Hereditary Angioedema: Diagnosis, Management, Current State of Art and Advances

Abstract Hereditary angioedema (HAE) is a rare, mostly inherited disorder however 25% of patients have de novo mutations. Although it’s rarity, it can be life threatening due to laryngeal involvement. Along with understanding the basis of swelling, several new treatment options aside from C1-inhibitory protein (C1-INH) replacement have been developed and are avaible on the markets. However the avaibility of approved drugs for attacks of HAE varies world wide. Treatment management requires angioedema attacks treatment, pre-procedural treatment and long term prophylaxis (LTP). C1-INH which was firstly developed and approved for on-demand treatment, pre-procedural treatment and LTP by iv route, nowadays for LTP, other developed and approved options are used by orally and sc route. Despite the new developing medications, permanent treatment such as gene therapy is needed

Elevers utåtagerande beteende – Elevers och pedagogers syn på problematiken kring ett utåtagerande beteende

Denna studies syfte är att kunna förstå elevers utåtagerande beteende utifrån både lärares och elevers perspektiv. Detta genom att belysa både elevers syn på problematiken och lärares förhållningssätt till olika situationer som kan uppstå i mötet med elever som agerar utåtriktat. Detta valde vi att undersöka för det väckte ett intresse hos oss ute på praktiken, där vi ofta uppmärksammade situationer med elever som ansågs vara utåtagerande samt hur pedagogerna tog kontroll över dessa tillstånd. För att få en djupare förståelse för vad ett utåtagerande beteende är har vi tagit upp tidigare forskning. Forskningen utgår från tre olika perspektiv fysiologiskt, sociokulturellt och psykodynamiskt perspektiv, där forskarna tar upp olika vinklar om hur de tror att ett utåtagerande beteende uppstår.I denna studie använde vi oss av både en kvantitativ och en kvalitativ metod. Framförallt valde vi att använda oss av enkäter med elever på mellanstadiet i årskurs 4-6. De flesta av dessa elever gick även på fritidshemmet och det var 133 elever som medverkade i enkätundersökningen. Resultatet från enkätundersökningen visar att majoriteten av eleverna valde att undvika att hamna i bråk, både med kamrater och lärare. Vi använde oss även av enkäter via mail till pedagoger, där vi fick kontakt med sex olika pedagoger som gick med på att delta i undersökningen. Resultatet av enkäterna visar att pedagogerna valde att undvika att dra slutsatser om eleverna som skulle förknippas med ett utåtagerande beteende, på grund av en önskan att undvika att befästa ett beteendemönster hos eleverna. Pedagogerna var även överens om hur de skulle hantera situationer som kunde uppstå när de bemötte elever som ansågs vara utåtagerande. De var även medvetna om att deras bemötande kunde påverka elevers beteende. För att kunna sätta enkäterna i ett sammanhang och få en övergripande bild av skolmiljön, så valde vi även att genomföra observationer som gjordes ute på rasten, på skolgården och i kapprummen. Anledningen var att vi ville få en förståelse för hur eleverna agerade och uppförde sig kring sina kamrater och lärare. I vårt resultat kom vi fram till att eleverna, trots att de svarade i enkäterna att de valde att undvika att hamna i konflikter, tycktes söka konflikter och bråk mellan sina kamrater och lärare. Dessutom visar resultatet att flera av de konflikter som uppstod på skolan avgjordes av hur eleverna blev bemötta – av lärare och av andra elever

Adverse COVID-19 Outcomes in Immune Deficiencies; Inequality Exists Between Subclasses.

Background Genetic deficiencies of immune system, referred to as inborn errors of immunity (IEI), serve as a valuable model to study human immune responses. In a multicenter prospective cohort, we evaluated the outcome of SARS-CoV-2 infection among IEI subjects and analyzed genetic and immune characteristics that determine adverse COVID-19 outcomes. Methods We studied 34 IEI patients (19M/15F, 12 [min: 0.6-max: 43] years) from six centers. We diagnosed COVID-19 infection by finding a positive SARS-CoV-2 PCR test (n = 25) and/or a lung tomography scoring (CORADS) >= 4 (n = 9). We recorded clinical and laboratory findings prospectively, fitted survival curves, and calculated fatality rates for the entire group and each IEI subclass. Results Nineteen patients had combined immune deficiency (CID), six with predominantly antibody deficiency (PAD), six immune dysregulation (ID), two innate immune defects, and one in the autoinflammatory class. Overall, 23.5% of cases died, with disproportionate fatality rates among different IEI categories. PAD group had a relatively favorable outcome at any age, but CIDs and IDs were particularly vulnerable. At admission, presence of dyspnea was an independent risk for COVID-related death (OR: 2.630, 95% CI; 1.198-5.776, p < .001). Concerning predictive roles of laboratory markers at admission, deceased subjects compared to survived had significantly higher CRP, procalcitonin, Troponin-T, ferritin, and total-lung-score (p = .020, p = .003, p = .014, p = .013, p = .020; respectively), and lower absolute lymphocyte count, albumin, and trough IgG (p = .012, p = .022, p = .011; respectively). Conclusion Our data disclose a highly vulnerable IEI subgroup particularly disadvantaged for COVID-19 despite their youth. Future studies should address this vulnerability and consider giving priority to these subjects in SARS-Cov-2 therapy trials

A Stk4-Foxp3-NF-kappa B p65 transcriptional complex promotes T-reg cell activation and homeostasis

The molecular programs involved in regulatory T (T-reg) cell activation and homeostasis remain incompletely understood. Here, we show that T cell receptor (TCR) signaling in T-reg cells induces the nuclear translocation of serine/threonine kinase 4 (Stk4), leading to the formation of an Stk4-NF-kappa B p65-Foxp3 complex that regulates Foxp3- and p65-dependent transcriptional programs. This complex was stabilized by Stk4-dependent phosphorylation of Foxp3 on serine-418. Stk4 deficiency in T-reg cells, either alone or in combination with its homolog Stk3, precipitated a fatal autoimmune lymphoproliferative disease in mice characterized by decreased Treg cell p65 expression and nuclear translocation, impaired NF-kappa B p65-Foxp3 complex formation, and defective Treg cell activation. In an adoptive immunotherapy model, overexpression of p65 or the phosphomimetic Foxp3S418E in Stk3/4-deficient T-reg cells ameliorated their immune regulatory defects. Our studies identify Stk4 as an essential TCR-responsive regulator of p65-Foxp3-dependent transcription that promotes T-reg cellmediated immune tolerance

GIMAP5 deficiency reveals a mammalian ceramide-driven longevity assurance pathway

International audienc