Скринінг гіпоглікемічної активності екстрактів з листя Мучниці звичайної та вивчення гострої токсичності

Diabetes mellitus type 2 (DM2) is a global health problem. The plant origin medicinal preparations revealed different mechanisms of antidiabetic action. Despite a wide range of plants that have already been studied, other species are of interest. Particularly, Bearberry (Arctostaphylos uva-ursi) attracted our attention because its leaves are rich with biologically active compounds, but hypoglycemic activity has not been studied yet.The aim of our experiment was studding acute toxicity and hypoglycemic activity of Bearberry extracts on non-diabetic standard models.Materials and methods. It was conducted the screening of hypoglycemic effect in healthy rats, oral glucose tolerance test in healthy rats and study of acute toxicity. The object of study were water and alcohol polyphenol extracts of Bearberry leaves (extractor –alcohol 50 % and 90 %). Results and discussion. Screening and comparative study shows that the maximal hypoglycemic activity revealed Bearberry leaves alcohol extract (extractor – 50 % ethanol, PE50) in dose 100 mg/kg. The least pronounced effect was observed for the introduction of water extract administration.Conclusions. The results indicate the practicability of this Bearberry leaves extract further study for renewal the range of medicinal products that revealed hypoglycemic activity.Сахарный диабет 2 типа (СД2) является глобальной проблемой здравоохранения. Эффективность лекарственных препаратов растительного происхождения объясняется различными механизмами антидиабетического действия. Несмотря на широкий спектр изученных растений, интерес представляют и другие виды. В частности, Толокнянка обыкновенная (Arctostaphylos uva-ursi) представляет научный интерес, так как ее листья богаты биологически активными соединениями, однако их гипогликемическая активность еще не изучена.Целью нашего эксперимента было изучение острой токсичности и гипогликемической активности экстрактов Толокнянки обыкновенной на недиабетических стандартных моделях.Материалы и методы. Было проведено исследование гипогликемической активности на здоровых крысах, пероральный тест толерантности к глюкозе на здоровых крысах и исследование острой токсичности. Объектом исследования были водный и спиртовые полифенольные экстракты листьев Толокнянки обыкновенной (экстрагент – алкоголь 50 % и 90 %).Результаты и их обсуждение. Скрининг и сравнительное исследование показывают, что максимальную гипогликемическую активность проявил спиртовый экстракт из листьев Толокнянки обыкновенной (экстрагент – 50 % этанола, PE50) в дозе 100 мг/кг. Наименьший гипогликемический эффект наблюдался при введении водного экстракта.Выводы. Результаты показали целесообразность дальнейшего изучения экстракта листьев Толокнянки обыкновенной для пополнения ассортимента лекарственных препаратов с гипогликемической активностью.Цукровий діабет 2 типу (ЦД2) є глобальною проблемою охорони здоров’я. Ефективність лікарських препаратів рослинного походження пояснюється різними механізмами антидіабетичної дії. Незважаючи на широкий спектр рослин, які вже піддавалися вивченню, інтерес представляють і інші види. Зокрема, Мучниця звичайна (Arctostaphylos uva-ursi) привернула нашу увагу, так як її листя багате на біологічно активні сполуки, однак їх гіпоглікемічна активність ще не вивчена.Мета даного експерименту полягала у вивченні гострої токсичності та гіпоглікемічної активності екстрактів Мучниці звичайної на стандартних моделях у здорових щурів.Матеріали та методи. Було проведено дослідження гіпоглікемічної активності на здорових щурах, пероральний тест толерантності до глюкози на здорових щурах і дослідження гострої токсичності. Об’єктом дослідження були водний і спиртові поліфенольні екстракти листя мучниці звичайної (екстрагент – етанол 50 % і 90 %).Результати та їх обговорення. Скринінг і порівняльне дослідження показують, що максимальну гіпоглікемічну активність проявив спиртовий екстракт з листя Мучниці звичайної (екстрагент – 50 % етанолу, PE50) в дозі 100 мг/кг. Найменший гіпоглікемічний ефект спостерігався при введенні водного екстракту.Висновки. Результати показали доцільність подальшого вивчення екстракту листя Мучниці звичайної для оновлення асортименту лікарських препаратів з гіпоглікемічною активністю

Дослідження гіпоглікемічної дії екстрактів з листя мучниці звичайної за експериментальної інсулінорезистентності у щурів

Type 2 diabetes mellitus (DM2) has been increasing steadily all over the world. A large number of medicinal plants that have the hypoglycemic effect are known, but, unfortunately, currently there is very limited choice of antidiabetic herbal medicines.Aim. To design the experiment in order to study the hypoglycemic effect of polyphenolic extracts from bearberry (Arctostaphylos uva-ursi) leaves under the experimental insulin resistance (IR) in rats.Materials and methods. The experimental IR was induced by dexamethasone injections (Dex) and feeding with a high-fructose diet (HFD). Male outbred albino rats were randomized depending on the purpose of the experiment. As the study objects 50 % ethanolic polyphenol extracts obtained from bearberry leaves with addition of arginine (PE50_arg) and cysteine (PE50_cys) were selected. The oral glucose tolerance test (OGTT) was performed in all experimental groups of animals.Results. Dex had a more pronounced effect on tolerance to glucose compared to the HFD. It was shown that PE50_arg and PE50_cys after two weeks of administration revealed the ability to decrease the blood glucose level in rats, as well as reduce IR development and improve tolerance to glucose under the experimental IR. The hypoglycemic activity found did not much differ from the action of Metformin, but exceeded the activity of Arphazetin. These results can be the evidence of activation of glucose utilization processes, and it, in turn, indicates the insulin sensitivity improvement due to the action of the extracts studied. The data obtained indicate that the corrective effect of arginine and cysteine on signal transduction processes in insulin target cells plays an important role in the IR treatment.Conclusions. Bearberry leaves are the promising raw material for creating an anti-diabetic drug. Thus, it is necessary to further study the mechanisms of regulation of metabolic disorders when introducing new polyphenolic extracts.Заболеваемость сахарным диабетом 2-го типа (СД2) постоянно возрастает во всем мире. Было найдено большое количество лекарственных растений, которые имеют гипогликемическое действие, но, к сожалению, на сегодняшний день существует очень ограниченный выбор растительных противодиабетических лекарственных препаратов.Цель исследования. Этот эксперимент был разработан для изучения гипогликемического эффекта полифенольных экстрактов из листьев Толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi) при экспериментальной инсулинорезистентности (ИР) у крыс.Материалы и методы. Экспериментальную ИР вызывали инъекциями дексаметазона (Dex) и диетой с высоким содержанием фруктозы (HFD). Самцы крыс-альбиносов были распределены по группам в зависимости от цели эксперимента. В качестве объектов исследования были отобраны 50 % этанольные полифенольные экстракты, полученные из листьев Толокнянки обыкновенной с добавлением аргинина (PE50_arg) и цистеина (PE50_cys). Пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) проводили во всех экспериментальных группах животных.Результаты. Инъекции дексаметазона имели более выраженное влияние на толерантность к глюкозе по сравнению с HFD. Было показано, что PE50_arg и PE50_cys после двух недель введения проявили способность снижать уровень глюкозы в крови крыс, ослаблять развитие ИР и снижать толерантность к глюкозе по экспериментальной ИР. Обнаруженная гипогликемическая активность мало отличалась от действия метформина, но превышала активность арфазетина. Эти результаты могут быть свидетельством активизации процессов утилизации глюкозы, что, в свою очередь, указывает на улучшение чувствительности к инсулину благодаря действию экстрактов. Полученные данные свидетельствуют о том, что корректирующее воздействие аргинина и цистеина на процессы передачи сигнала в клетках-мишенях инсулина играет важную роль в лечении ИР.Выводы. Листья Толокнянки обыкновенной являются многообещающим сырьем для создания антидиабетического лекарственного препарата. Таким образом, необходимо дальнейшее изучение механизмов регуляции метаболических нарушений при введении новых полифенольных экстрактов.Захворюваність на цукровий діабет 2-го типу (ЦД2) постійно зростає у всьому світі. Було знайдено велику кількість лікарських рослин, які чинять гіпоглікемічну дію, але, на жаль, на теперішній час існує дуже обмежений вибір рослинних протидіабетичних лікарських препаратів.Мета дослідження. Цей експеримент був розроблений для вивчення гіпоглікемічного ефекту поліфенольних екстрактів з листя Мучниці звичайної (Arctostaphylos uva-ursi) за експериментальної інсулінорезистентності (ІР) у щурів.Матеріали та методи. Експериментальну ІР викликали ін’єкціями дексаметазону та годуванням з високим вмістом фруктози (HFD). Щурів-альбіносів чоловічої статі було розподілено по групах залежно від мети експерименту. В якості об’єктів дослідження були відібрані 50 % етанольні поліфенольні екстракти, які були отримані з листя Мучниці звичайної з додаванням аргініну (PE50_arg) та цистеїну (PE50_cys). Пероральний тест на толерантність до глюкози (OGTT) проводили у всіх експериментальних групах тварин.Результати. Ін’єкції дексаметазону чинили більш виражений вплив на толерантність до глюкози порівняно з HFD. Було показано, що PE50_arg та PE50_cys після двох тижнів введення виявили здатність знижувати рівень глюкози в крові щурів, послаблювати розвиток ІР та послаблювати толерантність до глюкози за експериментальної ІР. Виявлена гіпоглікемічна активність мало відрізнялася від дії метформіну, але перевищувала активність арфазетину. Ці результати можуть бути відображенням активізації процесів утилізації глюкози, що, в свою чергу, вказує на поліпшення чутливості до інсуліну завдяки дії екстрактів. Отримані дані свідчать про те, що коригуючий вплив аргініну та цистеїну на процеси передачі сигналу в клітинах-мішенях інсуліну відіграє важливу роль у лікуванні ІР.Висновки. Листя Мучниці звичайної є багатообіцяючою сировиною для створення антидіабетичного лікарського препарату. Таким чином, необхідно подальше вивчення механізмів регуляції метаболічних порушень за введення отриманих поліфенольних екстрактів

Вивчення антиоксидантної активності поліфенольних екстрактів з листя журавлини на моделі резистентності до інсуліну

Topicality. In Ukraine, the number of patients with diabetes is growing rapidly, it ranks the 4th in the structure of diseases of the endocrine system, and it is one of the main causes of incapacitation and disability among the population and takes the second place by the number of deaths. Polyphenolic extracts from leaves of the heather (Ericaceae) family, in particular blueberries, cranberries and bearberry, in the previous studies demonstrated the presence of antioxidant, hypoglycemic and lipotropic properties. However, the pharmacological activity of extracts from cranberry leaves has not been sufficiently studied. Aim. To study the effect of polyphenolic extracts from cranberry leaves on the processes of LPO and the state of the antioxidant defense in the liver and serum in rats with the experimental insulin resistance. Materials and methods. The study was performed on white outbred male rats weighing 180 ± 15 g, kept in the vivarium of the NUPh. Insulin resistance was induced by keeping animals on a high fructose diet for 6 weeks according to the recommendations. The extracts were administered intragastrically in the dose of 200 μg/100 g of the body weight from the fourth week of the experiment for 14 days. The POL activity was assessed by the level of TBA reactants, diene conjugates and conjugated trienes in the liver and serum. The state of the antioxidant defense was assessed by the level of reduced glutathione, as well as the activity of catalase and superoxide dismutase. Indicators were determined by the spectrophotometric method. Results and discussion. The development of the experimental resistance was accompanied by an increase in LPS activity in the liver and serum of rats. In the serum of animals with IR the content of primary products of LPO increased in 1.75 times, the content of triene conjugates in 1.7 times, respectively, while the content of TBA reactants in 1.61 times. The introduction of the polyphenolic concentrate from cranberry leaves was accompanied by a sharp decrease in the products of lipid peroxidation both in the eserum and liver to almost ascending levels. There was normalization of the activity of enzymes of the first line of the antioxidant defense compared to animals with insulin resistance due to the presence of plant flavonoids in the extract. Conclusions. Thus, the data obtained indicate that the polyphenolic extract from cranberry leaves exhibits antioxidant properties in the liver and serum of rats with the experimental insulin resistance. The polyphenolic extract also restored the antioxidant defense of cells and the body as a whole. The data obtained indicate the need for further research to create a new herbal medicine for use in the treatment of insulin resistance and diabetes.Актуальность. В Украине количество больных СД стремительно растет, он занимает 4-е место в структуре болезней эндокринной системы, является одной из основных причин инвалидизации и потери трудоспособности среди населения и занимает второе место по количеству летальных исходов. Полифенольные экстракты из листьев представителей семейства вересковых (в частности черники, брусники и толокнянки) в предыдущих исследованиях продемонстрировали наличие антиоксидантных, гипогликемических и липотропных свойств. Однако фармакологическая активность экстрактов из листьев клюквы крупноплодной достаточно не изучена. Цель исследования. Изучение влияния полифенольных экстрактов из листьев клюквы на процессы ПОЛ и состояние антиоксидантной защиты в печени и сыворотке крови крыс с экспериментальной резистентностью к инсулину. Материалы и методы. Исследования проводились на белых беспородных крысах-самцах массой 180 ± 15 г, содержавшихся в виварии НФаУ. Резистентность к инсулину индуцировали предоставлением животным рациона с высоким содержанием фруктозы в течение 6 недель, согласно рекомендациям. Экстракты вводили внутрижелудочно в дозе 200 мкг/100 г массы тела с 4 недели эксперимента в течение 14 суток. Активность ПОЛ оценивали по уровню ТБК-реактантов, диеновых конъюгатов и сопряженных триенов в печени и сыворотке крови. Состояние антиоксидантной защиты оценивали по уровню восстановленного глутатиона, активности каталазы и супероксиддисмутазы. Показатели определяли спектрофотометрическим методом. Результаты и их обсуждение. Развитие экспериментальной резистентности сопровождалось повышением активности ПОЛ в печени и сыворотке крови крыс. В сыворотке крови животных с IP содержание первичных продуктов ПОЛ повышалось в 1,75 раза, а содержание триенових конъюгатов – в 1,7 раза, соответственно, содержание ТБК-реактантов – в 1,61 раза. Введение полифенольного концентрата из листьев клюквы сопровождалось резким снижением продуктов перекисного окисления липидов как в сыворотке крови, так и в печени, практически к восходящему уровню. Наблюдалась нормализация активности ферментов первой линии антиоксидантной защиты по сравнению с животными с резистентностью к инсулину, что обусловлено присутствием в составе экстракта растительных флавоноидов. Выводы. Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что полифенольный экстракт из листьев клюквы проявляет антиоксидантные свойства в печени и сыворотке крови крыс с экспериментальной резистентностью к инсулину. Полифенольный экстракт также восстанавливал антиоксидантную защиту клеток и организма в целом. Полученные данные свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований с целью создания нового фитопрепарата для использования в комплексной терапии состояний инсулинорезистентности и сахарного диабета.Актуальність. В Україні кількість хворих на ЦД стрімко зростає. Захворювання посідає 4-те місце у структурі паталогій ендокринної системи, є однією з основних причин інвалідизації і втрати працездатності серед населення та перебуває на другому місці за кількістю летальних випадків. Поліфенольні екстракти з листя представників родини Вересові (зокрема чорниці, брусниці та мучниці) у попередніх дослідженнях продемонстрували наявність антиоксидантних, гіпоглікемічних та ліпотропних властивостей. Проте фармакологічну активність екстрактів з листя журавлини великоплідної достатньо не вивчено. Мета дослідження. Вивчення впливу поліфенольних екстрактів з листя журавлини на процеси ПОЛ та стан антиоксидантного захисту в печінці й сироватці крові щурів з експериментальною резистентністю до інсуліну. Матеріали та методи. Дослідження проводили на білих безпородних щурах-самцях масою 180 ± 15 г, що утримувалися у віварії НФаУ. Резистентність до інсуліну індукували утриманням тварин на раціоні з високим вмістом фруктози протягом 6 тижнів згідно з рекомендаціями. Екстракти вводили внутрішньошлунково в дозі 200 мкг/100 г маси тіла з 4 тижня експерименту протягом 14 діб. Активність ПОЛ оцінювали за рівнем ТБК-реактантів, дієнових кон’югатів та спряжених триєнів у печінці й сироватці крові. Стан антиоксидантного захисту оцінювали за рівнем відновленого глутатіону, активністю каталази та супероксидисмутази. Показники визначали спектрофотометричними методами. Результати та їх обговорення. Розвиток експериментальної резистентності супроводжувався підвищенням активності ПОЛ у печінці й сироватці крові щурів. У сироватці крові тварин з ІР вміст первинних продуктів ПОЛ підвищувався в 1,75 раза, а вміст триєнових кон’югантів – у 1,7 раза, відповідно, вміст ТБК-реактантів – в 1,61 раза. Введення поліфенольного концентрату з листя журавлини супроводжувалося різким зниженням продуктів перекисного окиснення ліпідів як у сироватці крові, так і в печінці, практично до висхідного рівня. Спостерігалася нормалізація активності ферментів першої лінії антиоксидантного захисту порівняно з тваринами з резистентністю до інсуліну, що зумовлено присутністю у складі екстракту рослинних флавоноїдів. Висновки. Отже, отримані дані свідчать, що поліфенольний екстракт з листя журавлини проявляє антиоксидантні властивості в печінці та сироватці крові щурів з експериментальною резистентністю до інсуліну. Поліфенольний екстракт також відновлював антиоксидантний захист клітин та організму в цілому. Отримані дані свідчать про необхідність подальших досліджень з метою створення нового фітопрепарату для використання в комплексній терапії станів інсулінорезистентності та цукрового діабету

Загальна характеристика шляхів активації кіназ JNK

c-Jun N-terminal protein kinase (JNK) – members of motogen-activated proteinkinase (MAP-kinases) families a activate in response to various factors, oxidative, thermal, osmotic stress, the effect on the cells of cytokines and growth factors, and many others are among them. Their activation is involved in the pathogenesis of insulin resistance, diabetes and related pathologies. This fact is determined the choice of JNK, as a therapeutic target for new drugs design.The aim of this work was the analysis and synthesis of information on the ways of JNK activation, as well as the basic cell metabolites that are also involved in this process.There are basic pathways of JNK activation, including MAP kinase cascade start mediated interaction of ligands with receptors on the plasma membrane, reactive oxygen species formation, and endoplasmic reticulum stress. The main cellular metabolites involved in activation of JNK are methylglyoxal, lyso- and sphingolipids, fatty acids (FFA).In the cell at the same time, there are several major enzyme activation mechanisms. Some metabolites, particularly FFA and lysolipids have their own activation pathways. There is tissue specificity of JNK activation, it is important to consider in the design of new JNK inhibitors.с-Jun N-терминальные протеинкиназы (JNK) – представители семейства митогенактивируемых протекиназ (МАР-киназ) – активируются в ответ на действие разнообразных факторов, среди которых выделяют оксидативный, тепловой, осмотический стресс, действие на клетки цитокинов и факторов роста и многие другие. Их активация вовлечена в патогенез инсулинорезистентности, сахарного диабета и сопутствующих патологий, что определяет выбор JNK как терапевтической мишени при создании новых препаратов.Целью данной работы было проанализировать и обобщить информацию о путях активации JNK, а также об основных клеточных метаболитах, которые принимают участие в этом процессе.В настоящее время установлено существование основных путей активации JNK, среди которых запуск МАР-киназного каскада, опосредованный взаимодействием лигандов с рецепторами на плазматической мембране, образование активных форм кислорода, а также стресс эндоплазматического ретикулума. Среди клеточных метаболитов в активацию JNK вовлечены метилглиоксаль, лизо- и сфинголипиды, жирные кислоты.В клетке одновременно существует несколько главных механизмов активации фермента. Некоторые метаболиты, в частности свободные жирные кислоты и лизолипиды, имеют также свой путь активации фермента. В активации JNK наблюдают тканевую специфичность, что важно учитывать при разработке новых ингибиторов JNK.c-Jun N-термінальні протеїнкінази (JNK) – представники сімейства мітогенактивованих протеїнкіназ (МАР-кіназ) – активуються у відповідь на дію різноманітних факторів, серед яких виділяють оксидативний, тепловий, осмотичний стрес, дію на клітини цитокінів та факторів росту і багато інших. Їх активація залучена в патогенез інсулінорезистентності, цукрового діабету та супутніх патологій, що визначає вибір JNK як терапевтичної мішені при створенні нових препаратів.Метою даної роботи було проаналізувати й узагальнити інформацію про шляхи активації JNK, а також про основні клітинні метаболіти, які беруть участь у цьому процесі.На даний час встановлено існування основних шляхів активації JNK, серед яких запуск МАР-кіназного каскаду, опосередкований взаємодією лігандів з рецепторами на плазматичній мембрані, утворення активних форм кисню, а також стрес ендоплазматичного ретикулума. Серед клітинних метаболітів до активації JNK залучені метилгліоксаль, лізо- і сфінголіпіди, жирні кислоти.У клітині одночасно існує кілька головних механізмів активації ферменту. Деякі метаболіти, зокрема вільні жирні кислоти і лізоліпіди, мають також свій шлях активації ферменту. В активації JNK спостерігається тканинна специфічність, що важливо враховувати при розробці нових інгібіторів JNK

АНАЛІЗ РЕЗУЛЬТАТІВ ЛІЦЕНЗІЙНОГО ІСПИТУ “КРОК-1. ФАРМАЦІЯ” З ДИСЦИПЛІНИ “БІОЛОГІЧНА ХІМІЯ” СЕРЕД ІНОЗЕМНИХ СТУДЕНТІВ НАЦІОНАЛЬНОГО ФАРМАЦЕВТИЧНОГО УНІВЕРСИТЕТУ

The aim of the study – to analyze the last 3 academic years results of licensed exam “Krok-1” discipline “Biological chemistry” for foreign students of the National University of Pharmacy and compare these results with the results of the internal department computer testing of students that was carried out in order to prepare students for passing “Krok-1”.The main body. The students were divided into 3 groups, depending on the language of instruction. The pre-test results and the results of the exam “Krok-1” were analyzed. Received data were expressed as М±m. The statistical signi cance of difference between groups was determined by Student’s t test using STATISTICA program. It was found that the language factor has no significant effect on the exam results. At the same time, the introduction of new, unknown so called «anchor» questions significantly reduced exam results.Conclusion. Current study is important for future training of foreign students and indicates the need for new teaching methods introduction.Вступ. В статті аналізуються результати ліцензійного іспиту «Крок-1» в цілому та субтесту «Біологічна хімія» серед іноземних студентів з різною мовою навчання за останні 3 роки та, які навчаються в Національному фармацевтичному університеті на спеціальності «Фармація».Матеріали та методи. Студенти були розподілені на 3 групи у залежності від мови навчання. Дані виражали у вигляді М±m. Статистичну обробку даних проводили з використанням t крітерію Стьюдента з використанням програми СТАТИСТИКА.Результати та обговорення. Було виявлено, що мовний фактор не чинить суттєвого впливу на результати тестування. В той же час, поява нових, незнайомих «якірних» тестів суттєво знижує результат екзамену.Висновки. Отримані результати мають важливе значення для подальшої підготовки іноземних студентів та вказують на необхідність впровадження нових методів навчання

Перспективи використання інгібіторів c-jun n-термінальної кінази

JNK kinase is a group of stress-activated kinases that are involved in apoptosis, growth, development and differentiation of cells. JNK kinase activation is observed in the development of inflammatory processes, neurodegenerative disorders, insulin resistance, diabetes, cancer. Therefore, the search for new inhibitors of kinases JNK is an important and urgent problem. In this article novel syntheticinhibitors and inhibitors of plant origin were explored. Currently, it is proven activity against JNK compounds such as SR-1347, SP600125, AS601245 and CC-930. Among the plant substances such activity has been shown to curcumin, resveratrol, green tea catechins and epigallocatechin-3-galat.JNK киназы – группа стресс-активирующих киназ, которые вовлечены в процессы апоптоза, роста, развития и дифференцировки клеток. Активация киназ JNK наблюдается при развитии воспалительных процессов, нейродегенеративных заболеваний, инсулинорезистентности, диабета, онкологических заболеваний. Поэтому поиск новых ингибиторов киназ JNK является важной и актуальной проблемой. В работе рассмотрены новые синтетические ингибиторы и ингибиторы растительного происхождения. В настоящее время доказана активность по отношению к JNK таких соединений, как СР-1347, SP600125, AS601245 и CC-930. Среди веществ растительного происхождения подобная активность была подтверждена для куркумина, ресвератрола, катехинов зеленого чая и эпигаллокатехин-3-галата.JNK кінази - група стрес-активуються киназ, які залучені до процесів апоптозу, росту, розвитку і диференціювання клітин. Активація кіназ JNK спостерігається при розвитку запальних процесів, нейродегенеративних захворювань, інсулінорезистентності, діабету, онкологічних захворювань. Тому пошук нових інгібіторів кіназ JNK є важливою і актуальною проблемою. В роботі були розглянуті нові синтетичні інгібітори та інгібітори рослинного походження. На цей час доказана активність по відношенню до JNK таких сполук, як СЕР-1347, SP600125, AS601245 та CC-930. Серед сполук рослинного походження подібна активність була показана для куркуміну, ресвератролу, катехінів зеленого чаю та епігалокатехін-3-галату

Cellular internalisation, bioimaging and dark and photodynamic cytotoxicity of silica nanoparticles doped by {Mo₆I₈}⁴⁺ metal clusters

Silica nanoparticles (SNPs) doped by hexanuclear molybdenum cluster complexes [{Mo₆X₈}L₆]n (X = Cl, Br, or I; L = various inorganic or organic ligands) have been recently suggested as materials with a high potential for biomedical applications due to both the outstanding photoluminescent properties and the ability to efficiently generate singlet oxygen upon photoirradiation. However, no studies were undertaken so far to prove this concept. Therefore, here we examined the potential of photoluminescent SNPs doped by {Mo₆I₈}⁴⁺ for such applications as bioimaging and photodynamic therapy using human epidermoid larynx carcinoma (Hep-2) cell line as a model. Our results demonstrated both: (i) significant luminescence from cells with internalised molybdenum cluster doped SNPs combined with the low cytotoxicity of particles in the darkness and (ii) significant cytotoxicity of the particles upon photoirradiation. Thus, this research provides strong experimental evidence for high potential of molybdenum cluster doped materials in such biomedical applications as optical bioimaging, biolabeling and photodynamic therapy

Вивчення впливу парацетамолу на функціональний стан нирок щурів за умов експериментальної інсулінорезистентності

Topicality. Paracetamol (PA) is widely used as an antipyretic and analgesic agent, but the peculiarities of PA effect on organs and tissues under insulin resistance (IR) have not been studied enough.Aim. To study paracetamol effect on kidney functional status under IR in rats.Materials and methods. The study was conducted on white random-bred male rats, which were divided into groups depending on the purpose of the experiment. The IR was modeled by a high-calorie diet enriched with fructose; PA was administered intraperitoneally at a dose of 600 mg/kg body weight once 24 hours before the experiment finishing. The activity of alkaline phosphatase (APh), γ-glutamyltranspeptidase (GGT), and content of total protein, albumins, creatinine, urea, sodium, potassium and chlorides were determined in blood serum. In the urine, the activity of neutral alpha-glucosidase (NAG) and aldolase were determined.Results and discussion. In animals with experimental IR PA administration was accompanied by significant changes in biochemical parameters that reflect the kidney functional status. In particular, an increase in the total protein, albumin, creatinine, urea and electrolytes in the blood serum were significant. Also, the PA injection under IR increased the activity of enzymes, which were investigated in blood serum – APh, GGT, and urine – NAG and aldolase.Conclusions. The obtained data proved the kidney damage development  caused by IR PA administration, in particular, tubular disorders.Актуальность. Парацетамол (ПА) широко используется в качестве жаропонижающего и анальгетического средства, однако особенности влияния ПА на органы и ткани в условиях инсулинорезистентности (ИР) изучены недостаточно.Цель работы. Целью этого исследования было изучение влияния ПА на функциональное состояние почек у крыс с экспериментальной ИР. Материалы и методы. Исследование проведено на белых рандомбредных крысах-самцах, которые были разделены на группы в зависимости от цели эксперимента. ИР моделировалась высококалорийной диетой, обогащенной фруктозой; ПА вводили внутрибрюшинно в дозе 600 мг/кг массы тела однократно за 24 часа до окончания эксперимента. В сыворотке крови определяли активность щелочной фосфатазы (ЩФ), g-глутамил-транспептидазы (ГГТ) и содержание общего белка, альбуминов, креатинина, мочевины, натрия, калия и хлоридов. В моче определяли активность нейтральной альфа-глюкозидазы (НАГ) и альдолазы.Результаты и их обсуждение. У животных с экспериментальной ИР введение ПА сопровождалось достоверными изменениями биохимических показателей, отражающих функциональное состояние почек, в частности повышенным содержанием общего белка, альбуминов, креатинина, мочевины и электролитов в сыворотке. Также введение ПА на фоне ИР повышало активность ферментов; в сыворотке крови исследовалась активность ЩФ, ГГТП, а в моче – НАГ и альдолазы.Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что в условиях развития состояния ИР введение ПА вызывает поражение почек, в частности их канальцевого аппарата.Актуальність. Парацетамол (ПА) широко використовується в якості жарознижувального та аналгетичного засобу, однак особливості впливу ПА на органи і тканини в умовах інсулінорезистентності (ІР) вивчені недостатньо.Мета роботи. Метою цього дослідження було вивчення впливу ПА на функціональний стан нирок у щурів з експериментальною ІР.Матеріали та методи. Дослідження проведено на білих рандомбредних щурах-самцях, які були розділені на групи в залежності від мети експерименту. ІР моделювалася висококалорійною дієтою, збагаченою фруктозою, ПА вводили втрутрішньоочеревинно в дозі 600 мг/кг маси тіла одноразово за 24 години до закінчення експерименту. В сироватці крові визначали активність лужної фосфатази (ЛФ), g-глутамілтранспептидази (ГГТ) та вміст загального білка, альбумінів, креатиніну, сечовини, натрію, калію та хлоридів. У сечі визначали активність нейтральної альфа-глюкозидази (НАГ) та альдолази.Результати та їх обговорення. У тварин з експериментальною ІР введення ПА супроводжувалося достовірними змінами біохімічних показників, які відображають функціональний стан нирок, зокрема, підвищенням вмісту загального білка, альбумінів, креатиніну, сечовини та електролітів у сироватці крові. Також введення ПА на тлі ІР підвищувало активність ферментів; у сироватці крові досліджувалася ЛФ, ГГТП, а в сечі – НАГ та альдолази.Висновки. Отримані дані свідчать про те, що в умовах розвитку стану ІР введення ПА викликає ураження нирок, зокрема їх канальцевого апарату

A comparative study of hydrophilic phosphine hexanuclear rhenium cluster complexes’ toxicity

Octahedral rhenium cluster compound Na2H8[{Re6Se8}(P(C2H4CONH2)(C2H4COO)2)6] has recently emerged as a very promising X-ray contrast agent for biomedical applications. However, the synthesis of this compound is rather challenging due to difficulty to control the hydrolysis of initial P(C2H4CN)3 ligand during the reaction process. Therefore, in this report we compare the in vitro and in vivo toxicity of Na2H8[{Re6Se8}(P(C2H4CONH2)(C2H4COO)2)6] with those of related compounds featuring fully hydrolysed form of the phosphine ligand, namely Na2H14[{Re6Q8}(P(C2H4COO)3)6] (Q = S or Se). Our results demonstrate that cytotoxicity and acute in vivo toxicity of the complex Na2H8[{Re6Se8}(P(C2H4CONH2)(C2H4COO)2)6] solutions were considerably lower than those of compounds with fully hydrolysed ligand P(C2H4COOH)3. Such behavior can be explained by the higher osmolality of Na2H14[{Re6Q8}(P(C2H4COO)3)6] versus Na2H8[{Re6Se8}(P(C2H4CONH2)(C2H4COO)2)6]

РОЛЬ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ ИНФРАСТРУКТУРЫ В ИННОВАЦИОННОМ РАЗВИТИИ МЕТАЛЛУРГИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИИ

Research infrastructures play a vital role in advanced scientific research. At the same time they are an important element of innovative development of the Russian metallurgical industry. Its modernization and improved competitiveness on global markets can be facilitated by the opportunities of the open access both to Russian and European research infrastructures. The paper describes the types and rules of access. Transnational access to European research infrastructures is possible only on a competitive basis where up to 20% of the test time is provided to user teams from Russia and some other countries. Virtual access ensures free of charge access to e-Infrastructure, namely to powerful computers, networks and databanks in various fields. In addition, the paper describes information resources providing all necessary data about the main European research infrastructures.Исследовательские инфраструктуры являются не только основой передовых научных исследований, но и важным элементом инновационного развития российской металлургической промышленности. Ее модернизации и повышению конкурентоспособности на мировых рынках может способствовать использование возможностей открытого доступа как к российской, так и европейской инфраструктурам. В статье рассмотрены типы и правила такого доступа. Транснациональный доступ к инфраструктуре возможен только на конкурсной основе: 20 % экспериментального времени предусмотрено для исследовательских групп из России и некоторых других стран. Виртуальный доступ обеспечивает бесплатный доступ к электронной инфраструктуре – мощным компьютерам, сетям и банкам данных в различных тематических областях. Кроме того, описаны информационные ресурсы, помогающие найти необходимые сведения об основных европейских исследовательских инфраструктурах.