Avaliação farmacológica dos efeitos hepáticos e gástricos da Baccharis trimera em lesões induzidas por etanol

Orientadoar : Profª. Drª. Alexandra AccoTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 12/02/2016Inclui referênciasResumo: Estima-se que 2 bilhões de pessoas consumam o etanol em todo o mundo, e destas 76,3 milhões apresentam doenças relacionadas ao seu consumo. Dentre elas, a esteatose hepática alcoólica (EHA), estágio inicial das doenças hepáticas alcoólicas, destaca-se como uma enfermidade diretamente relacionada ao estresse oxidativo e a desarmonia da homeostase lipídica. Já a úlcera gástrica é uma doença multifatorial que decorre do desequilíbrio entre fatores agressivos e protetores. Tais lesões merecem atenção especial devido à ausência de tratamento preconizado, ou ainda, à vasta quantidade de efeitos colaterais observados. Buscando uma nova alternativa de tratamento, investigamos o potencial farmacológico da Baccharis trimera ("carqueja"), planta popularmente utilizada para tratar distúrbios gastrointestinais, em modelos de lesão gástrica e EHA. O extrato hidroetanólico (HEBT) foi obtido das partes aéreas da planta e caracterizado por cromatografia líquida de alta eficiência. Para investigar a atividade farmacológica do HEBT frente à EHA, submetemos camundongos à ingestão de etanol a 10% e dieta hipoprotéica por 6 semanas. Nas duas últimas semanas os animais foram tratados diariamente com o HEBT (30 mg.kg-1, via oral). O estresse oxidativo induzido pelo etanol foi revertido pelo HEBT, que normalizou os níveis de LPO, ROS total e GSH, bem como a atividade das enzimas SOD, Cat, GPx e GST. Além disso, o HEBT corrigiu os níveis de colesterol (CHO) e triglicerídeos (TG), HDL e LDL plasmáticos, normalizou os níveis de TG, HDL e LDL hepáticos e aumentou a excreção fecal de TG. O HEBT também reverteu alterações histológicas e ultraestruturais induzidas pelo etanol e normalizou a expressão dos genes Cyp2e1, Nrf2 e Scd1. Adicionalmente, úlceras induzidas por uso agudo ou crônico de etanol e por ácido acético, ligadura do piloro e motilidade gastrointestinal foram avaliados em ratos e camundongos a fim de examinar a atividade gastroprotetora do HEBT. O extrato preveniu a ulceração aguda e crônica, diminuindo significativamente a área da lesão induzida por etanol e ácido acético, mas não protegeu contra a depleção de muco. Além disso, o HEBT não alterou o volume e acidez gástricos. Histologicamente, o tratamento acelerou a cicatrização, refletida pela contração da base da úlcera. A atividade antiulcerogênica do HEBT pode ser atribuída, em partes, à inibição da geração de radicais livres e consequente prevenção da lipoperoxidação, promovida pelos ácidos cafeilquínicos, componentes principais do extrato. Nenhum sinal de toxicidade foi observado. Nossos resultados indicam que o HEBT possui efeitos hepato- e gastroprotetores e que pode ser uma terapia promissora para o tratamento de doenças hepáticas e gástricas decorrentes do consumo do etanol.Abstract: An estimated 2 billion people consume ethanol worldwide, and 76.3 million have ethanol-related disorders. Among them, alcoholic fatty liver disease (AFLD), early stages of alcoholic liver diseases, is directly related to oxidative stress and lipogenesis disruption. Regarding gastric ulcer, it is a multifactorial process that occurs through an imbalance between aggressive and protective factors. These injuries deserve special attention due the absence of preconized treatment, or even the vast amount of side effects observed. Searching for a new alternative treatment, we investigated the pharmacologic activity of Baccharis trimera ("carqueja"), a plant popularly used for gastrointestinal disorders, in gastric lesions models and AFLD. The hydroethanolic extract (HEBT) was obtained from the plant aerial parts and characterized by high-performance liquid chromatography. To investigate the pharmacologic HEBT activity against AFLD, we submitted mice to 10% ethanol ingestion and low-protein diet, during 6 weeks. In the last 2 weeks, mice were treated with HEBT (30 mg.kg-1, p.o.). The oxidative stress induced by ethanol was reversed by HEBT, which normalized LPO, total ROS and GSH levels, as well as SOD, Cat, GPx and GST activity. Beside this, HEBT corrected plasmatic cholesterol (CHO), triglycerides (TG), HDL and LDL levels, normalized hepatic TG, HDL and LDL levels and increased fecal TG excretion. HEBT also reverted histologic and ultrastructural alterations induced by ethanol and normalized Cyp2e1, Nrf2 e Scd1 gene expression. Additionally, gastric ulcers induced by acute or chronic ethanol or acetic acid consumption, pylorus ligature and gastrointestinal motility were evaluated in mice and rats to examine HEBT gastrointestinal protective effects. HEBT prevented acute and chronic gastric ulceration, decreasing significantly the lesion area induced by ethanol and acetic acid but not protect against mucus depletion. Besides this, HEBT did not altered gastric volume and acidity. Histologically, HEBT accelerated the healing, reflected by contractions of the ulcer base. HEBT antiulcerogenic activity may be partially attributable to the inhibition of free radical generation and subsequent prevention of lipid peroxidation, promoted by caffeoylquinic acids, the major components of extract. No signs of toxicity were observed. Our results indicate that HEBT have hepatic and gastroprotective effects and may be a promising therapy for hepatic and gastric disorders, due to ethanol consumption

Esteatose hepática alcoólica : correlações com receptor nuclear FXR e estresse oxidativo

Orientadora : Profa. Dra. Alexandra AccoDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 14/12/2012Bibliografia: fls. 57-36Resumo: Objetivos: Esteatose hepática refere-se ao acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos, e pode ser atribuida ao consumo excessivo de etanol. O fígado é o maior orgão de biotransformação do etanol e por isso pode sofrer com o estresse oxidativo gerado pelo etanol. Uma vez que a ativação do receptor FXR governa a homeostase lipídica, o objetivo desse trabalho é avaliar a participação do estresse oxidativo nas lesões hepáticas induzidas pelo etanol e testar os efeitos desse agonísta contra o desenvolvimento da esteatose hepática. Metodologia: Camundongos machos adultos (8-10 semanas) foram separados em 2 grupos (n=24) que receberam dieta líquida contendo etanol 10% (grupo controle) ou água, bem como ração hipoprotéica (6%) ou normoprotéica (23%), durante 6 semanas. Nas duas ultimas semanas de dieta, os camundongos foram novamente divididos em 8 grupos (n=6) para o início do tratamento. Desses grupos, 4 receberam o agonísta FXR 6ECDCA (3 mg.kg-1) e 4 receberam tween 1% (veículo), por via oral (gavagem). Ao final do tratamento, os animais foram anestesiados para colheita de amostras (sangue e fígado), com o objetivo de avaliar: bioquímica plasmática (AST, ALT, colesterol e triglicerídeos), estresse oxidativo hepático (catalase, superóxido dismutase, glutationa-S-transferase, glutationa reduzida e peroxidação lipídica), histologia hepática (colorações de Hematoxilina-Eosina, Sudam Black e Azul do Nilo) e expressão gênica de Srebp1f, FAS, PPARƒ¿, CYP7a1, HMGCoA reductase, ApoB, Scd1, p53 and Bax. Resultados: O etanol associado a ração hipoprotéica induziu estresse oxidativo hepático, aumentou os níveis plasmáticos de ALT e AST e induziu acúmulo de lipídeos no fígado. A ativação do receptor FXR pelo agonísta 6ECDCA teve efeitos diretos: diminuição da expressão relativa de SREBP1f diminuição dos níveis plasmáticos de triglicerídeos e colesterol, bem como efeitos indiretos, dependentes do consumo de etanol, como diminuição dos níveis plasmáticos de AST e ALT, aumento da atividade da catalase e da superóxido dismutase, bem como diminuição da taxa de lipoperoxidação e da expressão relativa da FAS. Além disso, observou-se diminuição significativa da esteatose hepática. Conclusão: Avaliando o papel do estresse oxidativo e do receptor FXR na patogênese da doenca hepática alcoólica em camundongos demonstrou-se que o 6ECDCA reverte o acúmulo de lipídeos no fígado e diminui parametros envolvidos no desencadeamento do estresse oxidativo. Assim, especulamos uma possível ação terapeutica desse agonísta na doença hepática alcoólica, prevenindo a progressão dessa doença a estágios mais severos, como fibrose, cirrose e hepatocarcinoma.Abstract: Background: Hepatic steatosis refers to the accumulation of triglycerides in hepatocytes, and it can be attributed to excessive ethanol consumption. The liver is the main organ of ethanol biotransformation and therefore, it can suffer with oxidative stress generated by the ethanol. Since the activation of the FXR receptor regulates adipose cell function, the aim of this work is to evaluate the participation of oxidative stress in ethanol-induced liver lesions and test the effects of FXR agonist against alcoholic liver steatosis development. Experimental approach: Swiss male mice (8-10 weeks) were separated in 2 groups (n=24) which received liquid diet containing 10% ethanol or water (control group) for 6 weeks, as well as a low-protein diet (6%) or norm-protein diet (23%). In the last 15 days of the diet, mice that received ethanol or water were separated again for oral treatment, performing 8 groups (n=6) in the total. From these groups, 2 received FXR agonist 6ECDCA (3 mg.kg-1) and 2 received 1% tween (vehicle), through oral treatment (gavage). Following this treatment, animals were anesthetized for sample collections (hepatic tissues and blood), in order to perform: plasma biochemistry assays (AST, ALT, cholesterol and triglycerides), hepatic oxidative stress (catalase, superoxide dismutase, glutathione-S-transferase, reduced glutathione and lipid peroxidation), liver histology (Hematoxylin-Eosin, Sudam Black and Nile Blue staining) and gene expression of Srebp1f, FAS, PPARá, CYP7a1, HMGCoA reductase, ApoB, Scd1, p53 and Bax. Results: Ethanol associated with low-protein diet induced hepatic oxidative stress, increased plasmatic ALT and AST, and induced hepatic lipid accumulation. The FXR activation by the agonist 6ECDCA had direct effects: decreased relative expression of SREBP1f and decreased the plasma levels of triglycerides and cholesterol; as well as it had indirect effects, dependent on ethanol consumption, such as reduced plasma levels of AST and ALT, increased on activity of catalase and superoxide dismutase and decreased rate of lipid peroxidation and the relative expression of FAS. Furthermore, we observed a significant decrease in hepatic steatosis. Conclusion: Evaluating the role of oxidative stress and FXR in the pathogenesis of alcoholic fatty liver disease in mice it was demonstrated that 6ECDCA reverses the accumulation of lipids in the liver and decreases the oxidative stress in mice. Thus, we speculate a possible therapeutic action of FXR agonists in alcoholic liver disease, aiming to prevent the progression of this disease to more severe stages such as fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma

Atividade imunomoduladora da Baccharis trimera frente a doença cardiovascular e diabetes/ Baccharis trimera Immunomodulatory Activity against Cardiovascular Disease and Diabetes

 Este estudo avaliou a atividade imunomoduladora da Baccharis trimera em amostras de soro, sangue total e baço de ratos Wistar submetidos a um modelo de doença cardiovascular e diabetes induzidos, analisando a concentração de citocinas e anticorpos, o perfil hematológico, o peso e a histopatologia do baço dos animais tratados com diferentes doses de fração solúvel da B. trimera em etanol. Após a indução do diabetes, do tabagismo e da dislipidemia, os animais foram divididos em diferentes grupos, tratados com fração solúvel de carqueja em etanol nas doses de 30 mg kg-1, 100 mg kg-1 e 300 mg kg-1. Não houve mudanças significativas no hemograma, nem nas concentrações de IgG total, IgG1 e INF-?. O peso do baço nos animais do grupo Controle negativo estava aumentado, sugerindo inflamação. As concentrações de IL-4 não foram detectadas pela técnica utilizada. O TGF-b mostrou-se numericamente superior nos grupos que receberam a carqueja, sugerindo ação da via Th17. Na análise microscópica do baço, o aumento dos macrófagos reforçou a idéia de que estavam relacionados com o processo de reorganização tecidual do processo inflamatório. Os dados sugerem que a carqueja modula a resposta imunológica dos animais diabetizados e submetidos a tabagismo e a dislipidemia

Induction of diabetes in Wistar rats: is the streptozotocin model feasible at any age? / Indução de diabetes em ratos Wistar: o modelo da estreptozotocina é válido em qualquer idade?

Diabetes mellitus (DM) is an epidemic that affects millions of people worldwide. Because of its high morbidity and mortality, animal models of diabetes are indispensable to achieve a better understanding of the pathophysiological mechanisms and discover new treatments. The classic used model to induce type 1 DM involves streptozotocin (STZ) administration and it is well known that the association of streptozotocin with a high fat diet also induces type 2 DM. However, these studies are performed in rats between 60-90 days and should be performed in older animals because aging is a major risk factor for other diseases, that occur concomitantly with DM. Thus, this study evaluated diabetes in aged Wistar rats at 300 days. Diabetes was induced by an intraperitoneal injection of 60 mg/kg STZ. Three days after DM induction, the rats exhibited alterations in clinical signs and increases in the levels of aspartate and alanine aminotransferase, urea, and creatinine. Microscopic changes were observed in the kidneys and liver. These findings indicate that this model is not feasible in rats at 300 days of age and should not be attempted by other research groups or should be performed by researchers who want to study the complications of diabetes. 

Roles of Nitric Oxide and Prostaglandins in the Sustained Antihypertensive Effects of Acanthospermum hispidum

Although Acanthospermum hispidum is used in Brazilian folk medicine as an antihypertensive, no study evaluated its effects on a renovascular hypertension and ovariectomy model. So, this study investigated the mechanisms involved in the antihypertensive effects of an ethanol-soluble fraction obtained from A. hispidum (ESAH) using two-kidney-one-clip hypertension in ovariectomized rats (2K1C plus OVT). ESAH was orally administered at doses of 30, 100, and 300 mg/kg, daily, for 28 days, after 5 weeks of surgery. Enalapril (15 mg/kg) and hydrochlorothiazide (25 mg/kg) were used as standard drugs. Diuretic activity was evaluated on days 1, 7, 14, 21, and 28. Systolic, diastolic, and mean blood pressure and heart rate were recorded. Serum creatinine, urea, thiobarbituric acid reactive substances, nitrosamine, nitrite, aldosterone, vasopressin levels, and ACE activity were measured. The vascular reactivity and the role of nitric oxide (NO) and prostaglandins (PG) in the vasodilator response of ESAH on the mesenteric vascular bed (MVB) were also investigated. ESAH treatment induced an important saluretic and antihypertensive response, therefore recovering vascular reactivity in 2K1C plus OVT-rats. This effect was associated with a reduction of oxidative and nitrosative stress with a possible increase in the NO bioavailability. Additionally, a NO and PG-dependent vasodilator effect was observed on the MEV

Esteatose hepática alcoólica : correlações com receptor nuclear FXR e estresse oxidativo

Orientadora : Profa. Dra. Alexandra AccoDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 14/12/2012Bibliografia: fls. 57-36Resumo: Objetivos: Esteatose hepática refere-se ao acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos, e pode ser atribuida ao consumo excessivo de etanol. O fígado é o maior orgão de biotransformação do etanol e por isso pode sofrer com o estresse oxidativo gerado pelo etanol. Uma vez que a ativação do receptor FXR governa a homeostase lipídica, o objetivo desse trabalho é avaliar a participação do estresse oxidativo nas lesões hepáticas induzidas pelo etanol e testar os efeitos desse agonísta contra o desenvolvimento da esteatose hepática. Metodologia: Camundongos machos adultos (8-10 semanas) foram separados em 2 grupos (n=24) que receberam dieta líquida contendo etanol 10% (grupo controle) ou água, bem como ração hipoprotéica (6%) ou normoprotéica (23%), durante 6 semanas. Nas duas ultimas semanas de dieta, os camundongos foram novamente divididos em 8 grupos (n=6) para o início do tratamento. Desses grupos, 4 receberam o agonísta FXR 6ECDCA (3 mg.kg-1) e 4 receberam tween 1% (veículo), por via oral (gavagem). Ao final do tratamento, os animais foram anestesiados para colheita de amostras (sangue e fígado), com o objetivo de avaliar: bioquímica plasmática (AST, ALT, colesterol e triglicerídeos), estresse oxidativo hepático (catalase, superóxido dismutase, glutationa-S-transferase, glutationa reduzida e peroxidação lipídica), histologia hepática (colorações de Hematoxilina-Eosina, Sudam Black e Azul do Nilo) e expressão gênica de Srebp1f, FAS, PPARƒ¿, CYP7a1, HMGCoA reductase, ApoB, Scd1, p53 and Bax. Resultados: O etanol associado a ração hipoprotéica induziu estresse oxidativo hepático, aumentou os níveis plasmáticos de ALT e AST e induziu acúmulo de lipídeos no fígado. A ativação do receptor FXR pelo agonísta 6ECDCA teve efeitos diretos: diminuição da expressão relativa de SREBP1f diminuição dos níveis plasmáticos de triglicerídeos e colesterol, bem como efeitos indiretos, dependentes do consumo de etanol, como diminuição dos níveis plasmáticos de AST e ALT, aumento da atividade da catalase e da superóxido dismutase, bem como diminuição da taxa de lipoperoxidação e da expressão relativa da FAS. Além disso, observou-se diminuição significativa da esteatose hepática. Conclusão: Avaliando o papel do estresse oxidativo e do receptor FXR na patogênese da doenca hepática alcoólica em camundongos demonstrou-se que o 6ECDCA reverte o acúmulo de lipídeos no fígado e diminui parametros envolvidos no desencadeamento do estresse oxidativo. Assim, especulamos uma possível ação terapeutica desse agonísta na doença hepática alcoólica, prevenindo a progressão dessa doença a estágios mais severos, como fibrose, cirrose e hepatocarcinoma.Abstract: Background: Hepatic steatosis refers to the accumulation of triglycerides in hepatocytes, and it can be attributed to excessive ethanol consumption. The liver is the main organ of ethanol biotransformation and therefore, it can suffer with oxidative stress generated by the ethanol. Since the activation of the FXR receptor regulates adipose cell function, the aim of this work is to evaluate the participation of oxidative stress in ethanol-induced liver lesions and test the effects of FXR agonist against alcoholic liver steatosis development. Experimental approach: Swiss male mice (8-10 weeks) were separated in 2 groups (n=24) which received liquid diet containing 10% ethanol or water (control group) for 6 weeks, as well as a low-protein diet (6%) or norm-protein diet (23%). In the last 15 days of the diet, mice that received ethanol or water were separated again for oral treatment, performing 8 groups (n=6) in the total. From these groups, 2 received FXR agonist 6ECDCA (3 mg.kg-1) and 2 received 1% tween (vehicle), through oral treatment (gavage). Following this treatment, animals were anesthetized for sample collections (hepatic tissues and blood), in order to perform: plasma biochemistry assays (AST, ALT, cholesterol and triglycerides), hepatic oxidative stress (catalase, superoxide dismutase, glutathione-S-transferase, reduced glutathione and lipid peroxidation), liver histology (Hematoxylin-Eosin, Sudam Black and Nile Blue staining) and gene expression of Srebp1f, FAS, PPARá, CYP7a1, HMGCoA reductase, ApoB, Scd1, p53 and Bax. Results: Ethanol associated with low-protein diet induced hepatic oxidative stress, increased plasmatic ALT and AST, and induced hepatic lipid accumulation. The FXR activation by the agonist 6ECDCA had direct effects: decreased relative expression of SREBP1f and decreased the plasma levels of triglycerides and cholesterol; as well as it had indirect effects, dependent on ethanol consumption, such as reduced plasma levels of AST and ALT, increased on activity of catalase and superoxide dismutase and decreased rate of lipid peroxidation and the relative expression of FAS. Furthermore, we observed a significant decrease in hepatic steatosis. Conclusion: Evaluating the role of oxidative stress and FXR in the pathogenesis of alcoholic fatty liver disease in mice it was demonstrated that 6ECDCA reverses the accumulation of lipids in the liver and decreases the oxidative stress in mice. Thus, we speculate a possible therapeutic action of FXR agonists in alcoholic liver disease, aiming to prevent the progression of this disease to more severe stages such as fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma

Avaliação farmacológica dos efeitos hepáticos e gástricos da Baccharis trimera em lesões induzidas por etanol

Orientadoar : Profª. Drª. Alexandra AccoTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 12/02/2016Inclui referênciasResumo: Estima-se que 2 bilhões de pessoas consumam o etanol em todo o mundo, e destas 76,3 milhões apresentam doenças relacionadas ao seu consumo. Dentre elas, a esteatose hepática alcoólica (EHA), estágio inicial das doenças hepáticas alcoólicas, destaca-se como uma enfermidade diretamente relacionada ao estresse oxidativo e a desarmonia da homeostase lipídica. Já a úlcera gástrica é uma doença multifatorial que decorre do desequilíbrio entre fatores agressivos e protetores. Tais lesões merecem atenção especial devido à ausência de tratamento preconizado, ou ainda, à vasta quantidade de efeitos colaterais observados. Buscando uma nova alternativa de tratamento, investigamos o potencial farmacológico da Baccharis trimera ("carqueja"), planta popularmente utilizada para tratar distúrbios gastrointestinais, em modelos de lesão gástrica e EHA. O extrato hidroetanólico (HEBT) foi obtido das partes aéreas da planta e caracterizado por cromatografia líquida de alta eficiência. Para investigar a atividade farmacológica do HEBT frente à EHA, submetemos camundongos à ingestão de etanol a 10% e dieta hipoprotéica por 6 semanas. Nas duas últimas semanas os animais foram tratados diariamente com o HEBT (30 mg.kg-1, via oral). O estresse oxidativo induzido pelo etanol foi revertido pelo HEBT, que normalizou os níveis de LPO, ROS total e GSH, bem como a atividade das enzimas SOD, Cat, GPx e GST. Além disso, o HEBT corrigiu os níveis de colesterol (CHO) e triglicerídeos (TG), HDL e LDL plasmáticos, normalizou os níveis de TG, HDL e LDL hepáticos e aumentou a excreção fecal de TG. O HEBT também reverteu alterações histológicas e ultraestruturais induzidas pelo etanol e normalizou a expressão dos genes Cyp2e1, Nrf2 e Scd1. Adicionalmente, úlceras induzidas por uso agudo ou crônico de etanol e por ácido acético, ligadura do piloro e motilidade gastrointestinal foram avaliados em ratos e camundongos a fim de examinar a atividade gastroprotetora do HEBT. O extrato preveniu a ulceração aguda e crônica, diminuindo significativamente a área da lesão induzida por etanol e ácido acético, mas não protegeu contra a depleção de muco. Além disso, o HEBT não alterou o volume e acidez gástricos. Histologicamente, o tratamento acelerou a cicatrização, refletida pela contração da base da úlcera. A atividade antiulcerogênica do HEBT pode ser atribuída, em partes, à inibição da geração de radicais livres e consequente prevenção da lipoperoxidação, promovida pelos ácidos cafeilquínicos, componentes principais do extrato. Nenhum sinal de toxicidade foi observado. Nossos resultados indicam que o HEBT possui efeitos hepato- e gastroprotetores e que pode ser uma terapia promissora para o tratamento de doenças hepáticas e gástricas decorrentes do consumo do etanol.Abstract: An estimated 2 billion people consume ethanol worldwide, and 76.3 million have ethanol-related disorders. Among them, alcoholic fatty liver disease (AFLD), early stages of alcoholic liver diseases, is directly related to oxidative stress and lipogenesis disruption. Regarding gastric ulcer, it is a multifactorial process that occurs through an imbalance between aggressive and protective factors. These injuries deserve special attention due the absence of preconized treatment, or even the vast amount of side effects observed. Searching for a new alternative treatment, we investigated the pharmacologic activity of Baccharis trimera ("carqueja"), a plant popularly used for gastrointestinal disorders, in gastric lesions models and AFLD. The hydroethanolic extract (HEBT) was obtained from the plant aerial parts and characterized by high-performance liquid chromatography. To investigate the pharmacologic HEBT activity against AFLD, we submitted mice to 10% ethanol ingestion and low-protein diet, during 6 weeks. In the last 2 weeks, mice were treated with HEBT (30 mg.kg-1, p.o.). The oxidative stress induced by ethanol was reversed by HEBT, which normalized LPO, total ROS and GSH levels, as well as SOD, Cat, GPx and GST activity. Beside this, HEBT corrected plasmatic cholesterol (CHO), triglycerides (TG), HDL and LDL levels, normalized hepatic TG, HDL and LDL levels and increased fecal TG excretion. HEBT also reverted histologic and ultrastructural alterations induced by ethanol and normalized Cyp2e1, Nrf2 e Scd1 gene expression. Additionally, gastric ulcers induced by acute or chronic ethanol or acetic acid consumption, pylorus ligature and gastrointestinal motility were evaluated in mice and rats to examine HEBT gastrointestinal protective effects. HEBT prevented acute and chronic gastric ulceration, decreasing significantly the lesion area induced by ethanol and acetic acid but not protect against mucus depletion. Besides this, HEBT did not altered gastric volume and acidity. Histologically, HEBT accelerated the healing, reflected by contractions of the ulcer base. HEBT antiulcerogenic activity may be partially attributable to the inhibition of free radical generation and subsequent prevention of lipid peroxidation, promoted by caffeoylquinic acids, the major components of extract. No signs of toxicity were observed. Our results indicate that HEBT have hepatic and gastroprotective effects and may be a promising therapy for hepatic and gastric disorders, due to ethanol consumption

Diet, Epidemiological Factors and Cognitive Impairment: A Cross-Sectional Study in the Elderly Population

ABSTRACT Purpose Population aging is one of the great achievements of humanity. However, with aging, the incidence of chronic diseases and those related to cognition deficits increase. In this way, strategies aimed at preventing or delaying cognitive deficit are extremely necessary. Thus, this study investigates the relationship between cognitive deficits, schooling and eating habits in a Brazilian elderly population. Methods The dietary habits of 400 older adults were investigated through structured questionnaires. Unhealthy eating habits such as low consumption of fruits, vegetables and beans, consumption of fatty meats and whole milk, adjusted for other variables, were evaluated. Cognitive function was assessed by the Mini Mental State Examination (MMSE). Data were analyzed by Chi-square test and binary logistic regression. Results There was cognitive deficit prevalence of 17.7% in the study population, which increases with age progression. The low frequency of vegetable consumption increased the risk of cognitive deficit in the crude analysis by 47.6% and increased these odds by 44.1% after the final adjustment. Low educational level was also associated with cognitive deficit of individuals (28.25%). Conclusion Educational level and vegetable consumption in adult life and in later adulthood improve cognition