Orientadoar : Profª. Drª. Alexandra AccoTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 12/02/2016Inclui referênciasResumo: Estima-se que 2 bilhões de pessoas consumam o etanol em todo o mundo, e destas 76,3 milhões apresentam doenças relacionadas ao seu consumo. Dentre elas, a esteatose hepática alcoólica (EHA), estágio inicial das doenças hepáticas alcoólicas, destaca-se como uma enfermidade diretamente relacionada ao estresse oxidativo e a desarmonia da homeostase lipídica. Já a úlcera gástrica é uma doença multifatorial que decorre do desequilíbrio entre fatores agressivos e protetores. Tais lesões merecem atenção especial devido à ausência de tratamento preconizado, ou ainda, à vasta quantidade de efeitos colaterais observados. Buscando uma nova alternativa de tratamento, investigamos o potencial farmacológico da Baccharis trimera ("carqueja"), planta popularmente utilizada para tratar distúrbios gastrointestinais, em modelos de lesão gástrica e EHA. O extrato hidroetanólico (HEBT) foi obtido das partes aéreas da planta e caracterizado por cromatografia líquida de alta eficiência. Para investigar a atividade farmacológica do HEBT frente à EHA, submetemos camundongos à ingestão de etanol a 10% e dieta hipoprotéica por 6 semanas. Nas duas últimas semanas os animais foram tratados diariamente com o HEBT (30 mg.kg-1, via oral). O estresse oxidativo induzido pelo etanol foi revertido pelo HEBT, que normalizou os níveis de LPO, ROS total e GSH, bem como a atividade das enzimas SOD, Cat, GPx e GST. Além disso, o HEBT corrigiu os níveis de colesterol (CHO) e triglicerídeos (TG), HDL e LDL plasmáticos, normalizou os níveis de TG, HDL e LDL hepáticos e aumentou a excreção fecal de TG. O HEBT também reverteu alterações histológicas e ultraestruturais induzidas pelo etanol e normalizou a expressão dos genes Cyp2e1, Nrf2 e Scd1. Adicionalmente, úlceras induzidas por uso agudo ou crônico de etanol e por ácido acético, ligadura do piloro e motilidade gastrointestinal foram avaliados em ratos e camundongos a fim de examinar a atividade gastroprotetora do HEBT. O extrato preveniu a ulceração aguda e crônica, diminuindo significativamente a área da lesão induzida por etanol e ácido acético, mas não protegeu contra a depleção de muco. Além disso, o HEBT não alterou o volume e acidez gástricos. Histologicamente, o tratamento acelerou a cicatrização, refletida pela contração da base da úlcera. A atividade antiulcerogênica do HEBT pode ser atribuída, em partes, à inibição da geração de radicais livres e consequente prevenção da lipoperoxidação, promovida pelos ácidos cafeilquínicos, componentes principais do extrato. Nenhum sinal de toxicidade foi observado. Nossos resultados indicam que o HEBT possui efeitos hepato- e gastroprotetores e que pode ser uma terapia promissora para o tratamento de doenças hepáticas e gástricas decorrentes do consumo do etanol.Abstract: An estimated 2 billion people consume ethanol worldwide, and 76.3 million have ethanol-related disorders. Among them, alcoholic fatty liver disease (AFLD), early stages of alcoholic liver diseases, is directly related to oxidative stress and lipogenesis disruption. Regarding gastric ulcer, it is a multifactorial process that occurs through an imbalance between aggressive and protective factors. These injuries deserve special attention due the absence of preconized treatment, or even the vast amount of side effects observed. Searching for a new alternative treatment, we investigated the pharmacologic activity of Baccharis trimera ("carqueja"), a plant popularly used for gastrointestinal disorders, in gastric lesions models and AFLD. The hydroethanolic extract (HEBT) was obtained from the plant aerial parts and characterized by high-performance liquid chromatography. To investigate the pharmacologic HEBT activity against AFLD, we submitted mice to 10% ethanol ingestion and low-protein diet, during 6 weeks. In the last 2 weeks, mice were treated with HEBT (30 mg.kg-1, p.o.). The oxidative stress induced by ethanol was reversed by HEBT, which normalized LPO, total ROS and GSH levels, as well as SOD, Cat, GPx and GST activity. Beside this, HEBT corrected plasmatic cholesterol (CHO), triglycerides (TG), HDL and LDL levels, normalized hepatic TG, HDL and LDL levels and increased fecal TG excretion. HEBT also reverted histologic and ultrastructural alterations induced by ethanol and normalized Cyp2e1, Nrf2 e Scd1 gene expression. Additionally, gastric ulcers induced by acute or chronic ethanol or acetic acid consumption, pylorus ligature and gastrointestinal motility were evaluated in mice and rats to examine HEBT gastrointestinal protective effects. HEBT prevented acute and chronic gastric ulceration, decreasing significantly the lesion area induced by ethanol and acetic acid but not protect against mucus depletion. Besides this, HEBT did not altered gastric volume and acidity. Histologically, HEBT accelerated the healing, reflected by contractions of the ulcer base. HEBT antiulcerogenic activity may be partially attributable to the inhibition of free radical generation and subsequent prevention of lipid peroxidation, promoted by caffeoylquinic acids, the major components of extract. No signs of toxicity were observed. Our results indicate that HEBT have hepatic and gastroprotective effects and may be a promising therapy for hepatic and gastric disorders, due to ethanol consumption
