Étude du rôle de l'interleukine-32 dans l'infection à VIH-1

Les progresseurs lents du VIH-1 sont de rares sujets asymptomatiques pendant plusieurs années sans thérapie antirétrovirale. Parmi ces sujets à progression lente vers le SIDA, il est possible qu’un sous-groupe perde le contrôle de leur infection après plusieurs années de contrôle. Notre laboratoire a analysé l’expression différentielle de différentes protéines et voies moléculaires associées à la perte de contrôle de l’infection: l’interleukine-32 (IL-32) est une cytokine pro-inflammatoire dont le niveau des isoformes alpha et delta a significativement diminué chez les progresseurs lents lors de la perte de contrôle. Par ailleurs, des études antérieures ont attribué, de façon intrigante, à l’IL-32 aussi bien des propriétés anti-VIH-1 que des propriétés immunosuppressives induisant un environnement propice à la réplication du VIH-1. Ce projet de maitrise s’est penché sur l’implication de l’IL-32 dans la progression de l’infection à VIH-1 avec un accent particulier sur les progresseurs lents. Nous avons principalement mesuré les niveaux d’IL-32 des sujets séropositifs comparativement aux sujets VIH négatif et estimé les fonctions de cette cytokine à travers des études longitudinales et de corrélation. Nous avons observé que l’IL-32 total demeure plus élevé chez les séropositifs comparativement aux sujets VIH négatif. Également, l’infection par le VIH-1 entraine une augmentation du niveau d’IL-32 total. De plus, après une année de thérapie antirétrovirale, les taux plasmatiques d’IL-32 total demeurent significativement plus élevés que ceux des sujets VIH négatif. Comme attendu, le taux d’IL-32 total augmente lors de la perte de contrôle de l’infection chez les progresseurs lents. Une forte concentration plasmatique d’IL-32 total coïncide avec: 1) une augmentation du taux plasmatique de sCD14 et de la cytokine pro-inflammatoire IL-6, 2) une baisse du compte cellulaire CD4 et une augmentation de la charge virale. Un taux plasmatique élevé de CCL5 pourrait prédire une faible concentration d’IL-32 total. L’isoforme alpha de l’IL-32 est plus élevée dans le plasma des sujets VIH négatif tandis que l’IL-32 gamma semble induire un environnement pro-inflammatoire et immunosuppressif. Il ressort à l’issue de ces observations que l’augmentation de l’IL-32 total est associée à la progression de l’infection à VIH-1 et pourrait constituer un biomarqueur permettant d’apprécier le pronostic de cette infection.HIV-1 slow progressors constitute a rare population of subjects who remain asymptomatic for many years without antiretroviral therapy. Among this population, some individuals will lose control of their infection after several years of immunological control. Our laboratory has analyzed the differential expression profile of various proteins and molecular pathways associated with the loss of control of HIV infection. The pro-inflammatory cytokine interleukin-32 alpha and delta isoforms significantly decreased in slow progressors as they were losing control of their infection. Furthermore, previous studies have attributed to IL-32 both antiviral property against HIV-1 and immunosuppressive properties that can induce an environment conducive to HIV-1 replication. This project addresses the role of IL-32 in HIV-1 disease progression with a particular emphasis on slow progressors. We compared the levels of IL-32 in HIV-1 positive versus HIV-1 negative subjects and evaluated the role of this cytokine using longitudinal studies. We observed that levels of IL-32 remains higher in HIV-positive compared to HIV-negative subjects. Also, HIV-1 infection leads to increased level of IL-32. In addition, after one year of antiretroviral therapy, IL-32 plasma levels remain significantly higher than those of HIV-negative subjects. As expected, the levels of IL-32 increased as slow progressors lost control of their infection. A high plasma concentration of IL-32 predicts: 1) an increase in plasma levels of sCD14 as well as pro-inflammatory cytokine IL-6, 2) a decrease in CD4 cell count and an increase in viral load. High plasma CCL5 predicted a low concentration of IL-32. The alpha isoform of IL-32 is elevated in the plasma of HIV negative subjects while IL-32 gamma appears to induce a pro-inflammatory and immunosuppressive environment. We conclude that increased IL-32 levels are associated with progression of HIV-1 disease and could be used as a biomarker for assessing HIV-1 prognosis

Proinflammatory isoforms of IL-32 as novel and robust biomarkers for control failure in HIV-infected slow progressors.

International audienceHIV-infected slow progressors (SP) represent a heterogeneous group of subjects who spontaneously control HIV infection without treatment for several years while showing moderate signs of disease progression. Under conditions that remain poorly understood, a subgroup of these subjects experience failure of spontaneous immunological and virological control. Here we determined the frequency of SP subjects who showed loss of HIV control within our Canadian Cohort of HIV(+) Slow Progressors and identified the proinflammatory cytokine IL-32 as a robust biomarker for control failure. Plasmatic levels of the proinflammatory isoforms of IL-32 (mainly β and γ) at earlier clinic visits positively correlated with the decline of CD4 T-cell counts, increased viral load, lower CD4/CD8 ratio and levels of inflammatory markers (sCD14 and IL-6) at later clinic visits. We present here a proof-of-concept for the use of IL-32 as a predictive biomarker for disease progression in SP subjects and identify IL-32 as a potential therapeutic target

CLINICAL EXAMINATION FOR THE DETECTION OF LOWER LIMBS POLYNEUROPATHY AND ARTERIOPATHY AMONG AMBULATORY DIABETICS IN ABIDJAN: WHICH DIAGNOSTIC VALUE?

L\'EXAMEN CLINIQUE POUR LA DETECTION DE LA POLYNEUROPATHIE ET DE L'ARTERIOPATHIE DES MEMBRES INFERIEURS EN CONSULTATION DE DIABETOLOGIE A ABIDJAN: QUELLE VALEUR DIAGNOSTIQUE? RESUME Introduction:La polyneuropathie (P) et l'artériopathie (A) sont les principaux incriminés dans la survenue de lésions du pied diabétique qui mettent en jeu le pronostic fonctionnel de ces sujets. L'objectif: principal de cette étude était d'apprécier la valeur diagnostique de l'examen clinique pour la détection de la P et de l'A des membres inférieurs, en consultation ambulatoire de diabétologie à Abidjan (Côte-d'Ivoire). Méthodes : Cette étude transversale concerne 120 diabétiques randomisés dans le principal centre antidiabétique ambulatoire d'Abidjan. Selon les résultats de l'électromyogramme et du doppler des membres inférieurs, les sujets ont été répartis en 4 populations: P isolée, A isolée, P et A associés (PA), absence de P et de A. Les performances de l'examen clinique ont été appréciées par la sensibilité (Se), la spécificité (Sp), l'indice de Youden (Y) et les rapports de vraisemblance positif et négatif. Résultats: Il s'agissait de 84 hommes et 36 femmes âgés en moyenne de 46 ( ± 8 ans avec des extrêmes de 27 et 65 ans), non insulinodépendants dans 86% des cas. La Se est meilleure pour une P (82%) que pour une A (45%) et pour la PA (50%). La Sp est meilleure pour l'A (82%) que pour la PA (73%) et pour la P (62%). Les erreurs sont moins fréquentes lorsqu'on diagnostique une P (Y à 45%), qu'une A (Y à 28%) ou qu'une PA (Y à 24%). L'apport diagnostique d'un résultat positif et d'un résultat négatif est moins important pour l'association PA que pour une A et une P. Chez les PA, la polyneuropathie est cliniquement surestimée aux détriments de l\'artériopathie: 78% des patients qui ont des signes cliniques de P sont des PA et il n\'est pas retrouvée cliniquement d\'A isolée chez les patients PA. Conclusion : La P, l'A et leur association échappent souvent à l'examen clinique. Le médecin manque ainsi l'opportunité de traiter ces pathologies et de renforcer les mesures de prévention du pied diabétique. Pour la polyneuropathie des scores, exclusivement cliniques pourraient être utilisés. ABSTRACT Background : Lower limbs polyneuropathy (P) and arterial disease (A) are the main causes of diabetic foot lesions which threatens the functional prognosis of these subjects. Objective : The aim of this study was to assess medical examination diagnostic value for lower limbs P and A, in ambulatory diabetic care in Abidjan (Cote-d'Ivoire). Methods : One hundred and twenty diabetics patients randomly selected at the main antidiabetic ambulatory centre of Abidjan, were included in a cross-sectional survey. Our gold standards tests were lower limbs Electromyogramm and Doppler. After their results, subjects were divided up to 4 populations: P isolated, A isolated, P and A associated (PA), lack of P and A. Medical examination diagnostic value were assessed by different index: sensibility (Se), specificity (Sp), Youden indice (Y), positive and negative likelihood ratios. Results : Eigthy-four males and 36 females were included in this study. Eighty-six percents were non insulino-dépendants. The average age for all subjects is 46 years (± 8, ranged from 27 to 65 years). Se is better for screening P (82%) than A (45%) and association PA (50%). Sp is better for screening A (82%) than PA (73%) and P (62%). Diagnosis mistakes are less frequent when medical examination detect P(Y= 45%), than A (Y= 28%) or PA (Y= 24%). Diagnostic contribution of one positive result and one negative result was less important for PA than for A and for P. Among PA subjects, polyneuropathy was overestimate to the detriment of arteriopathy: 78% of patients clinicaly diagnosed as P are PA and it was not founded isolated arteriopathy at the medical examination among PA subjects. Conclusion : P, A or their fearsome association are in many cases misdiagnosed by the medical examination. The consulting physician miss the opportunity to treat these diseases and to reinforce diabetic foot safety measures. Regarding P, scores considered as valid could be used for the medical examination; or as a help to conceive a clinical score adapted to our medical practice. Key Words: Artériopathie, Diabète, Polyneuropathie, Examen clinique, Africa-Arteriopathy, Diabetes, Polyneuropathy, Medical examination African Journal of Neurological Sciences Vol.23(2) 200

Effet de la cadence de pédalage à charge de travail constante sur la fréquence cardiaque

Une étude sur la relation linéaire entre la fréquence cardiaque et la fréquence de pédalage lors d'un exercice rectangulaire sous-maximal. 7 cyclistes ont réalisé trois exercices de 8 minutes à 80% de leur puissance maximale théorique, et à trois vitesses de pédalage (60, 80 et 100 rpm). Comparaison et analyse des résultat

Geographic distribution of anti-Leptospira antibodies in humans in Côte d’Ivoire, West Africa

Manque les figures (12/2021)International audienceThe study was carry out on stored human specimens previously collected for the national surveillance 39 system for communicable diseases in 2014. Only negative specimens were included in the study. 40 One to 13 serum samples were randomly selected per health district based on the number of notified 41 cases by health districts in the year to obtain a sample size of 384. 42 Blood samples were collected from each patient who matches the clinical WHO's case definition for 43 notifiable disease. Samples were sent, at +4°C, to the National Reference Centre at the Institut Pasteur 44 de Côte d'Ivoire for analysis. Anti-Leptospira antibody testing was carried out at Institut Pasteur de 45 Côte d'Ivoire (IPCI) and Institut Pasteur in Paris (IP). We used as screening methods the ELISA 46 against type IgG anti-Leptospira antibodies previously describe by Bourhy et al. (2013) in IPCI [7]. 47 Confirmation was carried out by MAT in IP with a threshold of 1:50. As antigens, 16 serogroups were 48 used (table 1). 49 Socio-demographic and clinical data from the National Reference Centre, which manage the samples 50 and results for analysis performed on studied samples, were used to build a database using Epi Info 51 software (CDC, Atlanta, Georgia). Data analyses were done using R software 3.2.0 [8]

Polyradiculonevrites Post-Vaccinales a Rechutes Observees en Cote D\'Ivoire Recurrent Polyradiculoneuropathies Following Vaccination in Cote D\'Ivoire (Francais)

Background Relapsing course of acute inflammatory demyelinating polyneuropathy (AIDP) or chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) appears to be unusual. Nosological aspects, unknown pathogenesis and difficulty of treatment are their mainly characteristics. Objective The purpose of this paper was to contribute to the epidemiological and clinical study of this disease in comparison with our practice. Methods Report of two cases of relapsing polyneuropathy observed in the neurological department of the university hospital of Abidjan, and data review were conducted. Results We report a case of recurrent Guillain-Barre syndrome (RGBS) and a case of chronic relapsing variety of Guillain-Barre syndrome in two young africans patients. They recovered from an attack of Guillain-Barre syndrome following a meningococcia A-C vaccination and had respectively acute and chronic relapse. After approximately two years of an asymptomatic interval, they had respectively an acute and a chronic relapse which appeared to be clinically more intensive. CSF protein was normal in one case, and electrophysiological study provided data of demyelinating neuropathy with decreased nerve conduction velocity and motor conduction block. No sural nerve biopsy was performed. There was no evidence of viral infections including HIV, or another disease. Patients were treated during recurrent episode with corticosteroids. One of the two patients recovered very well, while a residual distal motor deficit of lower limbs was observed in the other one. Conclusion Meningococcia vaccination was not usually described in the different forms of polyradiculoneuropathy (monophasic or recurrent forms). Corticosteroids appear to be the only treatment available in our country. No singular clinical or electrophysiological data could be emphasized and these two cases are reported because of their rarity. Résumé Description Les formes à rechutes de polyradiculonévrites (PRN) sont des modalités évolutives rares de cette affection. Elles posent à la fois des problèmes étiopathogéniques, thérapeutiques et nosologiques. Objectif. Le but de cette étude était de contribuer à l\'étude épidémiologique et clinique des PRN à rechutes. Méthodes Il s\'agit d\'une étude de cas clinique concernant des patients hospitalisés dans le service de neurologie du CHU de Cocody-Abidjan. Les caractéristiques des cas rapportés sont confrontées aux données de la littérature. Résultats Nous rapportons deux cas de PRN à rechutes chez deux adolescents noirs africains. Le premier épisode est apparu au décours d\'une vaccination antiméningococcique A-C, sous la forme d\'un syndrome de Guillain et Barré d\'évolution favorable. Une rechute a été observée après un intervalle libre d\'environ deux ans, sans facteur déclenchant identifiable. Le tableau clinique à l\'occasion de ces rechutes était plus sévère avec une atteinte respiratoire. La dissociation albuminocytologique manquait dans un cas, l\'étude électrophysiologique montrait un net ralentissement des vitesses de conduction motrice, une altération constante de la latence de l\'onde F, associés dans un cas à des signes de dégénérescence axonale. Aucunepathologie associée n\'a été observée et la sérologie VIH était négative. L\'évolution fonctionnelle a été satisfaisante sous corticothérapie. Conclusion Les PRN à rechutes restent rares. Leur traitement rejoint celui des PRN chroniques en accordant une place particulière et quasi-exclusive à la corticothérapie dans notre contexte. La vaccination antiméningococcique n\'est pas classiquement rapportée dans les PRN post-vaccinales, qu\'il s\'agisse des formes inaugurales ou des formes à rechutes. (Af. J. of Neurological Sciences: 2003 22(2)

EPIDEMIOLOGY OF HOSPITALIZED PATIENTS IN NEUROLOGY: EXPERIENCE OF COCODY TEACHING HOSPITAL AT ABIDJAN (CÔTE-D\'IVOIRE)

EPIDEMIOLOGIE DES PATIENTS HOSPITALISES EN NEUROLOGIE: EXPERIENCE DU CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE COCODY A ABIDJAN (COTE-D'IVOIRE) RESUME Objectif: Identifier les principales étiologies et diagnostics des affections neurologiques et décrire leur évolution, en hospitalisation de neurologie. Méthodes: Analyse rétrospective des dossiers médicaux des patients admis dans le service de Neurologie du CHU de Cocody (Abidjan) entre le 1er décembre 1998 au 31 Décembre 2000. Résultats: Mille dix huit sujets âgés en moyenne de 45 ± 17,7 ans (extrêmes de 1 et 93 ans) avec un sexe ratio de 1,7 en faveur des hommes. Ces patients provenant en majorité du service des urgences (65,2%) ont été hospitalisés en moyenne pendant 12,5± 9,6 jours. Les principaux diagnostics étaient: un Accident vasculaire cérébral (42,1%), un abcès cérébral (17,9%) et une méningo-encéphalite (ME) dans 11,9%. La létalité globale en cours d'hospitalisation était de 23,5% avec un décès plus fréquent lors des infections neurologiques (30,5%) que des affections vasculaires (20,6%). Le risque de décès était d'une part plus élevé en cas d'infection neurologique qu'en cas d'accident vasculaire cérébral et d'autre part plus élevé en cas d'infection par rapport à toutes les autres affections. Les létalités les plus élevées étaient observées pour les ME (52,1%), les polyradiculoneuropathies (50%) et les encéphalites (34,2%). Conclusion: Dans notre étude les affections infectieuses et vasculaires sont prédominantes. Des études ultérieures seront utiles pour conforter la fréquence de ces affections et analyser la prise en charge de celles qui sont les plus létales. ABSTRACT Objective: To identify aetiologies and diagnosis of neurological diseases and describe their progress at neurology hospitalization. Methods: A retrospective analysis of medical back-rest of subjects admitted at the inpatients unit of Cocody neurological service between the 1st December 1998 and the 31th December 2000. Results: One thousand and eighteen patients with an average age of 45 ±17,7 years (ranged from 1 to 93 years) and a sex ratio of 1,7 were included in this study. These patients mostly transfered from the casualty department (65,2%) had a mean length hospital stay 12,5± 9,6 days (ranged from 1 to 68). The main diagnosis where: a stroke (42,1%), a cerebral abscess (17,9%) and a meningoencephalitis (ME) for 11,9%. Global letality during hospital stay was about 23,5% with a death more frequent for infectious (30,5%) than for vascular diseases (20,6%). Death risk was in the one hand higher for neurological infectious than for stroke and in the second hand higher for neurological infectious than for all other diseases. Highest letality were observed for ME (52,1%), polyradiculoneuropathies (50%) and encephalitis (34,2%). Conclusion: In our study infectious and vascular diseases were predominant. Studies are necessary to strengthen the frequency of these diseases and to analyse the management of the most lethal of them. Key Words: Afrique, Epid้miologie, Neurologie, Africa, Epidemiology, Neurology African Journal of Neurological Sciences Vol.23(2) 200

SMALL CEREBRAL INFARCTS IN CÔTE D\'IVOIRE: A RETROSPECTIVE CLINICAL AND CTSCAN STUDY OF 113 CASES LES INFARCTUS CEREBRAUX DE PETITE TAILLE EN COTE D\'IVOIRE : ETUDE RETROSPECTIVE CLINIQUE ET SCANNOGRAPHIQUE DE 113 CAS (Francais)

RESUME Description: Avec l\'avènement de l\'imagerie, en particulier l\'IRM, le terme de lacunes est parfois employé pour désigner des petits infarctus, indépendamment de la clinique, de la localisation et de l\'étiologie. En Côte d\'Ivoire le scanner est le seul moyen neuroradiologique disponible pour le diagnostic des accidents vasculaires cérébraux (AVC) Objectif: le but de ce travail est d\'évaluer l\'importance des lacunes en milieu hospitalier ivoirien et de décrire les aspects cliniques et scannographiques de cette forme particulière d\'AVC . Méthodes: Il s\'agit d\'une étude rétrospective. Nous avons analysé 113 dossiers recensés dans les trois CHU et les principales cliniques de la ville d\'Abidjan de février 1997 à août 1999. Les données concernant les aspects socio-démographiques, les aspects cliniques et le scanner crâniocérébral ont été recueillies sur des fiches d\'enquête. Une analyse statistique a été faite. Nos résultats ont été comparés aux données de la littérature. Résultats: Les lacunes représentent 13,5% des AVC admis en hospitalisation. Les sujets sont âgés de plus de 60 ans dans 61,07% des cas. 51, % des patients ont présenté un déficit moteur pur hémicorporel. L\'hypertension artérielle, l\'âge et le diabète étaient les facteurs de risque les plus fréquents. Ces trois facteurs étaient associés dans 80% des cas. Le scanner a montré que les lacunes étaient en majorité localisées dans le territoire carotidien (dans 92,5%des cas). Le territoire sylvien représentait 78,77% de ces localisations. Les territoires profonds sont atteints avec prédilection (61,07%). L\'évolution clinique à un mois a été favorable dans 80% des cas. Conclusion: Les aspects cliniques et scannographiques sont superposables aux tableaux classiques bien connus dans la littérature. La prévention primaire et secondaire des lacunes par un traitement correct de l\'hypertension artérielle et du diabète et par la prescription systématique des antiagrégants plaquettaires après un AVCischémique pourrait avoir une incidence sur la fréquence des AVC lacunaires. SUMMARY Background: The diagnosis of cerebral lacunar became easier with MRI but with the development of the neuroradiological technic the term lacunar was used for small infarcts independently of their clinical features ,their location and their etiologies . In the Côte d\'Ivoire the CT scan is the only neuroradiological mean for the diagnosis of strokes. Objectives: The aim of this study was to evaluate the frequency of lacunar infarcts by hospitalised patients and to describe the clinical and the CT scan aspects of lacunar infarcts. Méthods: This is a retrospective study concerning 113 files issued from the 3 main teaching hospital and private clinics of Abidjan from February 1997 to August 1999. Data concerning sociodemographics , clinical and CT scan aspects were collected and statistically analysed with a scientific calculator. Our results were compared to the literature results Results: Lacunar strokes represent 13,5% of patients admitted for stroke. 61,07% of the patients were more than 60 years old . 51 %had a pure motor hemiplegia . High blood pressure, elderly and diabetes were the most frequent risk factors. These 3 factors were combined in 80% of cases. CT scan showed that the lacunas were located in the carotid territory in 92,5% of cases. Sylvian artery territory represented 78,77% of these locations. Deep territories are the most frequently concerned.(61,07%). No complications were noticed after1 month clinical course in 80% of the cases . Conclusions: Clinical and CT scan aspects of the lacunar infarcts by Ivorian people are classics. We suggest a further population study to assess the frequency of the lacunar infarcts in Côte d\'Ivoire . Key Words: AVC; Lacunes; infarctus cérébraux; Scanner; Afrique; Côte d\'Ivoire; Stroke; lacunar strokes; cerebral infarcts; CT-Scan; Africa; Côte d\'Ivoire Af. Jnl. Neurological Sci Vol.23(1) 200

Lactic Acidosis Together with GM-CSF and M-CSF Induces Human Macrophages toward an Inflammatory Protumor Phenotype

International audienceIn established tumors, tumor-associated macrophages (TAM) orchestrate nonresolving cancer-related inflammation and produce mediators favoring tumor growth, metastasis, and angiogenesis. However, the factors conferring inflammatory and protumor properties on human macrophages remain largely unknown. Most solid tumors have high lactate content. We therefore analyzed the impact of lactate on human monocyte differentiation. We report that prolonged lactic acidosis induces the differentiation of monocytes into macrophages with a phenotype including protumor and inflammatory characteristics. These cells produce tumor growth factors, inflammatory cytokines, and chemokines as well as low amounts of IL10. These effects of lactate require its metabolism and are associated with hypoxia-inducible factor-1a stabilization. The expression of some lactate-induced genes is dependent on autocrine M-CSF consumption. Finally, TAMs with protumor and inflammatory characteristics (VEGF high CXCL8+ IL1b+) are found in solid ovarian tumors. These results show that tumor-derived lactate links the protumor features of TAMs with their inflammatory properties. Treatments that reduce tumor glycolysis or tumorassociated acidosis may help combat cancer