Prolegomena zu einer digitalen Paläographie des Hieratischen

Der folgende Beitrag stammt aus dem Bereich der Ägyptologie und greift ein Thema auf, das Stephen Quirke im zweiten Band der vorliegenden Publikationsreihe erstmals präsentierte. Es geht um die Frage, wie altägyptische Kursivschriften mit digitalen Methoden und unter Berücksichtigung ihres archäologischen und kulturellen Kontexts in Zukunft besser erforscht werden können. Seit 2015 widmet sich das Mainzer Akademievorhaben Altägyptische Kursivschriften diesem Komplex und plant eine digitale Paläographie und systematische Analyse des Hieratischen und der Kursivhieroglyphen. Aus den bisherigen Erfahrungen heraus werden im folgenden Beitrag Gegenstand, Methoden, Fragestellungen sowie Kooperationsmöglichkeiten präsentiert und zur interdisziplinären Diskussion gestellt. Enthalten sind grundlegende theoretische Überlegungen, die bei der Erstellung einer digitalen Paläographie für altägyptische kursive Handschriften eine Rolle spielen. Dabei konnten methodische Anregungen aus anderen Disziplinen einbezogen werden. Am Anfang steht eine Einführung in Gegenstand und Methodik der Hieratistik. Danach werden Wege aufgezeigt, wie paläographische Fragen an das Material ins digitale Medium übertragen werden können

Outcome after proton beam therapy versus photon-based radiation therapy in childhood-onset craniopharyngioma patients — results of KRANIOPHARYNGEOM 2007

Background: Proton beam therapy (PBT) is being increas16ingly used to treat residual craniopharyngioma (CP) after hypothalamus-sparing surgery. Compared to photon-based radiation therapy (XRT) with PBT, less irradiation in the penumbra reduces the scattered dose to critical organs neighboring but outside the area of treatment, minimizing the risk of sequelae. Patients and methods: Between 2007 and 2019, 99 of 290 (34%) childhood-onset CP patients recruited in KRANIOPHARYNGEOM 2007 received external radiation therapy (RT) (65% PBT, 35% XRT). Outcome was analyzed in terms of survival, endocrinological and anthropometric parameters (BMI and height SDS), quality of life (QoL using PEDQOL), and functional capacity (FMH) with special regard to irradiation technique. Results: PBT became predominant (used in 43% and 72% of all irradiated patients registered within the first and second halves of the recruitment period, between 2008 and 2013 and 2013 and 2018, respectively). Five-year event-free survival rates after PBT or XRT were comparable (92% ± 4% vs. 91% ± 4%, p = 0.42) and higher than for the whole cohort since diagnosis, including non-RT patients (37% ± 4%). Radiation doses to the hypothalamus and pituitary did not differ between PBT and XRT. Endocrine deficits due to disturbances of the hypothalamic-pituitary axis (HPA) were already common before irradiation. During the first 5 years after CP diagnosis/RT, no differences between PBT, XRT, and non-RT CP patients concerning functional capacity and anthropometric parameters have been obtained. Only for the PEDQOL domain “physical function”, parental-assessed QoL was lower 12 months after PBT versus XRT or non-RT patients. Conclusion: QoL, functional capacity, degree of obesity, and endocrinopathy varied over time from diagnosis, but by 5 years, there was no significant difference between PBT and XRT upfront or delayed, nor was there any compromise in historic survival rates, which remained high >90%. RT of any type is extremely effective at stabilizing disease after hypothalamic-sparing surgery. The purported specific benefits of PBT-reducing sequelae are not proven in this study where the organ of critical interest is itself diseased, increasing an urgent need to better address and treat the tumor-induced endocrine harm from diagnosis in dedicated pituitary services. Other hypothesized benefits of PBT versus XRT on vascular events and secondary cancers await longer comparison. Clinical trial registration number: https://clinicaltrials.gov/study/, identifier NCT01272622

Linsitinib, an IGF-1R inhibitor, attenuates disease development and progression in a model of thyroid eye disease

IntroductionGraves’ disease (GD) is an autoimmune disorder caused by autoantibodies against the thyroid stimulating hormone receptor (TSHR) leading to overstimulation of the thyroid gland. Thyroid eye disease (TED) is the most common extra thyroidal manifestation of GD. Therapeutic options to treat TED are very limited and novel treatments need to be developed. In the present study we investigated the effect of linsitinib, a dual small-molecule kinase inhibitor of the insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) and the Insulin receptor (IR) on the disease outcome of GD and TED.MethodsLinsitinib was administered orally for four weeks with therapy initiating in either the early (“active”) or the late (“chronic”) phases of the disease. In the thyroid and the orbit, autoimmune hyperthyroidism and orbitopathy were analyzed serologically (total anti-TSHR binding antibodies, stimulating anti TSHR antibodies, total T4 levels), immunohistochemically (H&E-, CD3-, TNFa- and Sirius red staining) and with immunofluorescence (F4/80 staining). An MRI was performed to quantify in vivo tissue remodeling inside the orbit.ResultsLinsitinib prevented autoimmune hyperthyroidism in the early state of the disease, by reducing morphological changes indicative for hyperthyroidism and blocking T-cell infiltration, visualized by CD3 staining. In the late state of the disease linsitinib had its main effect in the orbit. Linsitinib reduced immune infiltration of T-cells (CD3 staining) and macrophages (F4/80 and TNFa staining) in the orbita in experimental GD suggesting an additional, direct effect of linsitinib on the autoimmune response. In addition, treatment with linsitinib normalized the amount of brown adipose tissue in both the early and late group. An in vivo MRI of the late group was performed and revealed a marked decrease of inflammation, visualized by 19F MR imaging, significant reduction of existing muscle edema and formation of brown adipose tissue.ConclusionHere, we demonstrate that linsitinib effectively prevents development and progression of thyroid eye disease in an experimental murine model for Graves’ disease. Linsitinib improved the total disease outcome, indicating the clinical significance of the findings and providing a path to therapeutic intervention of Graves’ Disease. Our data support the use of linsitinib as a novel treatment for thyroid eye disease

Gene expression analysis after receptor tyrosine kinase activation reveals new potential melanoma proteins

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Melanoma is an aggressive tumor with increasing incidence. To develop accurate prognostic markers and targeted therapies, changes leading to malignant transformation of melanocytes need to be understood. In the <it>Xiphophorus </it>melanoma model system, a mutated version of the EGF receptor Xmrk (<it>Xiphophorus </it>melanoma receptor kinase) triggers melanomagenesis. Cellular events downstream of Xmrk, such as the activation of Akt, Ras, B-Raf or Stat5, were also shown to play a role in human melanomagenesis. This makes the elucidation of Xmrk downstream targets a useful method for identifying processes involved in melanoma formation.</p> <p>Methods</p> <p>Here, we analyzed Xmrk-induced gene expression using a microarray approach. Several highly expressed genes were confirmed by realtime PCR, and pathways responsible for their induction were revealed using small molecule inhibitors. The expression of these genes was also monitored in human melanoma cell lines, and the target gene <it>FOSL1 </it>was knocked down by siRNA. Proliferation and migration of siRNA-treated melanoma cell lines were then investigated.</p> <p>Results</p> <p>Genes with the strongest upregulation after receptor activation were FOS-like antigen 1 (<it>Fosl1</it>), early growth response 1 (<it>Egr1</it>), osteopontin (<it>Opn</it>), insulin-like growth factor binding protein 3 (<it>Igfbp3</it>), dual-specificity phosphatase 4 (<it>Dusp4</it>), and tumor-associated antigen L6 (<it>Taal6</it>). Interestingly, most genes were blocked in presence of a SRC kinase inhibitor. Importantly, we found that <it>FOSL1</it>, <it>OPN</it>, <it>IGFBP3</it>, <it>DUSP4</it>, and <it>TAAL6 </it>also exhibited increased expression levels in human melanoma cell lines compared to human melanocytes. Knockdown of <it>FOSL1 </it>in human melanoma cell lines reduced their proliferation and migration.</p> <p>Conclusion</p> <p>Altogether, the data show that the receptor tyrosine kinase Xmrk is a useful tool in the identification of target genes that are commonly expressed in Xmrk-transgenic melanocytes and melanoma cell lines. The identified molecules constitute new possible molecular players in melanoma development. Specifically, a role of FOSL1 in melanomagenic processes is demonstrated. These data are the basis for future detailed analyses of the investigated target genes.</p

Evaluation de la réactivité d’ingrédients à base de légumineuses et de son impact sur la qualité des produits transformés de type cake dans une démarche d'ingénierie de produits

Legumes have gained popularity due to their nutritional, functional and ecological benefits. However, their use to replace ingredients like wheat is challenging because of their differing composition that might affect reactivity during food development and hence product quality (aroma, texture, digestibility). This dissertation therefore examined the impact of legume ingredients (diverse flours; purified pea proteins and starch) on the quality of processed foods, namely sponge cakes, by coupling the analysis of reaction markers, which can affect product sensory, with structural and in vitro protein and starch digestibility characterizations. It emerged that legume flours were prone to oxidative and thermal reactions, leading to a more complex profile of volatiles with probable odor activity than wheat. The extent of oxidation depended on the lipoxygenase activity and the batter beating process, which influenced the distribution of ingredients and the exposure time of lipoxygenase to its substrates. The fractionation of pea flour produced purified starch and protein that formed less oxidation but more thermal markers, which was rather assigned to their composition than to their effect on product structure. However, cakes based on the purified pea ingredients or whole pea flour had similar in vitro gastrointestinal digestion patterns. Compared to wheat, the pea-based cakes released more readily bioaccessible protein and less starch digestion products, attributable to their distinct chemical characteristics and structural properties. Globally, the use of legume ingredients resulted in appealing products with an attractive appearance and texture, which emphasizes their great application potential to create high-quality food.Les légumineuses ont gagné en popularité en raison de leurs avantages nutritionnels, fonctionnels et écologiques. Cependant, leur utilisation pour remplacer des ingrédients comme le blé reste compliquée en raison de leur composition différente qui pourrait affecter la réactivité au cours de la fabrication des aliments et donc leur qualité (arôme, texture, digestibilité). Cette thèse a donc examiné l'impact des ingrédients produits à partir des légumineuses (farines diverses ; isolat protéique et amidon de pois) sur la qualité des aliments transformés (gâteaux de type génoise), en couplant l’analyse de marqueurs de réaction pouvant avoir un impact sensoriel sur le produit, avec des caractérisations de structure et de digestibilité in vitro des protéines et de l'amidon. Il est apparu que les farines étaient sujettes à des réactions oxydatives et thermiques, conduisant à un profil en composés volatils – et donc une activité odorante probable – plus complexe que le blé. L'ampleur de l'oxydation dépend de l'activité de la lipoxygénase et des paramètres de mélange de la pâte, ces derniers influençant la distribution des ingrédients et le temps d'exposition de l’enzyme à ses substrats. Le fractionnement de la farine de pois produit un amidon et des protéines purifiés qui forment moins de marqueurs d'oxydation, mais plus de marqueurs de dégradation thermique, ce qui peut être plutôt attribué à leur composition particulière qu'à leur effet sur la structure du produit. Cependant, les gâteaux à base d’ingrédients purifiés ou de farine entière présentent une cinétique de digestion in vitro similaire. Par comparaison avec le blé, les gâteaux à base de pois libèrent plus de protéines facilement accessibles et moins de produits de digestion d'amidon. Ceci pourrait être corrélé aux caractéristiques chimiques et aux propriétés structurelles spécifiques. Globalement, l'utilisation d'ingrédients à base de légumineuses a permis d’obtenir des produits à l’aspect et à la texture attrayants, ce qui souligne leur grand potentiel d'application dans des aliments

Evaluation de la réactivité d’ingrédients à base de légumineuses et de son impact sur la qualité des produits transformés de type cake dans une démarche d'ingénierie de produits

Legumes have gained popularity due to their nutritional, functional and ecological benefits. However, their use to replace ingredients like wheat is challenging because of their differing composition that might affect reactivity during food development and hence product quality (aroma, texture, digestibility). This dissertation therefore examined the impact of legume ingredients (diverse flours; purified pea proteins and starch) on the quality of processed foods, namely sponge cakes, by coupling the analysis of reaction markers, which can affect product sensory, with structural and in vitro protein and starch digestibility characterizations. It emerged that legume flours were prone to oxidative and thermal reactions, leading to a more complex profile of volatiles with probable odor activity than wheat. The extent of oxidation depended on the lipoxygenase activity and the batter beating process, which influenced the distribution of ingredients and the exposure time of lipoxygenase to its substrates. The fractionation of pea flour produced purified starch and protein that formed less oxidation but more thermal markers, which was rather assigned to their composition than to their effect on product structure. However, cakes based on the purified pea ingredients or whole pea flour had similar in vitro gastrointestinal digestion patterns. Compared to wheat, the pea-based cakes released more readily bioaccessible protein and less starch digestion products, attributable to their distinct chemical characteristics and structural properties. Globally, the use of legume ingredients resulted in appealing products with an attractive appearance and texture, which emphasizes their great application potential to create high-quality food.Les légumineuses ont gagné en popularité en raison de leurs avantages nutritionnels, fonctionnels et écologiques. Cependant, leur utilisation pour remplacer des ingrédients comme le blé reste compliquée en raison de leur composition différente qui pourrait affecter la réactivité au cours de la fabrication des aliments et donc leur qualité (arôme, texture, digestibilité). Cette thèse a donc examiné l'impact des ingrédients produits à partir des légumineuses (farines diverses ; isolat protéique et amidon de pois) sur la qualité des aliments transformés (gâteaux de type génoise), en couplant l’analyse de marqueurs de réaction pouvant avoir un impact sensoriel sur le produit, avec des caractérisations de structure et de digestibilité in vitro des protéines et de l'amidon. Il est apparu que les farines étaient sujettes à des réactions oxydatives et thermiques, conduisant à un profil en composés volatils – et donc une activité odorante probable – plus complexe que le blé. L'ampleur de l'oxydation dépend de l'activité de la lipoxygénase et des paramètres de mélange de la pâte, ces derniers influençant la distribution des ingrédients et le temps d'exposition de l’enzyme à ses substrats. Le fractionnement de la farine de pois produit un amidon et des protéines purifiés qui forment moins de marqueurs d'oxydation, mais plus de marqueurs de dégradation thermique, ce qui peut être plutôt attribué à leur composition particulière qu'à leur effet sur la structure du produit. Cependant, les gâteaux à base d’ingrédients purifiés ou de farine entière présentent une cinétique de digestion in vitro similaire. Par comparaison avec le blé, les gâteaux à base de pois libèrent plus de protéines facilement accessibles et moins de produits de digestion d'amidon. Ceci pourrait être corrélé aux caractéristiques chimiques et aux propriétés structurelles spécifiques. Globalement, l'utilisation d'ingrédients à base de légumineuses a permis d’obtenir des produits à l’aspect et à la texture attrayants, ce qui souligne leur grand potentiel d'application dans des aliments

Evaluation de la réactivité d’ingrédients à base de légumineuses et de son impact sur la qualité des produits transformés de type cake dans une démarche d'ingénierie de produits

Les légumineuses ont gagné en popularité en raison de leurs avantages nutritionnels, fonctionnels et écologiques. Cependant, leur utilisation pour remplacer des ingrédients comme le blé reste compliquée en raison de leur composition différente qui pourrait affecter la réactivité au cours de la fabrication des aliments et donc leur qualité (arôme, texture, digestibilité). Cette thèse a donc examiné l'impact des ingrédients produits à partir des légumineuses (farines diverses ; isolat protéique et amidon de pois) sur la qualité des aliments transformés (gâteaux de type génoise), en couplant l’analyse de marqueurs de réaction pouvant avoir un impact sensoriel sur le produit, avec des caractérisations de structure et de digestibilité in vitro des protéines et de l'amidon. Il est apparu que les farines étaient sujettes à des réactions oxydatives et thermiques, conduisant à un profil en composés volatils – et donc une activité odorante probable – plus complexe que le blé. L'ampleur de l'oxydation dépend de l'activité de la lipoxygénase et des paramètres de mélange de la pâte, ces derniers influençant la distribution des ingrédients et le temps d'exposition de l’enzyme à ses substrats. Le fractionnement de la farine de pois produit un amidon et des protéines purifiés qui forment moins de marqueurs d'oxydation, mais plus de marqueurs de dégradation thermique, ce qui peut être plutôt attribué à leur composition particulière qu'à leur effet sur la structure du produit. Cependant, les gâteaux à base d’ingrédients purifiés ou de farine entière présentent une cinétique de digestion in vitro similaire. Par comparaison avec le blé, les gâteaux à base de pois libèrent plus de protéines facilement accessibles et moins de produits de digestion d'amidon. Ceci pourrait être corrélé aux caractéristiques chimiques et aux propriétés structurelles spécifiques. Globalement, l'utilisation d'ingrédients à base de légumineuses a permis d’obtenir des produits à l’aspect et à la texture attrayants, ce qui souligne leur grand potentiel d'application dans des aliments.Legumes have gained popularity due to their nutritional, functional and ecological benefits. However, their use to replace ingredients like wheat is challenging because of their differing composition that might affect reactivity during food development and hence product quality (aroma, texture, digestibility). This dissertation therefore examined the impact of legume ingredients (diverse flours; purified pea proteins and starch) on the quality of processed foods, namely sponge cakes, by coupling the analysis of reaction markers, which can affect product sensory, with structural and in vitro protein and starch digestibility characterizations. It emerged that legume flours were prone to oxidative and thermal reactions, leading to a more complex profile of volatiles with probable odor activity than wheat. The extent of oxidation depended on the lipoxygenase activity and the batter beating process, which influenced the distribution of ingredients and the exposure time of lipoxygenase to its substrates. The fractionation of pea flour produced purified starch and protein that formed less oxidation but more thermal markers, which was rather assigned to their composition than to their effect on product structure. However, cakes based on the purified pea ingredients or whole pea flour had similar in vitro gastrointestinal digestion patterns. Compared to wheat, the pea-based cakes released more readily bioaccessible protein and less starch digestion products, attributable to their distinct chemical characteristics and structural properties. Globally, the use of legume ingredients resulted in appealing products with an attractive appearance and texture, which emphasizes their great application potential to create high-quality food

The fear of the other : a vignette experiment about threat perception : results of a student research seminar.

Dieser Arbeitsbericht fasst die Ergebnisse eines Vignettenexperiments zu Bedrohungswahrnehmungen in Alltagssituationen zusammen, das im Rahmen eines studentischen Forschungsprojekts durchgeführt wurde. Es wird der Frage nachgegangen, ob zugeschriebene äußere Charakteristika (z. B.Ethnizität und Geschlecht) von Fremdgruppen die Bedrohungswahrnehmung beeinflussen und ob diese Einflussbeziehung in Abhängigkeit von Kontextbedingungen oder in Abhängigkeit von Befragtenmerkmalen variiert. Die analysierten Daten basieren auf einer Primärerhebung einer studentischen Stichprobe im Rahmen einer Online-Befragung. Die dabei gewonnenen Daten werden anhand eines statistischen Mehrebenenmodells ausgewertet. Im Ergebnis zeigt sich, dass die aufgestellten Hypothesen bestätigt werden können, wobei jedoch weitere, nicht erhobene Einflussgrößen die Bedrohungswahrnehmung determinieren