Method for preserving high conservation value forests in the Prichulym taiga of Tomsk region during logging

The paper presents a method to preserve high conservation value forests in accordance with the international certification system of the Forest Stewardship Council (FSC) in the Prichulym taiga of Tomsk region during logging. The taiga landscapes in the area of Prichulym’e are unique due to natural monuments, reserves, and specially protected natural areas with rare species of animals, birds, plants and valuable coniferous stands. These territories included in the forest fund of Tomsk region demand increased attention and systematic control, especially during logging and timber harvesting. At the first stage of the study, forest areas in the operational forests of the Zyryanskiy forestry in Tomsk region, leased by Sibirles OOO for logging and timber harvesting, were investigated. Based on the results of the study, some forest areas were referred to the category of high conservation value forests in accordance with the above-mentioned voluntary international certification system that implies an important function of protecting habitats of rare and endangered species of animals and plants, including those listed in the Red Book and regionally significant species. In such forests, logging and any type of felling are prohibited. Thus, these areas were conditionally excluded from the list of forests allowed for final felling. The results of the independent monitoring performed by the authors allowed the following conclusion: no violations were found in logging activities of Sibirles OOO that leased the parts of the forest in Zyryanskiy district for logging and timber harvesting. On the one hand, such joint activities and monitoring are economically costly; on the other hand, they are important and significant for further identification of the places abundant in unique flora and fauna

Features of the distribution of manganese in soils of the Prichulym taiga in Tomsk region during forest logging

In the course of the summer expedition, soil samples were taken from the upper, the most ‘active’ for migration and pollution by chemical elements, horizon in the taiga zone of Zyryanskiy district, Tomsk region. Soils were sampled in two plots: in a typical taiga forest and in the area after selective logging carried out six years ago. The selected soil samples were analyzed for the presence and total content of manganese. As a result of statistical data processing, the average value of the content of this element was obtained. Changes in the species composition of vegetation in the logged area could affect the redistribution of the considered chemical element in the soil. For a complete picture of the deposition and the reasons for possible migration of manganese in the upper layer of the soil horizon, the acid-base conditions and the organic component (humus) were additionally determined in the soil samples. The global indicators of the world’s soils – clarke values – were used as standards to compare with the average values of the manganese content in soil. The obtained average values of manganese in the upper horizon of soils in the studied areas were compared with respect to the data on the content of manganese in soils of the taiga forest zone of Eurasia. The southeast of Tomsk region is included in this zone. Based on the ecological and geochemical analysis, the reasons for the change in the content of manganese and the degree of its dangerous impact have been revealed. This characteristic made it possible to interpret the data obtained on the manganese content in the soil of the study areas, as well as to assess the state of the environment after anthropogenic transformation and other possible factors

PEO/CHCl3. Crystallinity of the Polymer and Vapor Pressure of the Solvent. Equilibrium and Nonequilibrium Phenomena

Vapor pressures were measured for the system CHCl3/PEO 1000 (PEO stands for poly(ethylene oxide) and 1000 for Mw in kg/mol) at 25°C as a function of the weight fraction w of the polymer by means of a combination of headspace sampling and gas chromatography. The establishment of thermodynamic equilibria was assisted by employing thin polymer films. The degrees of crystallinity α of the pure PEO and of the solid polymer contained in the mixtures were determined via DSC. An analogous degree of polymer insolubility β was calculated from the vapor pressures measured in this composition range. The experiments demonstrate that both quantities and their concentration dependence are markedly affected by the particular mode of film preparation. These nonequilibrium phenomena are discussed in terms of frozen local and temporal equilibria, where differences between α and β are attributed to the occlusion of amorphous material within crystalline domains. Equilibrium information was obtained from two sources, namely from the vapor pressures in the absence of crystalline material (gas/liquid) and from the saturation concentration PEO (liquid/solid). The thermodynamic consistency of these data is demonstrated using a new approach that enables the modeling of composition dependent interaction parameters by means of two adjustable parameters only.The authors are grateful to the “Deutscher Akademischer Austauschdienst” and to the Civilian Research and Development Foundation (USA, REC-005.2001) for financial support

Role of Microenvironment in Ovarian Tumourisation

Background. Metastasis is a formidable complication of malignant neoplasms, with therapy not always effective in advanced malignancy. Metastasis is a multistep process involving the cancer cell detachment from primary tumour, intravasation, extravasation and invasion into the target organ. Early metastasis stages are well understood, whilst the impact of tumour microenvironment on the disease progression and advancement remains a matter of debate.Aim. An immunohistochemical study of the adaptive and reactive properties of greater omentum with metastatic involvement in ovarian cancer.Materials and methods. We examined greater omentum tissue samples from 40 patients with verifi ed stage 3a and b ovarian cancers. For light microscopy, samples were fi xed in 10 % formalin, dehydrated, paraffi n-embedded and stained with Mayer’s haematoxylin and eosin. Immunohistochemical assays used monoclonal antibodies against CD7, CD4, CD8, CD 68, VEGF, D2-40 and CD44 proteins. Statistical data analysis was performed with Statistica v. 7.0 soft ware.Results and discussion. Analyses of the greater omentum tissues revealed cases of leucocyte-bank encapsulation of metastatic foci. Higher CD7+ and CD8+ cell counts were observed in encapsulation, possibly influencing the greater omentum reactive and adaptive properties. Higher CD44-expressing cell counts were also detected in greater omentum samples lacking encapsulation. Angiogenesis marker-expressing cells (e.g., VEGF and CD34) predominated in greater omentum tissues lacking leucocyte-bank encapsulation of metastatic foci.Conclusion. Events in tumour microenvironment may be indicative of a preserved or reduced organ adaptivity, the latter facilitating disease progression

Роль микроокружения в распространении опухолей яичников

Background. Metastasis is a formidable complication of malignant neoplasms, with therapy not always effective in advanced malignancy. Metastasis is a multistep process involving the cancer cell detachment from primary tumour, intravasation, extravasation and invasion into the target organ. Early metastasis stages are well understood, whilst the impact of tumour microenvironment on the disease progression and advancement remains a matter of debate.Aim. An immunohistochemical study of the adaptive and reactive properties of greater omentum with metastatic involvement in ovarian cancer.Materials and methods. We examined greater omentum tissue samples from 40 patients with verifi ed stage 3a and b ovarian cancers. For light microscopy, samples were fi xed in 10 % formalin, dehydrated, paraffi n-embedded and stained with Mayer’s haematoxylin and eosin. Immunohistochemical assays used monoclonal antibodies against CD7, CD4, CD8, CD 68, VEGF, D2-40 and CD44 proteins. Statistical data analysis was performed with Statistica v. 7.0 soft ware.Results and discussion. Analyses of the greater omentum tissues revealed cases of leucocyte-bank encapsulation of metastatic foci. Higher CD7+ and CD8+ cell counts were observed in encapsulation, possibly influencing the greater omentum reactive and adaptive properties. Higher CD44-expressing cell counts were also detected in greater omentum samples lacking encapsulation. Angiogenesis marker-expressing cells (e.g., VEGF and CD34) predominated in greater omentum tissues lacking leucocyte-bank encapsulation of metastatic foci.Conclusion. Events in tumour microenvironment may be indicative of a preserved or reduced organ adaptivity, the latter facilitating disease progression.Введение. Метастазы являются грозным осложнением злокачественных новообразований, и терапия распространенной формы заболевания в  большинстве случаев неэффективна. Метастазирование  — многоэтапный процесс, включающий в себя отделение раковой клетки от первичной опухоли, интравазацию, экстравазацию и  инвазию опухолевой клетки в  орган-мишень. Ранние этапы метастазирования хорошо изучены. Вопрос о том, как влияет микроокружение опухоли на прогрессирование и дальнейшее распространение заболевания, является дискуссионным.Цель исследования: изучение адаптивных и реактивных свойств большого сальника при раке яичников с метастатическим поражением большого сальника на основе иммуногистохимического анализа.Материалы и методы. Исследованы образцы тканей больших сальников 40 пациенток с верифицированным раком яичников III a и b стадий. В работе использовались методы световой микроскопии, материал фиксировали в 10 % растворе формалина, обезвоживали и заливали в парафин, окраска гематоксилином Майера и эозином. Иммуногистохимические методы исследования проводились с использованием моноклональных антител к белкам CD7, CD4, CD8, CD 68, VEGF, D2–40, CD44. Для статистической обработки данных использовали лицензионный пакет прикладных программ Statistica 7.0.Результаты и обсуждение. В результате исследований тканей большого сальника обнаружено, что в некоторых случаях формируется лейкоцитарный вал вокруг метастатического очага. В составе лейкоцитарного вала определялось большее количество CD7+ и CD8+ клеток, что, возможно, влияло на сохранение реактивных и адаптивных свойств большого сальника. Также было выявлено увеличение клеток, экспрессирующих CD44 в тех образцах больших сальников, где отсутствовал лейкоцитарный вал. Количество клеток, экспрессирующих маркеры ангиогенеза, такие как VEGF, CD34, преобладало в тканях большого сальника без лейкоцитарного вала вокруг метастатического очага. Заключение. В  тканях микроокружения опухоли могут происходить изменения, указывающие на  сохранение или снижение адаптивных свойств органа, что способствует дальнейшему прогрессированию заболевания

Сравнение эффективности и токсичности афлиберцепта и бевацизумаба в комбинации с режимом FOLFIRI во 2‑й линии лечения пациентов с метастатическим раком толстой кишки: ретроспективный анализ многоцентрового исследования

Objective: to compare the efficacy and toxicity of aflibercept and bevacizumab in combination with fOLfIRI in secondline therapy for patients with metastatic colon cancer.Materials and methods. we performed a retrospective analysis of data on patients with metastatic colon cancer treated in 9 clinics in the Russian federation. The inclusion criteria were as follows: metastatic or locally advanced colon cancer; treatment with bevacizumab or aflibercept plus fOLfIRI in the second-line therapy. The primary outcome measure was progression-free survival (PfS). Secondary outcome measures included objective response rate and incidence of adverse events.Results. A total of 271 patients with metastatic colon cancer who received second-line therapy with bevacizumab (n = 81) or aflibercept (n = 190) between 2014 and 2018 were selected for this study. Study groups were matched for main prognostic signs. The objective response rate was 18.1 % in the bevacizumab group and 20.5 % in the aflibercept group (p = 0.7). The median PfS was 5 months (95 % confidence interval 3.8–6.1) in the aflibercept group and 7 months (95 % confidence interval 0.81–2.1) in the bevacizumab group (hazard ratio 1.4; 95 % confidence interval 0.99–2.1; p = 0.04). multivariate regression analysis demonstrated that the type of the targeted drug independently had no effect on PfS (hazard ratio 1.3; 95 % confidence interval 0.9–1.9; p = 0.2). we observed no statistically significant differences in the incidence of complications of any grades between the groups (58 % vs 72 %, p = 0.1). Patients receiving aflibercept were more likely to develop grade III–Iv arterial hypertension (2 % vs 9.5 %) and diarrhea (0 % vs 5.4 %), whereas thrombotic complications were more common in the bevacizumab group (10 % vs 1.8 %).Conclusion. we observed no significant differences in objective response rate and PfS between patients with metastatic colon cancer receiving bevacizumab or aflibercept in combination with fOLfIRI as second-line therapy. The toxicity profiles were different. Our findings can be used for choosing an optimal targeted drug for second-line treatment.Цель исследования – сравнение эффективности и токсичности афлиберцепта и бевацизумаба в комбинации с режимом fOLfIRI во 2-й линии лечения пациентов с метастатическим раком толстой кишки.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ базы данных пациентов с метастатическим раком толстой кишки в рамках наблюдательного исследования работы 9 клиник РФ. Критерии включения в исследование: больные метастатическим или местно-распространенным раком толстой кишки; проведение терапии с включением бевацизумаба или афлиберцепта в комбинации с режимом fOLfIRI во 2-й линии лечения. Основной критерий эффективности – выживаемость без прогрессирования (ВбП). дополнительные критерии: частота объективных эффектов, частота развития нежелательных явлений.Результаты. Отобран 271 пациент с метастатическим раком толстой кишки, которым в 2014–2018 гг. проводилась 2-я линия терапия с включением бевацизумаба (n = 81) и афлиберцепта (n = 190). группы статически значимо не различались по основным прогностическим признакам. частота объективных эффектов составила 18,1 % в группе бевацизумаба и 20,5 % в группе афлиберцепта (р = 0,7). медиана ВбП составила 5 мес (95 % доверительный интервал 3,8–6,1) в группе афлиберцепта и 7 мес (95 % доверительный интервал 0,81–2,1) в группе бевацизумаба (отношение рисков 1,4; 95 % доверительный интервал 0,99–2,1; р = 0,04). многофакторный регрессионный анализ не подтвердил независимого влияния характера таргетного препарата на ВбП (отношение рисков 1,3; 95 % дИ 0,9–1,9; р = 0,2). Не отмечено статистически значимых различий в частоте развития осложнений всех степеней (58 % против 72 %, р = 0,1); среди негематологических осложнений артериальная гипертензия III–Iv степени (2 % против 9,5 %) и диарея (0 % против 5,4 %) чаще наблюдались в группе афлиберцепта, тромботические осложнения чаще наблюдались в группе бевацизумаба (10 % против 1,8 %).Выводы. Не отмечено статистически значимых различий между бевацизумабом и афлиберцептом в сочетании с режимом fOLfIRI во 2-й линии терапии пациентов с метастатическим раком толстой кишки ни в отношении достижения объективного эффекта, ни в отношении ВбП. Профили токсических реакций были различными. Полученные данные можно учитывать при выборе таргетного препарата во 2-й линии терапии

Оценка токсичности и эффективности терапии комбинацией FOLFIRI и афлиберцепта при метастатическом раке толстой кишки в РФ: первые результаты многоцентрового ретроспективного исследования

oai:oai.tumors.elpub.ru:article/629Purpose. To assess the incidence and severity of adverse events; to explore clinical factors associated with grade 3–4 non-hematologic toxicity; to assess the immediate efficacy and progression-free survival during treatment with the FOLFIRI regimen in combination with aflibercept in Russia.Materials and Methods. A retrospective multicenter study has been conducted with data collected from 20 clinics in 15 regions of Russia. There was no statistical hypothesis. Progression-free survival was the main efficacy criterion. The statistical analysis was performed using IBM SPPS Statistics v. 20 software.Results. FOLFIRI and Aflibercept combination was administered to 264 patients. The mean number of treatment cycles was 6 (1 to 29). The toxicity of aflibercept was addressed by dose reduction and dosing delay in 10.1 % and 11.4 % of patients, respectively, and dose reductions and dosing delays in any of FOLIFRI components were reported in 20.1 % of participants. The objective response rate was 20.3 %. The median progression-free survival in patients receiving second-line treatment was 6 months (95 % CI: 5.3–6.6 months). Seventy-two percent of patients experienced any grade of adverse events most of which were limited to grade 1–2 (62.1 %). Non-hematologic toxicity was reported in 64 % of patients (grade 3–4 in 17.9 %). Hematologic events were detected in only 17.9 % of patients. Multifactorial analysis has shown that drug therapy for concomitant diseases (OR 1.98, 95 % CI: 1.04–3.78, p = 0.037) and the number of chemotherapy lines prior to aflibercept (ОR 1.5, 95 % CI: 1.06–2.11, p = 0.02) were independent predictors of grade 3–4 non-hematologic toxicity.Conclusions. Objective response rate, progression-free survival, and frequency of toxicity-related aflibercept discontinuations in the Russian study with patients receiving aflibercept in combination with FOLFIRI regimen as a second-line treatment has shown the results that were comparable with VELOUR study. Comorbidities requiring drug treatment and the number of prior chemotherapy lines appear to be risk factors for grade 3–4 nonhematological toxicity events. Цель исследования. Оценить частоту развития и тяжесть нежелательных явлений; изучить клинические факторы, ассоциированные с развитием негематологической токсичности 3-4 степени; оценить непосредственную эффективность выживаемость без прогрессирования при применении комбинации FOLFIRI с афлиберцептом в РФ.Материалы и методы. Проведено ретроспективное многоцентровое исследование. Собраны данные 20 клиник 15 регионов РФ. Статистическая гипотеза отсутствовала. В качестве основного критерия эффективности рассматривалась выживаемость без прогрессирования. Статистический анализ проводился с помощью программ статистического пакета SPSS (IBM SPPS Statistics v. 20).Результаты. Режим FOLFIRI афлиберцепт был назначен у 264 пациентов. Среднее число составило 6 (от 1 до 29). В связи с токсичностью доза афлиберцепта в процессе терапии была редуцирована у 10,1% пациентов, задержали очередное введение афлиберцепта — у 11,4%; отсрочка и редукция доз химиопрепаратов в режиме FOLFIRI описана у 20,1 %. Частота объективных эффектов составила 20,3%. Во второй линии терапии медиана выживаемости без прогрессирования составила 6 месяцев (95% ДИ 5,3-6,6 месяцев). Нежелательные явления любой степени зарегистрированы у 72 % пациентов и чаще были ограничены 1-2 степенью (62,1%). Негематологические осложнения развились у 64% (3-4 степень — у 17,9%). Гематологические осложнения представлены только у 17,9 % пациентов. По результатам многофакторного анализа лекарственная терапия по поводу сопутствующей патологии (ОШ 1,98, 95%ДИ 1,04-3,78, р=0,037) и число линий терапии (ОШ 1,5, 95%ДИ 1,06-2,11, р=0,02), предшествующих афлиберцепту, явились независимыми предсказывающими факторами развития нежелательных явлений негематологического профиля 3-4 степени.Выводы. Частота объективных эффектов, выживаемость без прогрессирования и частота отмены афлиберцепта в связи с токсическими реакциями при применении комбинации FOLFIRI + афлиберцепт во второй линии среди пациентов в РФ аналогична результатам исследования VELOUR. Сопутствующая патология, требующая медикаментозной коррекции, и число линий терапии предшествующих афлиберцепту, по-видимому, являются факторами риска развития негематологических явлений 3-4 степени

Факторы, ассоциированные с эффективностью комбинации FOLFIRI и афлиберцепта при метастатическом раке толстой кишки

Objective: to identify factors associated with efficacy of an aflibercept-chemotherapy combination in patients with metastatic colon cancer.Materials and methods. This retrospective multicenter study was conducted in 20 clinics from 15 regions of the Russian Federation. The main efficacy outcome was progression-free survival (PFS). We performed univariate and multivariate analysis to assess the impact of various factors of PFS.Results. Two hundred and fifty-seven patients received aflibercept-containing chemotherapy; of them, 175 participants (68.1 %) received it as a second-line therapy. The objective response rate and median PFS were 18.7% and 5 months (95% confidence interval (CI) 4.2—5.8) respec -tively. The following factors were found to have a positive effect of PFS at multivariate analysis: grade I—II adverse events to aflibercept therapy (hazard ratio (HR) 0.58; 95 % CI 0.38—0.89; p = 0.01), therapy for concomitant diseases (HR 0.47; 95 % CI 0.29—0.76; p = 0.002), and ECOG performance status of 0 (HR 0.53; 95 % CI 0.34—0.81; p = 0.004). Patient with all 3 factors present had median PFS of 9 months, whereas patients without them demonstrated PFS of only 3 months (HR 1.9; 95 % CI 1.5—2.6; p <0.001).Conclusions. Satisfactory performance status, adequate therapy for concomitant diseases, and adverse events to aflibercept therapy were associated with better PFS in patients receiving aflibercept-containing chemotherapy.Цель исследования — выявить факторы, ассоциированные с эффективностью комбинации химиотерапии и афлиберцепта у больных метастатическим раком толстой кишки.Материалы и методы. Проведено ретроспективное многоцентровое исследование. Собраны данные 20 клиник из 15 регионов Российской Федерации. В качестве основного критерия эффективности рассматривали выживаемость без прогрессирования (ВБП). Был проведен одно- и многофакторный анализ влияния различных признаков на ВБП.Результаты. Двести пятьдесят семь пациентов получали терапию с включением афлиберцепта, в том числе во 2-й линии — 175 (68,1 %) больных. Объективный эффект и медиана ВБП составили 18,7 % и 5 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 4,2—5,8) соответственно. По результатам многофакторного анализа благоприятными факторами прогноза в отношении ВБП выступали развитие побочных явлений I—II степени тяжести при терапии афлиберцептом (отношение рисков (ОР) 0,58; 95 % ДИ 0,38—0,89; p = 0,01), назначение терапии по поводу сопутствующих заболеваний (ОР 0,47; 95 % ДИ 0,29—0,76; p = 0,002) и функциональный статус пациента ECOG 0 (ОР 0,53; 95 % ДИ 0,34—0,81; p = 0,004). При наличии всех 3 факторов медиана ВБП составила 9 мес, при их отсутствии — 3 мес (ОР 1,9; 95 % ДИ 1,5—2,6; p <0,001).Выводы. Удовлетворительный функциональный статус пациента, медикаментозный контроль сопутствующей патологии и развитие нежелательных явлений в процессе терапии афлиберцептом ассоциированы с улучшением ВБП в популяции пациентов, которым проводится терапия с включением афлиберцепта

Токсичность и эффективность комбинации гемцитабина и nab-паклитаксела (паклитаксел + альбумин) в Российской популяции больных раком поджелудочной железы: результаты многоцентрового ретроспективного исследования

Introduction. The results of randomized MPACT study have demonstrated that the addition of nab-paclitaxel to gemcitabine leads to a statistically significant increase in life expectancy. The main objective of this retrospective study was to obtain up-to-date efficacy and toxicity data for this drug combination in Russian real-world clinical setting.Materials and methods. The study enrolled patients with morphologically confirmed locally advanced or metastatic pancreatic cancer who had ECOG Performance Status scores of 0-2 and received treatment with gemcitabine and nab-paclitaxel. Immediate and long-term outcomes, as well as treatment toxicity and dose modifications, were assessed.Results. The study included 142 patients who received treatment from 2009 to 2019 at 17 centers in 11 regions of Russia. Full dose gemcitabine and nab-paclitaxel were administered at baseline in 74 % of the cases. The median number of chemotherapy cycles was 4 (range, from 1 to 16). Nab-paclitaxel dose was reduced in 32 % of the cases, and that of gemcitabine in 23 % of them. Regression analysis revealed no prognostic factors associated with increased toxicity of gemcitabine and nab-paclitaxel administration. However, previous use of two or more chemotherapy lines had an impact on decisions made by physicians, making them reduce the baseline dose of gemcitabine and/or nab-paclitaxel (OR=6.1, 95% CI 1.5-24.2, р=0.010). An objective response was assessed in 134 subjects with positive response observed in 34 cases (25.4 %). The median time to progression was found to be 6.1 months, and the median life expectancy was 14.2 months.Conclusions. The combination of gemcitabine and nab-paclitaxel exhibits comparatively high efficacy. The acceptable toxicity profile allows its use in selected patients even with ECOG 2 and in the presence of serious comorbidities.Введение. Результаты рандомизированного исследования MPACT продемонстрировали, что добавление к гемцитабину nab-паклитаксела приводит к статистически значимому увеличению продолжительности жизни. Задачей данного ретроспективного исследования является получение актуальных данных об эффективности и токсичности данной комбинации в реальной клинической практике в России.Материалы и методы. В исследование включались пациенты с морфологически доказанным местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы, имеющие общее состояние по шкале ECOG 0-2, которым проводилась терапия гемцитабином и nab-паклитакселом. Оценивались непосредственные и отдаленные результаты лечения, а также токсичность лечения и модификации доз препаратов.Результаты. В исследование включено 142 пациента, получивших лечение в период с 2009 по 2019 гг. в 17 центрах из 11 регионов России. Гемцитабин и nab-паклитаксел назначались исходно в полных дозах в 74% случаев. Медиана числа проведенных курсов химиотерапии составила 4 (1-16 курсов). В процессе химиотерапии доза nab-паклитаксела редуцировалась в 32 % случаев, гемцитабина — в 23 % случаев. Регрессионный анализ не выявил прогностических факторов, ассоциированных с повышенной токсичностью гемцитабина и nab-паклитаксела. Однако назначение ранее двух или более линий химиотерапии влияло на решение врачей в пользу исходной редукции дозы гемцитабина и/ или nab-паклитаксела (ОШ=6,1, 95 % ДИ 1,5-24,2, р=0,010). Оценка объективного эффекта произведена у 134 пациентов. Объективный ответ зарегистрирован в 34 (25,4%) случаях. Медиана времени без прогрессирования составила 6,1 месяца, медиана продолжительности жизни составила 14,2 месяца.Выводы. Комбинация гемцитабина и nab-паклитаксела обладает сравнительно высокой эффективностью. Приемлемый профиль токсичности позволяет применять ее у отобранных пациентов даже при статусе ECOG 2 и наличии серьезной сопутствующей патологии