Teljesítménymenedzsment rendszerek hatása az egyes szektorok és a gazdaság egészének teljesítőképességére = Contribution of performance management systems to efficient and effective functioning of the for-profit, public and nonprofit sectors - Perspectives of the Hungarian economy

A kutatás fő célja a társadalmi-gazdasági aktivitás három szektora, az üzleti, a közszolgálati és a nonprofit szektor intézményei által alkalmazott, a teljesítményorientált irányítást támogató vezetői eszközök - célkijelölés, elvárások rögzítése, teljesítménymérés és -értékelés, visszacsatolás - mindennapi vezetői gyakorlatban való használatának vizsgálata volt. A hazai teljesítménymenedzsment gyakorlat feltárásának haszna nemcsak a kutatásban érintett szervezetek számára jelentős, hanem az egyes szektorok számára is megismerhetővé és érthetővé vált a teljesítményorientált irányítás eszközrendszerével kapcsolatos legjobb hazai és nemzetközi gyakorlat. A kutatás fő érdeme, hogy olyan ágazatokat és szektorokat is vizsgált, amelyek hagyományosan nem tartoznak a gyakran vizsgált és elemzett területek közé - például: oktatás, egészségügy, közművek, központi közigazgatás, nonprofit szektor - és a vizsgálatok végig nemzetközi kontextusban történtek intenzív szakmai interakciók mentén haladva előre a helyzet feltárása és az eredmények értelmezése kapcsán egyaránt. A kutatási eredmények azonnali és sokcsatornás visszacsatolása az érintett szektorok szereplői, a szervezetek vezetői felé a tapasztalatok azonnali hasznosításához vezettek, valamint ahhoz, hogy a teljesítményorientált irányítás eszközrendszerének gyakorlati alkalmazhatósága kapcsán kiterjedt kommunikáció kezdődött meg szervezeti és szektor szinten egyaránt. | The main aim of the research was to examine the use of performance-oriented management methods (e.g. tools of target setting, performance measurement, evaluation and report). The research of Hungarian performance management practice is useful both for the participating organizations and the sector level by understanding the influencing factors of organizational performance and the best Hungarian and international practice of performance management. We examined traditionally not often analysed branches and sectors in international context, e.g. public and higher education, health care sector, public utilities, governmental institutions and nonprofit organizations. Our aim was to give feedback to the actors of examined sectors and managers of participating organizations. The result was the use of research experiences in practice, and a wide communication about applicability of performance management tools at organizational and sector level as well

Genomiális eltérések és génexpresszió közötti kapcsolat vizsgálata, melanomák metasztázisképzésre jellemző genetikai markerek kutatása = Association between genomic alterations and gene expression, search for genetic markers in association with melanoma metastasis formation

A projekt keretében melanomák genom és génexpressziós eltéréseit analizáltuk. Q-PCR-el gyakori mutációt találtunk a BRAF és NRAS onkogénekre. BRAF mutációval asszociálódott jellegzetes eltérések a 7p22, 7q21, 7q31 szakaszok többlete és a 10q21, 10q26 lókuszok vesztése voltak. Hierachikus klaszter analizissel két jellegzetes molekuláris alosztályt figyeltünk meg, amely a kevésbé aggresszív tumoroktól az agresszív daganatokat egyértelműen elválasztották. 1095 eltérő expressziójú gén az ulcerációval asszociálódott. Közülük 1021 gén alulregulált volt a rosszprognózisú csoportban, és érdekes, hogy ugyanezek a gének magas expressiójuak voltak a másik csoportban. Metasztázisok génexpressziója az ulcerációval mutatott azonos mintázatot. Az ulcerált felszínű melanomákban csökkent expressziójú gének funkcióját vizsgálva kimutattuk, hogy többségük a bőr- és szőrfejlődési funkció, dermatológiai betegségek, daganatfejlődés, sejtosztódás a sejtciklus, sejt-sejt interakció és sejtmotilitás szabályozó folyamatokhoz tartozik, a p53, ERK/MAP, IP3/AKT és WNT/? katenin, Nf-?B molekulási útvonalakon hatva. Interfázisos FISH analízissel kimutattuk, hogy az EGFR génkópiaszám többlete, primer melanomákban rossz prognózissal társul. A 9p21-es lokusz delécióját mind a korai, mind a késői melanomákban megfigyeltük. Nem találtunk szoros korrelációt a 9p21-es lokusz genetikai eltérései és a daganatok klinikopatológiai tulajdonságai között. | Within the framework of this project using Q-PCR we found frequent mutation of the BRAF and NRAS oncogenes in primary melanomas. Genom alterations exclusively associated with BRAF mutation were gains of 7p22, 7q21, 7q31, and losses of 10q21, 10q26. Unsupervised cluster analysis of geneexpression data revealed two characteristic molecular subclasses of melanoma, segregating aggressive tumors from less aggressive ones. Differentially expressed genes (1095) were associated with ulceration. Majority these (1021) were downregulated in subclass with bad prognosis and upregulated in the less aggressive group. Geneexpression signature of metastastases displayed similar signature, majority of the genes defined for the ulcerated lesions showed reduced expression in metastatic tumors. Using functional annotations five networks were identified belonging into the hair and skin development-, cancer-, cellular growth- and proliferation and affect the p53, Wnt/?-catenin and Nf-?B signaling pathways. By FISH we demonstrated that elevated copies of EGFR gene is associated with poor prognosis. Outcome of patients whose primary tumors had highly amplified EGFR gene was poor. Correlation between the gene amplification, mRNA level and protein expression was not linear. 9p21 deletion was present in early and late stages of the disease with similar frequency. We could not find strong correlation the 9p21 status of melanomas and the patients? clinical parameters

Teljesítménymenedzsment modellek perspektívái a közszolgálati és nonprofit szektorban - Trendek és hatások a magyar gazdaság következő évtizedeiben = Perspectives of performance management models in public and nonprofit sectors - Trends for the next decades in the Hungarian economy

- Kérdőíves és esettanulmányos vizsgálatok megvalósítása. Az adatok feldolgozása, a kutatási tervben ismertetett 4 hipotézis ellenőrzése, további következtetések levonása. - Részvétel 7 nemzetközi konferencián 9 saját előadással (az abstractokat és papereket előzetesen szakmai zsűri értékelte és szűrte). Ezen belül rendszeres megjelenés Európa szervezetkutatóinak legrangosabb konferenciáján (EGOS) és a Cranfield University által kétévente szervezett, a teljesítménymenedzsment témában világvezetőnek számító PMA konferenciákon. - Több mint 15 publikáció, 60%-ban angol nyelven a közszolgálati és nonprofit szervezetek stratégiaalkotásával, teljesítménymérésével, s mindezek informatikai támogatásával kapcsolatban. - További publikációk, többek között a Közszolgálati szervezetek vezetése c. tankönyv kiadása előkészületben (2007-ben). - 6 hazai konferencia-előadás a közszolgálati szervezetek teljesítményértékelési rendszereinek népszerűsítése érdekében a magyar kormány, helyi önkormányzatok és egyetemek magas szintű képviselői előtt. - Az első hazai internetes "Teljesítménymenedzsment portál" kialakítása: szakmai koncepcionális terv, technológiaválasztás, design, az adatfeltöltés felelősségi rendszere, technológiai megvalósítás. (http://mgmt.uni-corvinus.hu/teljesitmeny/) | - Realization of the planned questionnaire-based survey and the case study research. Processing data, verification of 4 hypotheses set forward in the original research plan, and making further conclusions. - Participation in 7 international conferences with 9 own lectures (abstracts and papers have been evaluated and filtered by professional referees in advance). As part of this, regular attendance of the most prestigious conference of European organization researchers (EGOS) and the world leading biannual performance management conference organized by the Cranfield University (PMA). - More than 15 publications, 60% of which is in English, in the field of strategy making and performance measurement of public and nonprofit organizations as well as the IT support of these operations. - Further publications in progress, including a book titled 'Management of Public Organizations' to be realized in 2007. - 6 Hungarian conference lectures in front of the high level representatives of the Hungarian Government, local municipalities, and universities to popularize the usefulness of performance management systems for their institutions. - Construction of the first Hungarian 'Performance Management Portal' on the internet: conceptual plan, technology selection, design, setting responsibilities for content, technical realization. (http://mgmt.uni-corvinus.hu/teljesitmeny/

Antagonism between Bacteriostatic and Bactericidal Antibiotics Is Prevalent

Combination therapy is rarely used to counter the evolution of resistance in bacterial infections. Expansion of the use of combination therapy requires knowledge of how drugs interact at inhibitory concentrations. More than 50 years ago, it was noted that, if bactericidal drugs are most potent with actively dividing cells, then the inhibition of growth induced by a bacteriostatic drug should result in an overall reduction of efficacy when the drug is used in combination with a bactericidal drug. Our goal here was to investigate this hypothesis systematically. We first constructed time-kill curves using five different antibiotics at clinically relevant concentrations, and we observed antagonism between bactericidal and bacteriostatic drugs. We extended our investigation by performing a screen of pairwise combinations of 21 different antibiotics at subinhibitory concentrations, and we found that strong antagonistic interactions were enriched significantly among combinations of bacteriostatic and bactericidal drugs. Finally, since our hypothesis relies on phenotypic effects produced by different drug classes, we recreated these experiments in a microfluidic device and performed time-lapse microscopy to directly observe and quantify the growth and division of individual cells with controlled antibiotic concentrations. While our single-cell observations supported the antagonism between bacteriostatic and bactericidal drugs, they revealed an unexpected variety of cellular responses to antagonistic drug combinations, suggesting that multiple mechanisms underlie the interactions

The Genomic Landscape of Compensatory Evolution

Adaptive evolution is generally assumed to progress through the accumulation of beneficial mutations. However, as deleterious mutations are common in natural populations, they generate a strong selection pressure to mitigate their detrimental effects through compensatory genetic changes. This process can potentially influence directions of adaptive evolution by enabling evolutionary routes that are otherwise inaccessible. Therefore, the extent to which compensatory mutations shape genomic evolution is of central importance. Here, we studied the capacity of the baker's yeast genome to compensate the complete loss of genes during evolution, and explored the long-term consequences of this process. We initiated laboratory evolutionary experiments with over 180 haploid baker's yeast genotypes, all of which initially displayed slow growth owing to the deletion of a single gene. Compensatory evolution following gene loss was rapid and pervasive: 68% of the genotypes reached near wild-type fitness through accumulation of adaptive mutations elsewhere in the genome. As compensatory mutations have associated fitness costs, genotypes with especially low fitnesses were more likely to be subjects of compensatory evolution. Genomic analysis revealed that as compensatory mutations were generally specific to the functional defect incurred, convergent evolution at the molecular level was extremely rare. Moreover, the majority of the gene expression changes due to gene deletion remained unrestored. Accordingly, compensatory evolution promoted genomic divergence of parallel evolving populations. However, these different evolutionary outcomes are not phenotypically equivalent, as they generated diverse growth phenotypes across environments. Taken together, these results indicate that gene loss initiates adaptive genomic changes that rapidly restores fitness, but this process has substantial pleiotropic effects on cellular physiology and evolvability upon environmental change. Our work also implies that gene content variation across species could be partly due to the action of compensatory evolution rather than the passive loss of genes

Bile acid- and ethanol-mediated activation of Orai1 damages pancreatic ductal secretion in acute pancreatitis

Sustained intracellular Ca2+ overload in pancreatic acinar and ductal cells is a hallmark of biliary and alcohol-induced acute pancreatitis, which leads to impaired ductal ion and fluid secretion. Orai1 is a plasma membrane Ca2+ channel that mediates extracellular Ca2+ influx upon endoplasmic reticulum Ca2+ depletion. Our results showed that Orai1 is expressed on the luminal plasma membrane of the ductal cells and selective Orai1 inhibition impaired Stim1-dependent extracellular Ca2+ influx evoked by bile acids or ethanol combined with non-oxidative ethanol metabolites. The prevention of sustained extracellular Ca2+ influx protected ductal cell secretory functions in in vitro models and maintained exocrine pancreatic secretion in in vivo AP models. Orai1 inhibition prevents the bile acid-, and alcohol-induced damage of the pancreatic ductal secretion and holds the potential of improving the outcome of acute pancreatitis.Regardless of its etiology, sustained intracellular Ca2+ overload is a well-known hallmark of acute pancreatitis (AP). Toxic Ca2+ elevation induces pancreatic ductal cell damage characterized by impaired ion- and fluid secretion -essential to wash out the protein-rich fluid secreted by acinar cells while maintaining the alkaline intra-ductal pH under physiological conditions- and mitochondrial dysfunction. While prevention of ductal cell injury decreases the severity of AP, no specific drug target has yet been identified in the ductal cells. Although Orai1 -a store operated Ca2+ influx channel- is known to contribute to sustained Ca2+ overload in acinar cells, details concerning its expression and function in ductal cells are currently lacking. In this study, we demonstrate that functionally active Orai1 channels reside dominantly in the apical plasma membrane of pancreatic ductal cells. Selective CM5480-mediated Orai1 inhibition impairs Stim1-dependent extracellular Ca2+ influx evoked by bile acids or ethanol combined with non-oxidative ethanol metabolites. Furthermore, prevention of sustained extracellular Ca2+ influx protects ductal cell secretory function in vitro and decrease pancreatic ductal cell death. Finally, Orai1-inhibition partially restores and maintains proper exocrine pancreatic secretion in in vivo AP models. In conclusion, our results indicate that Orai1 inhibition prevents AP-related ductal cell function impairment and holds the potential of improving disease outcome. Abstract figure legend This article is protected by copyright. All rights reserved

Network-level architecture and the evolutionary potential of underground metabolism

A central unresolved issue in evolutionary biology is how metabolic innovations emerge. Low-level enzymatic side activities are frequent and can potentially be recruited for new biochemical functions. However, the role of such underground reactions in adaptation toward novel environments has remained largely unknown and out of reach of computational predictions, not least because these issues demand analyses at the level of the entire metabolic network. Here, we provide a comprehensive computational model of the underground metabolism in Escherichia coli. Most underground reactions are not isolated and 45% of them can be fully wired into the existing network and form novel pathways that produce key precursors for cell growth. This observation allowed us to conduct an integrated genome-wide in silico and experimental survey to characterize the evolutionary potential of E. coli to adapt to hundreds of nutrient conditions. We revealed that underground reactions allow growth in new environments when their activity is increased. We estimate that at least similar to 20% of the underground reactions that can be connected to the existing network confer a fitness advantage under specific environments. Moreover, our results demonstrate that the genetic basis of evolutionary adaptations via underground metabolism is computationally predictable. The approach used here has potential for various application areas from bioengineering to medical genetics