes include Ohtahara syndrome, epilepsy of infancy with migrating focal seizures, and intellectual disability or autism without epilepsy. To assess the response to antiepileptic therapy, we retrospectively reviewed the treatment regimen and the course of the epilepsy in 66 patients for which well-documented medical information was available. We find that the use of sodium channel blockers was often associated with clinically relevant seizure reduction or seizure freedom in children with early infantile epilepsies (53 months), whereas other antiepileptic drugs were less effective. In contrast, sodium channel blockers were rarely effective in epilepsies with later onset (53 months) and sometimes induced seizure worsening. Regarding the genetic findings, truncating mutations were exclusively seen in patients with late onset epilepsies and lack of response to sodium channel blockers. Functional characterization of four selected missense mutations using whole cell patch-clamping in tsA201 cells-together with data from the literature-suggest that mutations associated with early infantile epilepsy result in increased sodium channel activity with gain-of-function, characterized by slowing of fast inactivation, acceleration of its recovery or increased persistent sodium current. Further, a good response to sodium channel blockers clinically was found to be associated with a relatively small gain-of-function. In contrast, mutations in patients with late-onset forms and an insufficient response to sodium channel blockers were associated with loss-of-function effects, including a depolarizing shift of voltage-dependent activation or a hyperpolarizing shift of channel availability (steady-state inactivation). Our clinical and experimental data suggest a correlation between age at disease onset, response to sodium channel blockers and the functional properties of mutations in children with SCN2A-related epilepsy
Genetic and phenotypic heterogeneity suggest therapeutic implications in SCN2A-related disorders
Mutations in SCN2A, a gene encoding the voltage-gated sodium channel Nav1.2, have been associated with a spectrum of epilepsies and neurodevelopmental disorders. Here, we report the phenotypes of 71 patients and review 130 previously reported patients. We found that (i) encephalopathies with infantile/childhood onset epilepsies (≥3 months of age) occur almost as often as those with an early infantile onset (<3 months), and are thus more frequent than previously reported; (ii) distinct phenotypes can be seen within the late onset group, including myoclonic-atonic epilepsy (two patients), Lennox-Gastaut not emerging from West syndrome (two patients), and focal epilepsies with an electrical status epilepticus during slow sleep-like EEG pattern (six patients); and (iii) West syndrome constitutes a common phenotype with a major recurring mutation (p.Arg853Gln: two new and four previously reported children). Other known phenotypes include Ohtahara syndrome, epilepsy of infancy with migrating focal seizures, and intellectual disability or autism without epilepsy. To assess the response to antiepileptic therapy, we retrospectively reviewed the treatm