420 research outputs found

    Auswirkungen von hyperglykämisch modifizierter extrazellulärer Matrix von Endothelzellen auf die Charakteristika von Fett-Stroma Zellen

    Get PDF
    Die diabetische Retinopathie (DRP) ist die häufigste mit Diabetes assoziierte Kompli-kation und Nummer eins der Erblindungsursachen in der westlichen Welt. Als Folge des deregulierten Glukosemetabolismus kommt es bereits in frühen Stadien der DRP zu einer Verdickung der extrazellulären Matrix (EZM) und damit einhergehend einem Absterben von Perizyten. Ursächlich für diesen, auch als „Pericyte drop out“, be-zeichneten Prozess scheint eine qualitative und quantitative Veränderung der EZM zu sein, die zu einer gestörten Kommunikation zwischen Endothel und Perizyten führt. Es kommt zum Verlust der regulierenden und modulierenden Einflüsse von Pe- rizyten auf das vaskuläre Endothel in deren Folge die Permeabilität der Gefäße zu-nimmt und gleichzeitig eine reaktive, deregulierte Neovaskularisation einsetzt. Diese Effekte addieren sich und führen zum charakteristischen Bild der DRP mit insuffizien-ten Gefäßen die auf Dauer zur Ausbildung eines Makulaödems führen. Dem Untergang beziehungsweise Funktionsverlust der Perizyten spricht man eine Schlüsselfunktion bei der Entstehung und Progredienz der DRP zu. Ein Wiederher-stellen der Perizytenfunktion, so hofft man, könnte die im Verlauf der DRP auftreten-den Komplikationen lindern und ihre Progression vermindern. Mesenchymal-stromale Zellen (MSC) haben zahlreiche morphologische und funktio- nelle Gemeinsamkeiten mit Perizyten. Hinzu kommt, dass ihre Differenzierungskapa- zitäten und ihr immunmodulatorisches Potential bereits erfolgreich im Zuge zellthera-peutischer Interventionen gegen andere Erkrankungen eingesetzt wurden. Dies macht sie zu möglichen Substituenten gegen den Perizytenuntergang im Verlauf der DRP. Vorrangehende Untersuchungen konnten nachweisen, dass human retinal pericytes (HRP) die auf hyperglykämisch modifizierter extrazellulärer Matrix kultiviert wurden, in ihrer Adhäsion gehemmt werden und schneller in Apoptose eintreten. Wir stellten die Hypothese auf, dass MSC in ihrem Adhäsions-, Wachstums- und Differenzie- rungsverhalten durch chronisch erhöhte Glukosewerte weniger stark beeinflusst wer-den. Als Vertreter der MSC wählten wir, aus Fettgewebe isolierte adipose derived stem/stromal cells (ASC). Deren Einsatz hat in aktuellen Studien mit Anwendungs- schwerpunkt im perivaskulären Bereich deutliche Vorteile im Vergleich zu MSC, die aus anderen Geweben isoliert wurden, gezeigt. Das Ziel dieser Arbeit war es, die Zusamme nfassung8 Einflüsse von hyperglykämisch modifizierter EZM von Endothelzellen auf das Wachs-tumsverhalten von ASCs und HRPs zu untersuchen und zu vergleichen. Dafür haben wir Endothelzellen in Medien mit verschiedenen Glukosekonzentrationen kultiviert und durch Dezellularisierung die, von ihnen gebildete EZM isoliert. Anschließend ha- ben wir auf den verschieden modifizierten Matrizes ASC und HRP ausgesät und mit- tels „Live cell imaging“ das Proliferationsverhalten der Zellen in Echtzeit dokumentiert und analysiert. Dabei konnten wir nachweisen, dass HRP ein vermindertes Wachs- tum auf hyperglykämisch modifizierter EZM aufweisen. ASC proliferierten im Ver- gleich dazu weitgehend unbeeinflusst von den erhöhten Glukosekonzentrationen. Um die morphologischen und funktionellen Gemeinsamkeiten von ASC und HRP besser zu verstehen, führten wir vergleichende FACS-Analysen, Differenzierungs- assays und Immunfluoreszenzverfahren durch. Dabei konnten wir zeigen, dass ASC und HRP sowohl in ihrer Oberflächenexpression als auch in ihrer Differenzierungs-kapazität zahlreiche Gemeinsamkeiten aufweisen. Als Ursache für das unterschiedliche Verhalten von HRP und ASC auf hyperglykä- misch-modifizierter EZM postulierten wir zunächst Glukose-bedingte Veränderungen der Zusammensetzung der EZM. Deshalb wurden Laminin, Kollagen IV und Fib- ronektin mittels Immunfluoreszenz und ELISA nachgewiesen, zeigten jedoch keine quantitativen Unterschiede. Mit Aussicht auf weiterführende Projekte untersuchten wir im letzten Schritt dieser Arbeit die Veränderungen der Expressionsprofile von ASC, nachdem sie auf EZM kultiviert wurden. Interessanterweise konnten wir dabei feststellen, dass sich die Oberflächenexpression der ASC, durch ihre Kultur auf EZM, in Richtung eines Peri-zyten-assoziierten Profils verändert. Zusammenfassend können wir mit dieser Arbeit zeigen, dass ASC eine höhere Re- sistenz gegenüber hyperglykämisch modifizierter EZM aufweisen als HRP. Des Wei- teren scheint es eine Übereinstimmung wichtiger morphologischer Charakteristika zu geben, sowie Anzeichen dafür, dass ASC, milieubedingt in Perizyten-ähnliche Zellen ausreifen können. Aufgrund dessen möchten wir den Einsatz von ASC gegen Er- krankungen die mit einem Perizytenverlust einhergehen, speziell mit Hinsicht auf die DRP, als vielversprechende Therapieoption einstufen

    Gesichtspunkte zum Rind in der Biologisch-Dynamischen Wirtschaftsweise und in der anthroposophischen Literatur

    Get PDF
    Vor dem Hintergrund, daß im biologisch-dynamischen Landbau dem Rind als Haustier eine besondere Wertschätzung zukommt, beschäftigt sich diese Diplomarbeit mit den verschiedenen Gesichtspunkten, unter denen das Rind in der Biologisch-Dynamischen Wirtschaftsweise und in der anthroposophischen Literatur beschrieben wird. Bei den verschiedenen Themen, unter denen das Rind „behandelt“ wird, hat man es oftmals mit Erfahrungen zu tun, die über die gewöhnlichen naturwissenschaftlichen Gesichtspunkte hinausgehen. Will man sie verstehen und in ihrem Wert beurteilen, muß man sich zuerst mit den Erkenntnismethoden, mit denen diese Anschauungen gewonnen wurden, auseinandersetzen. Sowohl die von Goethe entwickelte Methode des Studiums der organischen Natur, als auch Steiners Erkenntnis der „Dreigliederung des Organismus“, sowie Steiners weitere geistigen Forschungsresultate, zielen auf eine wissenschaftliche Erforschung der lebendigen, seelischen und geistigen Realitäten. Aus den verschiedenen Gesichtspunkten zum Rind geht hervor, daß es seine wichtigste Bedeutung als Verdauungstier hat. Das Rind ist „ganz Verdauung“. Auch die Hörner dieses Wiederkäuers dienen vorzugsweise dazu, eine möglichst gründliche Verdauung sicherzustellen. Bei keinem anderen Tier, kommt der Bildungsprozeß des Stoffwechsels so stark zur Geltung, und gibt dem ganzen Wesen sein Gepräge, in seiner Gestalt, in der Form seiner Organe, in den Lebensprozessen und im Verhalten. Und das Produkt dieses Stoffwechselspezialisten, der Rinderdünger, bildet die „Ich-Anlage“ des landwirtschaftlichen Organismus. So wie jedes Tier „für die Welt“ eine Bedeutung hat, so auch das Rind: Als gründlichster Wiederkäuer nimmt es fortwährend „Erdenmaterie“ in sich auf und „vergeistigt“ diese. Wenn das Rind dann stirbt, wird seine „geistige Substanz“ von der Erde aufgenommen und „erneuert“ deren „innere Lebendigkeit“. Bei der Tierhaltung geht es im biologisch-dynamischen Landbau nicht um extreme Einzeltierleistungen. Der möglichst in sich geschlossene landwirtschaftliche Organismus ist hier das Leitbild. Alle Maßnahmen der Haltung, Fütterung und Zucht sollten der Stoffwechsel-Betonung des Rindes möglichst gerecht werden, damit es durch seine Dünger-Qualität seine Aufgabe als „Ich-Anlage“ dieses landwirtschaftlichen Organismus möglichst gut erfüllen kann. Außerdem kommt der engen Mensch-Haustier-Beziehung eine besondere Bedeutung zu

    Comparison of Guidance Modes for the AUV “Slocum Glider ” in Time-Varying Ocean Flows

    Get PDF
    Abstract — This paper presents possibilities for the reliable guidance of an AUV “Slocum Glider ” in a time-varying oceans flows. The presented guidance modes consider the restricted information during a real mission about the actual position and ocean current conditions as well as the available control modes of a glider. A faster-than-real-time, full software stack simulator for the Slocum glider will be described in order to test the developed guidance modes under real mission conditions. Keywords—component; AUV “Slocum Glider”; Path Planning; Glider Simulator; Time-Varying Ocean Flows; Dead Reckonin
    corecore