Genetische Ursachen sexueller Dimorphismen bei komplexen Erkrankungen

"Die häufigsten Erkrankungen in entwickelten Ländern sind Herz- Kreislaufkrankheiten, Tumorleiden, Stoffwechsel-, Autoimmun- und psychiatrische Erkrankungen. Diese werden als komplexe Krankheiten bezeichnet, da ihre Entstehung sowohl von genetischen als auch von nicht genetischen, von außen einwirkenden Faktoren beeinflusst wird. Viele dieser Krankheiten zeigen deutliche Unterschiede zwischen Männern und Frauen sowohl im Hinblick auf die Neuerkrankungsrate als auch auf den Krankheitsverlauf. Als Erklärungen werden Unterschiede in den soziokulturellen Rollen von Männern und Frauen und daraus resultierend die Exposition gegenüber unterschiedlichen Risikofaktoren diskutiert. Kürzlich fand man durch genetische Studien für einige Krankheiten Hinweise auf unterschiedliche prädisponierende Gene bei Männern und Frauen. Diese Gene entwickeln ihre Wirkung auf die Krankheit nur auf dem Hintergrund eines Geschlechts. Geschlechterabhängige Präventions- und Therapiemaßnahmen für diese Erkrankungen erscheinen notwendig. Dieser Beitrag beschäftigt sich mit den genetischen Aspekten des geschlechterabhängigen Erkrankungsrisikos. Wir schildern Beispiele für geschlechtsspezifische Assoziationen sowohl beim Menschen als auch im Tierversuch und diskutieren methodische Probleme sowie mögliche biologische Mechanismen." (Autorenreferat)"The most frequent conditions affecting populations in developed countries are cardiovascular diseases, tumours, metabolic disorders, autoimmune and psychiatric diseases. All these disorders belong to the category of complex diseases, as their development is influenced by genetic as well as non-genetic factors. Many of these disorders arise with a marked sex/gender bias regarding incidence and/or progression. Differences in the sociocultural roles of men and women resulting in exposition towards different risk factors have been discussed as being causative. Recently, genetic studies have revealed that different genes might predispose men and women towards specific complex diseases. These genes display effects on disease risk preponderantly in one sex. Therefore, sex-/gender-dependent disease prevention measures and therapies appear to be necessary. This article focuses on the genetic aspects of differential disease risks of men and women. We present examples of sex-specific association in humans and in model organisms and discuss possible biological mechanisms and methodological problems." (author's abstract

Deutsche biomedizinische Forschung: auf beiden Augen geschlechterblind?!

Gegenstand dieses Beitrags ist die Integration der Geschlechterperspektive in die biomedizinische Forschung. Es wird der Frage nachgegangen, ob und inwieweit ein Geschlechterbewusstsein, das beiden Geschlechtern (männlichen und weiblichen Individuen) gerecht wird, in den Fachorganisationen der biomedizinischen Forschung, in den Fachgesellschaften, Förderorganisationen und Fachzeitschriften verbreitet ist. Dadurch hat dieser Beitrag auch eine wissenschaftspolitische Bedeutung und Zielsetzung. Wir haben die Situation einer geschlechterdifferenzierenden biomedizinischen Forschung in Deutschland mithilfe einer anonymen Umfrage bei den relevanten Fachorganisationen analysiert. Diese Untersuchung ergab, dass Fachgesellschaften, Förderorganisationen und Fachzeitschriften die Integration der Geschlechterperspektive in die biomedizinische Forschung als wichtig erachten. In der Praxis planen sie jedoch weder gegenwärtig noch in Zukunft eine Änderung der Leitlinien für die Forschenden. Dementsprechend ergab eine Analyse von Veröffentlichungen des vom BMBF geförderten "Nationalen Bernstein Netzwerks Computational Neuroscience", die sich mit neurowissenschaftlichen Studien am Menschen beschäftigten, dass keine geschlechterdifferenzierte Datenauswertung stattfand. Die Begutachtungsrichtlinien für Forschungsanträge und Publikationen der Förderorganisationen und Zeitschriften mit Sitz in Deutschland müssen daher verändert werden. Auf lange Sicht gesehen wird nur eine frühzeitige Integration von geschlechterdifferenzierten Forschungsbefunden in die grundständige Lehre der Medizin und Naturwissenschaften zu einem Umdenken bei den Forschenden führen.This article focuses on the process of integrating the gender perspective into biomedical research. We aim to investigate the level of sex/ gender awareness in specialist associations, research funding agencies and trade journals. The results of this article thus also have an impact on science policy. The status quo of sex/ gender awareness in these organizations was assessed by means of an anonymous survey. We found that even though integrating sex and gender into biomedical research was claimed to be of importance, none of the organizations surveyed intends to include sex/ gender aspects in its guidel ines and policies - either now or in the future. Accordingly, an analysis of neuroscientific studies of human subjects stemming from research conducted by the National Bernstein Network for Computational Neuroscience, which is funded by the German Federal Ministry of Education and Research, revealed that sex/ gender-differentiated data evaluation was not performed. As a consequence, guidelines for evaluating research grant applications as well as for reviewing papers for publication need to be revised in the German research landscape. In the long run only integrating sex/ gender issues in basic and clinical teaching in medicine and the life sciences will lead to change in medical and biomedical research

An Animal Model of Cutaneous Cyst Development Enables the Identification of Three Quantitative Trait Loci, Including the Homologue of a Human Locus (TRICY1)

Brief Summary Using inbred BN and LE/Stm rats susceptible and resistant, respectively, to chemically induced cutaneous cyst development we were able to further unveil the genetic architecture of inherited multiple cyst formation. N-methyl-N-nitrosourea-treated (BN x LE) F2 intercross rats proved to develop differential numbers of cutaneous cysts, demonstrating epidermal, trichilemmal and verrucous keratinization types. Male rats developed significantly more cysts per animal than females. QTL interval mapping yielded three loci on rat chromosomes 1, 8 and 11 (Ccd1, Ccd2, Ccd3) linked to cutaneous cyst formation. Ccd2 proved to be homologous to the human TRICY1 region which could further be narrowed down by genome comparison in both species. It contains 11 genes with evidence of expression in human keratinocytes.Non peer reviewe

Comparison of: (2S,4R)-4-[F-18]Fluoroglutamine, [C-11]Methionine, and 2-Deoxy-2-[F-18]Fluoro-D-Glucose and Two Small-Animal PET/CT Systems Imaging Rat Gliomas

Purpose: The three positron emission tomography (PET) imaging compounds: (2S,4R)-4-[F-18]Fluoroglutamine ([F-18]FGln), L-[methyl-C-11]Methionine ([C-11]Met), and 2-deoxy-2-[F-18]fluoro-D-glucose ([F-18]FDG) were investigated to contrast their ability to image orthotopic BT4C gliomas in BDIX rats. Two separate small animal imaging systems were compared for their tumor detection potential. Dynamic acquisition of [F-18]FGln was evaluated with multiple pharmacokinetic models for future quantitative comparison.Procedures: Up to four imaging studies were performed on each orthotopically grafted BT4C glioma-bearing BDIX rat subject (n = 16) on four consecutive days. First, a DOTAREM(R) contrast enhanced MRI followed by attenuation correction CT and dynamic PET imaging with each radiopharmaceutical (20 min [C-11]Met, 60 min [F-18]FDG, and 60 min [F-18]FGln with either the Molecubes PET/CT (n = 5) or Inveon PET/CT cameras (n = 11). Ex vivo brain autoradiography was completed for each radiopharmaceutical and [F-18]FGln pharmacokinetics were studied by injecting 40 MBq into healthy BDIX rats (n = 10) and collecting blood samples between 5 and 60 min. Erythrocyte uptake, plasma protein binding and plasma parent-fraction were combined to estimate the total blood bioavailability of [F-18]FGln over time. The corrected PET-image blood data was then applied to multiple pharmacokinetic models.Results: Average BT4C tumor-to-healthy brain tissue uptake ratios (TBR) for PET images reached maxima of: [F-18]FGln TBR: 1.99 +/- 0.19 (n = 13), [F-18]FDG TBR: 1.41 +/- 0.11 (n = 6), and [C-11]Met TBR: 1.08 +/- 0.08, (n = 12) for the dynamic PET images. Pharmacokinetic modeling in dynamic [F-18]FGln studies suggested both reversible and irreversible uptake play a similar role. Imaging with Inveon and Molecubes yielded similar end-result ratios with insignificant differences (p > 0.25).Conclusions: In orthotopic BT4C gliomas, [F-18]FGln may offer improved imaging versus [C-11]Met and [F-18]FDG. No significant difference in normalized end-result data was found between the Inveon and Molecubes camera systems. Kinetic modelling of [F-18]FGln uptake suggests that both reversible and irreversible uptake play an important role in BDIX rat pharmacokinetics.</p