Identification of Nedd4 E3 Ubiquitin Ligase as a Binding Partner and Regulator of MAK-V Protein Kinase

MAK-V/Hunk is a scantily characterized AMPK-like protein kinase. Recent findings identified MAK-V as a pro-survival and anti-apoptotic protein and revealed its role in embryonic development as well as in tumorigenesis and metastasis. However molecular mechanisms of MAK-V action and regulation of its activity remain largely unknown. We identified Nedd4 as an interaction partner for MAK-V protein kinase. However, this HECT-type E3 ubiquitin ligase is not involved in the control of MAK-V degradation by the ubiquitin-proteasome system that regulates MAK-V abundance in cells. However, Nedd4 in an ubiquitin ligase-independent manner rescued developmental defects in Xenopus embryos induced by MAK-V overexpression, suggesting physiological relevance of interaction between MAK-V and Nedd4. This identifies Nedd4 as the first known regulator of MAK-V function

Ayn Rand phenomenon in contemporary social and ethical problems

У статті зроблена спроба дати загальне окреслення феномена відомої американської письменниці і філософа Айн Ренд у сучасному соціально­етичному просторі. Звернення до дослідження життя, літературних та філософських доробок письменниці дає можливість оцінити її вплив на сучасну ситуацію в політиці та філософії. Розгляд творчої позиції Айн Ренд засвідчує її роль як знакової постаті, що репрезентувала в свій час актуальний соціально­культурний запит щодо активно діючої людини в сучасній філософії та політиці, «заземливши» в літературній формі складні філософські питання до рівня простої людини. Айн Ренд є фокусом тієї соціальної практики, в якій вона сформувалася, жила та працювала. В її працях подано в простій формі ідеї майже з усіх філософських дисциплін, але всі вони кардинально відрізняються від загальноприйнятих уявлень про етику, політику та філософію загалом, навіть від ідей тих філософів, яких вона шанувала, наприклад Аристотеля. Саме цим вона сьогодні цікава для дослідження сучасними філософами, адже і досі немає всебічного академічного філософського аналізу її художніх та наукових праць.У статті зроблена спроба дати загальне окреслення феномена відомої американської письменниці і філософа Айн Ренд у сучасному соціально­етичному просторі. Звернення до дослідження життя, літературних та філософських доробок письменниці дає можливість оцінити її вплив на сучасну ситуацію в політиці та філософії. Розгляд творчої позиції Айн Ренд засвідчує її роль як знакової постаті, що репрезентувала в свій час актуальний соціально­культурний запит щодо активно діючої людини в сучасній філософії та політиці, «заземливши» в літературній формі складні філософські питання до рівня простої людини. Айн Ренд є фокусом тієї соціальної практики, в якій вона сформувалася, жила та працювала. В її працях подано в простій формі ідеї майже з усіх філософських дисциплін, але всі вони кардинально відрізняються від загальноприйнятих уявлень про етику, політику та філософію загалом, навіть від ідей тих філософів, яких вона шанувала, наприклад Аристотеля. Саме цим вона сьогодні цікава для дослідження сучасними філософами, адже і досі немає всебічного академічного філософського аналізу її художніх та наукових праць.This paper attempts to give a general outline of the phenomenon of well­known American writer and philosopher Ayn Rand in contemporary social and ethical space. Application to the research of life, literary and philosophical heritage of the writer makes it possible to assess its impact on the current situation in politics and philosophy. Review of Ayn Rand’s artistic positions confirms her role as a landmark figure, who represented at that time the actual socio­cultural request of active man in contemporary philosophy and politics, “putting down” in literary form complex of philosophical questions to the level of the ordinary man. Ayn Rand is the focus of the social practices in which she was formed, lived and worked. The ideas of almost all philosophical subjects are presented in her works in a simple way, but they are fundamentally different from conventional notions of ethics, politics and philosophy in general, even the ideas of philosophers, whom she honored, such as Aristotle. That’s why modern philosophers are interested in studying her works now. After all, still there has no comprehensive academic analysis of her philosophical and scientific works of art

Beating the Standard Sensitivity-Bandwidth Limit of Cavity-Enhanced Interferometers with Internal Squeezed-Light Generation

The shot-noise limited peak sensitivity of cavity-enhanced interferometric measurement devices, such as gravitational-wave detectors, can be improved by increasing the cavity finesse, even when comparing fixed intracavity light powers. For a fixed light power inside the detector, this comes at the price of a proportional reduction in the detection bandwidth. High sensitivity over a large span of signal frequencies, however, is essential for astronomical observations. It is possible to overcome this standard sensitivity-bandwidth limit using nonclassical correlations in the light field. Here, we investigate the internal squeezing approach, where the parametric amplification process creates a nonclassical correlation directly inside the interferometer cavity. We theoretically analyze the limits of the approach and measure 36% increase in the sensitivity-bandwidth product compared to the classical case. To our knowledge, this is the first experimental demonstration of an improvement in the sensitivity-bandwidth product using internal squeezing, opening the way for a new class of optomechanical force sensing devices

Development and Validation of Methods of Quantitative Determination of Loratadine in Tablets

Methods for the quantitative determination of loratadine tablets by differential spectrophotometry and photo-colorimetry have been developed. During the procedure parameters (range of application methods, stability, specificity, robasnist, convergence, internal laboratory accuracy (precision), accuracy, reproducibility) have been considered. The results indicate that the method photo-colorimetry has not met modern criteria for analytical methods for quantitative determination of parameters such as stability, accuracy and linearity, so other validation parameters (robasnist, convergence and inter-laboratory precision) have been determined only by spectrophotometric methods. It is found that the technique of quantitative determination of loratadine by differential spectrophotometry is accurate, correct, reproducible and linear, to determine its suitability for use in pharmaceutical analysis

DEVELOPMENT AND VALIDATION OF HPLC METHOD FOR THE SIMULTANEOUS DETERMINATION OF ENALAPRIL MALEATE IN PRESENT OF THEIR IMPURITIES: APPLICATION TO TABLET ANALYSIS

Objective: A simple, rapid, economical, and highly sensitive stability-indicating HPLC method was developed and fully validated for determination of enalapril maleate in presence of its related substances namely enalaprilat dihydrate and diketopiperazine.Methods: Chromatographic separation was achieved on Grace Platinumр C8 EPS column (4.6 mm i.d. X 250 mm, 5 μm) at room temperature. The mobile phase consisted of acetonitrile: 20 mmol phosphate buffer adjusted to pH 2.2 (25:75 v/v) isocratically pumped at a flow rate 2 ml/min and UV-detection was monitored at 215 nm.Results: The proposed method was validated according to ICH guidelines with total run time less than 9 min. The correlation coefficient (r2) was noted as 0.99981 which states that the method was good linear to the concentration versus peak area responses. The developed method found to be high sensitivity with LOD and LOQ of 0.021 and 0.062 %; respectively. The developed, validated method was successfully applied for the determination of enalapril maleate in presence of their impurities in tablet dosage form.Conclusion: A rapid, economical, simple and sensitive HPLC method was developed and validated for the determination of enalapril maleate in tablet dosage form in presence of their impurities. The developed method can help research studies, quality control and routine analysis with lesser resources available. Therefore, the proposed validated method is fast and reliable and can be used for routine quantitative analysis as well as quality control of enalapril maleate in pharmaceutical formulation

Mechanistic View on the Order-Disorder Phase Transition in Amphidynamic Crystals

We combine temperature-dependent low-frequency Raman measurements and first-principles calculations to obtain a mechanistic understanding of the order-disorder phase transition of 2,7-di-tert-butylbenzo[b]benzo[4,5]thieno[2,3-d]thiophene (ditBu-BTBT) and crystals. We identify the lattice normal modes associated with the phase transition by following the position and width of the Raman peaks with temperature and identifying peaks that exhibit nonlinear dependence toward the phase transition temperature. Our findings are interpreted according to the "hardcore mode" model previously used to describe order-disorder phase transitions in inorganic and hybrid crystals with a Brownian sublattice. Within the framework of this model, ditBu-BTBT exhibits an ideal behavior where only one lattice mode is associated with the phase transition. TIPS-pentacene deviates strongly from the model due to strong interactions between lattice modes. We discuss the origin of the different behaviors and suggest side-chain engineering as a tool to control polymorphism in amphidynamic crystals