Inibição neonatal da recaptação de serotonina: repercussões sobre o desenvolvimento morfológico neuromuscular do esôfago em ratos nutridos ou não

Existem períodos críticos do desenvolvimento do sistema nervoso que são vulneráveis a agressões do ambiente. Nessa fase da vida em mamíferos, acontece também o desenvolvimento do trato gastrintestinal, ressaltam-se suas estruturas neurais responsáveis pelo controle motor do sistema digestório. Durante essas etapas, estímulos precoces ou insultos podem resultar em mudanças persistentes na estrutura e função do organismo. Esse fenômeno, conhecido como programação, pode ser responsável pelo estabelecimento de doenças na vida adulta. O objetivo do presente estudo foi investigar as possíveis repercussões da desnutrição e/ou da inibição neonatal da recaptação de serotonina no desenvolvimento estrutural neuromuscular do esôfago em ratos. A amostra consistiu de 97 ratos machos da linhagem Wistar. Os animais foram divididos em dois grupos: nutrido (n=39) e desnutrido (n=58). A manipulação farmacológica com inibidor seletivo de recaptação de serotonina foi realizada durante o período de lactação. Os animais de cada grupo foram divididos em dois subgrupos: 1o tratados com soro fisiológico (NS, n=21; DS, n=38); 2o, com sertralina (10 mg/Kg pc, s.c.) (NSert, n=18; DSert, n=20). Ratos de cada subgrupo foram pesados e sacrificados para retirada de esôfago e posterior análise dos parâmetros macroscópicos e miscroscópicos aos 22 ou 90 dias de idade. O esôfago de cada animal era removido e medido o comprimento total; em seguida, dividido por dissecção em duas porções de igual comprimento. Após aferição do peso da porção proximal, só essa era então utiliza, fixada, desidratada e seccionada para coloração. Inicialmente, foi utilizada a Hematoxilina/Eosina para localização dos neurônios do plexo mioentérico. Em seguida, para confirmação e eventuais medidas, foi empregado o método de impregnação neuronal por nitrato de prata. A desnutrição e/ou a ação neonatal da sertralina parecem ter sido responsáveis pela redução do peso corporal na fase de lactação. Nos desnutridos, houve redução ponderal que persistiu mesmo após o período de recuperação nutricional. A restrição protéica precoce e o uso neonatal de sertralina tiveram impactos relevantes no tamanho e no peso do esôfago nos animais com 22 dias de vida. A manipulação nutricional gerou mudanças persistentes, em ambas as idade estudadas, na área e no perímetro das fibras musculares longitudinais. Ambos os insultos (nutricional ou farmacológico) ocasionaram diminuição do número de neurônios mioentéricos. No entanto, esses efeitos só foram observados nos animais desnutridos no 22o dia de idade. Curiosamente, nos animais tratados com sertralina houve diminuição de neurônios, somente ao 90o dia de idade. Quanto à relação entre o número de neurônios do plexo mioentérico e a área das células musculares longitudinais, os animais desnutridos apresentaram maior proporção a curto e a longo prazo. Enquanto que na relação entre o número de neurônios e o perímetro das fibras, os efeitos dieta e droga demonstraram, respectivamente, maior e menor proporções a longo prazo. A desnutrição e o uso de inibidor seletivo de recaptação de serotonina parecem programar alterações neuromusculares na morfologia do esôfago. Essas observações indicam que as mudanças estruturais associadas com a programação estão relacionadas à função regulatória da serotonina no desenvolvimento neuromotor do trato gastrintestina

Treatment with the essential amino acid L-tryptophan reduces masticatory impairments in experimental cerebral palsy

International audiencePurpose Children with cerebral palsy (CP) often exhibit difficulties in feeding resulting from deficits in chewing. This study investigates the therapeutic potential of L-tryptophan (TRI) to reduce deficits in chewing in rats subjected to an experimental model of CP.Methods A total of 80 Wistar albino rats were used. Pups were randomly assigned to 4 experimental groups: Control Saline, Control TRI, CP Saline, and CP TRI groups. The experimental model of CP was based on the combination of perinatal anoxia associated with postnatal sensorimotor restriction of the hind limbs. TRI was administered subcutaneously during the lactation period. Anatomical and behavioral parameters were evaluated during maturation, including body weight gain, food intake, chewing movements, relative weight and the distribution of the types of masseter muscle fibers.Results The induction of CP limited body weight gain, decreased food intake and led to impairment in the morphological and functional parameters of chewing. Moreover, for a comparable amount of food ingested, CP TRI animals grew the most. In addition, supplementation with TRI improved the number of chewing movements, and increased the weight and proportion of type IIB fibers of the masseter in rats subjected to CP.Conclusion These results demonstrate that experimental CP impaired the development of mastication and that TRI supplementation increased masticatory maturation in animals subjected to CP

Nitric Oxide as a Central Molecule in Hypertension: Focus on the Vasorelaxant Activity of New Nitric Oxide Donors

Cardiovascular diseases include all types of disorders related to the heart or blood vessels. High blood pressure is an important risk factor for cardiac complications and pathological disorders. An increase in circulating angiotensin-II is a potent stimulus for the expression of reactive oxygen species and pro-inflammatory cytokines that activate oxidative stress, perpetuating a deleterious effect in hypertension. Studies demonstrate the capacity of NO to prevent platelet or leukocyte activation and adhesion and inhibition of proliferation, as well as to modulate inflammatory or anti-inflammatory reactions and migration of vascular smooth muscle cells. However, in conditions of low availability of NO, such as during hypertension, these processes are impaired. Currently, there is great interest in the development of compounds capable of releasing NO in a modulated and stable way. Accordingly, compounds containing metal ions coupled to NO are being investigated and are widely recognized as having great relevance in the treatment of different diseases. Therefore, the exogenous administration of NO is an attractive and pharmacological alternative in the study and treatment of hypertension. The present review summarizes the role of nitric oxide in hypertension, focusing on the role of new NO donors, particularly the metal-based drugs and their protagonist activity in vascular function

Neonatal exposure to citalopram, a serotonin selective reuptake inhibitor, programs a delay in the reflex ontogeny in rats Exposição neonatal ao citalopram, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina, programa retardo na ontogênese reflexa em ratos

Serotonin influences the growth and development of the nervous system, as well as its behavioral manifestations. The possibility exists that increased brain serotonin availability in young animals modulates their neuro-behavioral responses. This study investigated the body weight gain and reflex ontogeny of neonatal rats treated during the suckling period with two doses of citalopram (5 mg, or 10 mg/kg, sc, daily). The time of the appearance of reflexes (palm grasp righting, free-fall righting, vibrissa placing, auditory startle response, negative geotaxis and cliff avoidance) as well as the body weight evolution were recorded. In general, a delay in the time of reflex development and a reduced weight gain were observed in drug-treated animals. These findings suggest that serotoninergic mechanisms play a role in modulating body weight gain and the maturation of most reflex responses during the perinatal period in rats.<br>A serotonina influencia o crescimento e o desenvolvimento do sistema nervoso e sua expressão comportamental. O aumento da disponibilidade de serotonina no cérebro de ratos jovens parece modular as respostas neurocomportamentais. Neste estudo, foram investigados o ganho de peso corporal e a ontogênese dos reflexos em ratos neonatos, tratados diariamente, durante o período de aleitamento, com duas doses de citalopram (5 ou 10 mg/Kg de peso corporal, via subcutânea). Foram avaliados, o tempo de aparecimento dos reflexos (preensão palmar, endireitamento, colocação pelas vibrissas, resposta ao susto, geotáxico negativo e aversão ao precipício), e a evolução do peso corporal. Foi observado atraso no tempo de desenvolvimento de alguns reflexos e redução no ganho de peso corporal. Os achados em ratos sugerem que as alterações no ganho de peso corporal e na maturação dos reflexos são programadas, durante o período perinatal, com participação de mecanismos serotoninérgicos de modulação