Cинтез і фізико-хімічні властивості 2-(5-метоксифеніл-1H-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетонітрилів та їх іміноефірів

With the purpose of further search of biologically active substances among 5-(2-, 3-, 4-methoxyphenyl, 3,4,5- trimethoxyphenyl)-3-thio-1,2,4-triazoles and their derivatives 10 new compounds have been obtained. Acetonitrilothio- 1,2,4-triazoles have been synthesized by alkylation of 5-(2-, 3-, 4-methoxyphenyl and 3,4,5-trimethoxyphenyl)- 3-thio-1,2,4-triazoles with halogenonitriles; the primary computer pharmacological screening has shown that the class of compounds mentioned can show such types of the pharmacological activity as antitumor, antiinflammatory and antioxidant ones. Alkylation of 5-R-1,2,4-triazole-3-thiols has been carried out in the medium of anhydrous alcohol or aprotic solvents. It has been found that replacement of the alcoholic solvent by the aprotic one increases the quantitative yield of 5-R-1,2,4-triazol-3-thioacetonitrile; in aprotic solvents the presence of impurities of alkaline hydrolysis products is not practically observed. Iminoethers of 2-(5-(2-, 3-, 4-methoxyphenyl and 3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-ylthio)acetatic acids have been synthesized by saturation of 2-(5-(2-, 3-, 4-methoxyphenyl and 3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetonitriles with the flow of dry in the alcoholic medium when constant cooling the reaction mixture to –5ºC. It has been found by the method of HPLC/DAD-MS that the qualitative yield of the target product depends on the maintenance of the temperature mode of the reaction mixture. The structure and individuality of the molecules of the substances synthesized have been proven by the method of 1H NMR-spectroscopy and HPLC/DAD-MS.С целью дальнейшего поиска биологически активных веществ среди 5-(2-, 3-, 4-метоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил)-3-тио-1,2,4-триазолов и их производных были получены 10 новых соединений. Путем алкилирования 5-(2-, 3-, 4-метоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил)-3-тио-1,2,4-триазолов галогеннитрилами были синтезированы ацетонитрилтио-1,2,4-триазолы. Первичный компьютерный фармакологический скрининг показал, что данный класс соединений может проявлять такие виды фармакологической активности, как противоопухолевая, противовоспалительная и антиоксидантная. Алкилирование 5-R-1,2,4-триазол-3-тиолов проводили в безводной спиртовой среде или апротонных растворителях. Установлено, что замена спиртового растворителя на апротонный увеличивает количественный выход 5-R-1,2,4-триазол-3-тиоацетонитрила; в апротонных растворителях также практически не наблюдается присутствие примесей продуктов щелочного гидролиза. Синтезированы иминоэфиры 2-(5-(2-, 3-, 4-метоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатных кислот путем насыщения 2-(5-(2-, 3-, 4-метоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетонитрилов током сухого хлористого водорода в соответствующей спиртовой среде при постоянном охлаждении реакционной смеси до –5ºC. Методом ВЭЖХ/ДМД-МС установлено, что выход целевого продукта зависит от выдержки температурного режима реакционной смеси. Структура и индивидуальность молекул синтезированных веществ установлены методами 1Н ЯМР-спектроскопии и ВЭЖХ/ДМД-МС.З метою подальшого пошуку біологічно активних речовин серед 5-(2-, 3-, 4-метоксифеніл, 3,4,5-триметоксифеніл)-3-тіо-1,2,4-триазолів та їх похідних було отримано 10 нових сполук. Шляхом алкілування 5-(2-, 3-, 4-метоксифеніл, 3,4,5-триметоксифеніл)-3-тіо-1,2,4-триазолів галогенонітрилами були синтезовані ацетонітрилтіо-1,2,4-триазоли. Первинний комп’ютерний фармакологічний скринінг показав, що цей клас сполук може проявляти такі види фармакологічної активності, як протипухлинна, протизапальна і антиоксидантна. Алкілування 5-R-1,2,4-триазол-3-тіолів проводили у безводному спиртовому середовищі або апротонних розчинниках. Встановлено, що заміна спиртового розчинника на апротонний збільшує кількісний вихід 5-R-1,2,4-триазол-3-тіоацетонітрилу; у апротонних розчинниках також практично не спостерігається присутність домішок продуктів лужного гідролізу. Синтезовано іміноефіри 2-(5-(2-, 3-, 4-метоксифеніл, 3,4,5-триметоксифеніл)-1H-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетатних кислот шляхом насичення 2-(5-(2-, 3-, 4-метоксифеніл, 3,4,5-триметоксифеніл)-1H-1,2,4-триазол-3-ілтіо) ацетонітрилів струмом сухого хлористого водню у відповідному спиртовому середовищі при постійному охолодженні реакційної суміші до –5ºC. Методом ВЕРХ/ДМД-МС встановлено, що вихід цільового продукту залежить від витримки температурного режиму реакційної суміші. Структуру і індивідуальність молекул синтезованих речовин встановлено методами 1Н ЯМР-спектроскопії і ВЕРХ/ДМД-МС

Розробка та валідація ВЕРХ-методики кількісного визначення ізосорбіду динітрату в матричних гранулах

Isosorbide dinitrate is a universally recognized drug for the relief of angina attacks. Today, prolonged forms of isosorbide dinitrate are of great interest due to their high antianginal efficacy and lower frequency of side effects that are characteristic for drugs with immediate release.Aim. To develop the procedure for the quantitative determination of isosorbide dinitrate in matrix granules using high performance liquid chromatography and validate it.Results. To determine isosorbide dinitrate by the method of high performance liquid chromatography with UV-detection the optimal chromatographic conditions were selected taking into account the effect of excipients in the composition of the medicine. To prove the possibility of applying the procedure proposed in the further analysis of matrix granules of isosorbide dinitrate its validation was carried out. Such validation parameters as specificity, linearity, repeatability, accuracy, intermediate precision, limit of detection and limit of quantification, robustness were assessed using model solutions.Experimental part. The chromatographic researches were performed using liquid chromatograph Shimadzu LC-20AD XR with diode-array detector under the following conditions: chromatographic column – Supelco Discovery C18 (150 × 4.6 мм, 5 мкм); mobile phase – water R – buffer solution with (pH 4.7) – methanol R2 (35:10:55); elution mode – isocratic; flow rate of the mobile phase – 1.0 mL/min.; detection wavelength –220 nm; software – LCsolution, 1.24.SP.1 version.Conclusions. A new procedure for the quantitative determination of isosorbide dinitrate in matrix granules has been developed using high performance liquid chromatography. Its validation has been carried out, and its acceptability has been proven.Изосорбида динитрат – общепризнанное средство для купирования приступов стенокардии. Сегодня большой интерес представляют пролонгированные формы изосорбида динитрата ввиду их высокой антиангинальной эффективности и меньшей частоты побочных эффектов, характерных для препаратов с немедленным высвобождением.Цель. Разработать методику количественного определения изосорбида динитрата в матричных гранулах с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и провести ее валидацию.Результаты. Для определения изосорбида динитрата методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детектированием были подобраны оптимальные хроматографические условия, учитывающие влияние вспомогательных веществ в составе лекарственного средства. Для доказательства возможности применения предложенной методики в дальнейшем анализе матричных гранул изосорбида динитрата была проведена ее валидация. Такие валидационные параметры, как специфичность, линейность, сходимость, правильность, внутрилабораторная точность, предел обнаружения и предел количественного определения, робастность были оценены с помощью модельных растворов.Экспериментальная часть. Хроматографические исследования проводили на жидкостном хроматографе Shimadzu LC-20AD XR с диодно-матричным детектором в следующих условиях: хроматографическая колонка Supelco Discovery C18 (150 × 4,6 мм, 5 мкм) подвижная фаза – вода Р – буферный раствор (рН 4,7) – метанол Р2 (35:10:55); режим элюирования – изократический; скорость подвижной фазы – 1,0 мл/мин; длина волны детектирования – 220 нм; программное обеспечение – LCsolution, версия 1.24.SP.1.Выводы. Разработана новая методика количественного определения изосорбида динитрата в матричных гранулах с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии. Проведена ее валидация и доказана приемлемость ее применения.Ізосорбіду динітрат – загальновизнаний засіб для купірування нападів стенокардії. На теперішній час великий інтерес представляють пролонговані форми ізосорбіду динітрату, зважаючи на їх високу антиангінальну ефективність та меншу частоту побічних ефектів, характерних для препаратів з негайним вивільненням.Мета. Розробити методику кількісного визначення ізосорбіду динітрату в матричних гранулах з використанням високоефективної рідинної хроматографії та провести її валідацію.Результати. Для визначення ізосорбіду динітрату методом високоефективної рідинної хроматографії з УФ-детектуванням були підібрані оптимальні хроматографічні умови з врахуванням впливу допоміжних речовин у складі лікарського засобу. Для доведення можливості застосування запропонованої методики у подальшому аналізі матричних гранул ізосорбіду динітрату було проведено її валідацію. Такі валідаційні параметри, як специфічність, лінійність, збіжність, правильність, внутрішньолабораторна точність, межа виявлення та межа кількісного визначення, робастність були оцінені за допомогою модельних розчинів.Експериментальна частина. Хроматографічні дослідження проводили на рідинному хроматографі Shimadzu LC-20AD XR з діодно-матричним детектором за таких умов: хроматографічна колонка Supelco Discovery C18 (150 × 4,6 мм, 5 мкм); рухома фаза – вода Р – буферний розчин (рН 4,7) – метанол Р2 (35:10:55); режим елюювання – ізократичний; швидкість рухомої фази – 1,0 мл/хв; довжина хвилі детектування – 220 нм; програмне забезпечення – LCsolution, версія 1.24.SP.1.Висновки. Розроблено нову методику кількісного визначення ізосорбіду динітрату в матричних гранулах з використанням високоефективної рідинної хроматографії. Проведено її валідацію і показано прийнятність для застосування

Синтез та взаємодія з альдегідами 4-аміно- 5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіолу

Aim. To synthesize 4-amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol and study its reactivity in the reactionwith aldehydes.Results and discussion. 4-Amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol was synthesized, and a number of 4-(ethyl, aryl)idenamino derivatives were obtained on its basis.Experimental part. Using a series of four successive reactions based on quinoline-2-carboxylic acid, 4-amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol was synthesized; its interaction with aldehydes allowed to obtain a number of 4-(ethyl, aryl)idenamino derivatives. The structure of all compounds synthesized was confrmed by IR and 1H NMR spectroscopy, as well as by elemental analysis, and their purity by thin layer chromatography.Conclusions. 4-Amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol has been synthesized. It has been found that its interaction with aldehydes leads to the formation of new 4-((ethyl, aryl)idenamino)-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiols.Key words: 5-(quinolin-2-yl)-1,2,4-triazole-3-thiol; 4-arylidenamino derivatives; quinaldic acid; biologicalactivityМета. Синтезувати 4-аміно-5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіол та дослідити його реакційну здатність у взаємодії з альдегідами.Результати та їх обговорення. Синтезовано 4-аміно-5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіол та на його основі одержано ряд 4-(етил, арил)іденамінопохідних.Експериментальна частина. За допомогою серії з чотирьох послідовних реакцій на основі хінолін-2-карбонової кислоти синтезовано 4-аміно-5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіол, взаємодія якого з альдегідами дозволила одержати ряд 4-(етил, арил)іденамінопохідних. Структуру всіх синтезованих сполук підтверджено за допомогою ІЧ- та 1Н ЯМР-спектроскопії, а також даними елементного аналізу, а їх індивідуальність – за допомогою тонкошарової хроматографії.Висновки. Синтезовано 4-аміно-5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіол та виявлено, що його взаємодія з альдегідами призводить до утворення нових 4-((етил, арил)іденаміно)-5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіолів.Ключові слова: 5-(хінолін-2-іл)-1,2,4-триазол-3-тіол; 4-ариліденамінопохідні; кислота хінальдинова;біологічна активніст

Синтез та дослідження фізико-хімічних властивостей 2-((5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)етан-1-олів і їх похідних

The number of new various diseases increases with the development of science and technology. But currently medicine does not have effective ways to overcome this problem. There is a large number of different pharmacological groups of drugs at the pharmaceutical market, but some of them are not available for the Ukrainian consumers. Therefore, the main task of national scientists in the field of pharmaceutical synthesis is the search for new biologically active substances and their further introduction into medical practice as new, low-toxic, original medicines of the Ukrainian production at an affordable price. The aim of our research is the synthesis of a new class of biologically active substances, namely 2-((5-(phenoxymethyl)-4-R-1,2,4-triazol-3-yl)thio)ethan-1- ols and their derivatives. All compounds obtained have been synthesized from 5-(phen-oxymethyl)-4-R-1,2,4- triazol-3-thiones (R = H, C2H5, C6H5) using electrophilic and nucleophilic substitution reactions when heating. The structure of the compounds synthesized has been confirmed by using a modern set of physical and chemical methods such as IR-spectrometry, 1H NMR spectrometry and elemental analysis, and their individuality by high performance liquid chromatography-mass spectrometry. The work in determining the parameters of acute toxicity and biological activity is continued.С развитием научно-технического прогресса увеличивается количество новых разнообразных заболеваний, на преодоление которых медицина сегодня не имеет эффективных методов лечения. На мировом фармацевтическом рынке существует многочисленное количество различных фармакотерапевтических групп лекарственных средств, но не все они доступны украинскому потребителю. Поэтому основной задачей отечественных ученых в области фармацевтического синтеза является поиск новых биологически активных веществ и дальнейшее их внедрение во врачебную практику в качестве новых, малотоксичных, оригинальных лекарственных препаратов украинского производства по доступной цене. Целью нашего исследования является синтез нового класса биологически активных веществ – 2-((5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)этан-1-олов и их производных. Все полученные соединения были синтезированы на основе 5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-тионов (R=H, C2H5, C6H5) с использованием реакций электрофильного и нуклеофильного замещения при нагревании. Строение синтезированных соединений подтверждено комплексным использованием современных фи- зико-химических методов: ИК-спектрофотометрии, 1Н ЯМР-спектрометрии, элементного анализа, а их индивидуальность – ультравысокоэффективной жидкостной хромато-масс-спектрометрии. Про- должается работа по установлению показателей острой токсичности и биологической активности.З розвитком науково-технічного прогресу зростає кількість нових різноманітних захворювань, на подолання яких у медицині не існує на сьогодні ефективних методів лікування. На світовому фармацевтичному ринку існує численна кількість різних фармакотерапевтичних груп лікарських засобів, але не всі вони доступні українському споживачу. Тому основним завданням вітчизняних науковців у галузі фармацевтичного синтезу є пошук нових біологічно активних речовин та подальше їх впровадження у лікарську практику в якості нових, малотоксичних, оригінальних лікарських препаратів українського виробництва за доступною ціною. Метою нашого дослідження є синтез нового класу біологічно активних речовин – 2-((5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)етан-1-олів та їх похідних. Всі отримані сполуки були синтезовані на основі 5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-тіонів (R = H, C2H5, C6H5) з використанням реакцій електрофільного та нуклеофільного заміщення при нагріванні. Будова синтезованих сполук підтверджена комплексним використанням сучасних фізико-хімічних методів: ІЧ-спектрофотометрії, 1Н ЯМР-спектрометрії та елементного аналізу, а їх індивідуальність – ультрависокоефективною рідинною хромато-мас-спектрометрією. Продовжується робота зі встановлення показників гострої токсичності та біологічної активності

Гепатопротекторна активність похідних 1,2,4-тріазол-3-тіону, які містять за с5 атомом вуглецю гідрокси(феніл)метильний замісник

Topicality. Actually it is very important to create highly effective but relatively inexpensive medications for the prevention and treatment the digestive system diseases. It would be appropriate to mention that we carried out an analysis of studies and examined hepatoprotective effects of 1,2,4-triazole derivatives, high rates of hepatoprotective effects were detected. Therefore, the search for hepatoprotectors in the series of 1,2,4-triazole derivatives has not only theoretical but also practical significance.Aim. To study the first synthesized derivatives of 1,2,4-triazole-3-thione, containing substituents on C5 by carbon atom in conditions of tetrachormethane hepatitis.Materials and methods. To model toxic hepatitis, a hepatotoxic xenobiotic, carbon tetrachloride, was used. The study of liver biochemical indicators was carried out in 24 hours later after the last injection of carbon tetrachloride. The ability of test compounds to restore the integrity of hepatocyte membranes was determined by anti-cytolytic effect (Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartate Aminotransferase (AST) activity decrease). According to the results of the study, it was found that among 43 test compounds, 5 are able to prevent survival at 85.71 %.Results and discussion. Thus, among the substances studied, compound 2c, which contributed 85.71 % of the survival of the experimental animals and decrease 33.43 % in ALT and 34.33 % in AST. In this case a very weak inverse dependence of the above was observed (r = -0.31).Conclusions. As a result, some chemical structure patterns of the hepatoprotective action of 1,2,4-triazole derivatives were established, so the survival of the experimental animals decreased with the introduction of a phenyl substituent of the starting thiones with N4.Актуальность. Актуальность создания лекарственных средств с высокой эффективностью и низкой стоимостью для профилактики и лечения заболеваний пищеварительной системы является бесспорной. Нами проведен анализ ряда работ, в которых проводились исследования гепатопротекторного действия производных 1,2,4-триазола, и поэтому поиск гепатопротекторов в ряду производных 1,2,4-триазола имеет не только теоретическую, но и практическую значимость.Цель работы. Целью нашей работы было исследование впервые синтезированных производных 1,2,4-триазол-3-тиона, содержащих по С5 атому углерода заместители в условиях тетрахлорметанового гепатита.Материалы и методы. Для моделирования токсического гепатита был использован гепатотоксический ксенобиотик – тетрахлорметан. Изучение биохимических показателей состояния печени проводили через 24 ч после последнего введения тетрахлорметана. Способность исследуемых соединений к восстановлению целостности мембран гепатоцитов определяли по антицитолитическому действию (снижение активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ)).Результаты и их обсуждение. По результатам исследования было установлено, что среди 43 исследуемых соединений 5 способны содействовать выживанию на уровне 85,71 %. Таким образом, среди исследуемых веществ эффективным следует считать соединение 2c, которое способствовало 85,71 % выживаемости подопытных животных и снижению уровня АлАТ на 33,33 % и АсАТ на 34,33 % соответственно. При этом наблюдалась очень слабая обратная зависимость вышеуказанных показателей (r = -0,31).Выводы. В ходе исследования установлены некоторые закономерности химического строения, зависящие от гепатопротекторного действия производных 1,2,4-триазола; так выживаемость подопытных животных снижалась при введении с N4 атомом азота фенильного заместителя исходных тионов.Актуальність створення лікарських засобів з високою ефективністю і низькою вартістю для профілактики і лікування захворювань травневої системи є безперечною. Нами проведено аналіз ряду робіт, в яких проводилися дослідження гепатопротекторної дії похідних 1,2,4-тріазолу, і проявляли високі показники гепатозахисної дії. Тому пошук гепатопротекторів в ряду похідних 1,2,4-тріазолу має не тільки теоретичну, а й практичну значимість.Метою нашої роботи було дослідження вперше синтезованих похідних 1,2,4-тріазол-3-тіонів, що містять по С5 атому вуглецю замісники в умовах тетрахорметанового гепатиту.Для моделювання токсичного гепатиту був використаний гепатотоксичний ксенобіотик – Тетрахлорметан. Вивчення біохімічних показників стану печінки проводили через 24 години після останнього введення тетрахлорметана. Здатність досліджуваних сполук до відновлення цілісності мембран гепатоцитів визначали по антіцітолітічному дії (зниження активності аланінамінотрансферази (АлАТ), аспартатмінотрансферази (АСТ)).За результатами дослідження було встановлено, що серед 43 досліджуваних сполуки 5 здатні попереджати виживання на рівні 85,71%.Таким чином серед досліджуваних речовин ефективною слід вважати сполуку 2c, яка сприяло 85,71% виживання піддослідних тварин і зниження рівня АлАТ на 33,33% і АсАТ на 34,33% відповідно. При цьому спостерігалася дуже слабка зворотня залежність вищевказаних показників (r = – 0.31).В ході дослідження встановлено деякі закономірності хімічної будови від гепатопротекторної дії похідних 1,2,4-тріазолу, так виживаність піддослідних тварин знижувалася при введенні з N4 атомому азоту фенильного замісника вихідних тіонів

Вивчення закономірностей утримування потенційних лікарських субстанцій ряду 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот та їх солей методом ВЕРХ/ДМД-МС

The derivatives of 1,2,4-triazole are potential drug substances with various biological activity. The control of stages for obtaining such compounds at the research and production phase is an important task of modern pharmaceutical science. HPLC/DAD-MS is the most universal and selective method, which allows to confirm the structure both of active substances and impurities and determine the content of analytes. The aim of the research is to study the dependence of the retention characteristic for the series of 1,2,4-triazol-3-ylthioacetic acids and their salts, which are the target products in the synthesis of the registered and potential drug substances by 8 synthetic schemes, on the content of acetonitrile in the mobile phase under the conditions of HPLC/DAD-MS determination. The dependence of the capacity factor k on the content of acetonitrile for 1,2,4-triazol-3-ylthioacetic acids and their salts has been determined. The possibilities of choice of conditions for determining these compounds both individually and in mixtures have been shown. It has been found that the reversed-phase retention mechanism for 1,2,4-triazol-3-ylthioacetic acids under study up to 65% content of acetonitrile in the eluent, and then the ion-exchange mechanism of interaction with silanol groups are observed. The exponential character of correlation between logD and capacity factors for the compounds tested has been determined for 15% content of acetonitrile in the mobile phase. It has been determined that correlation between logD and decimal logarithms of capacity factors for the compounds to be investigated has the linear character for 15% content of acetonitrile in the mobile phase.Производные 1,2,4-триазола являются потенциальными лекарственными веществами с различной биологической активностью. Контроль стадий получения таких соединений на исследовательском и производственном этапе является важной задачей современной фармацевтической науки. Наиболее универсальным и селективным методом, позволяющим подтверждать структуру как основных веществ, так и примесей и определять количественное содержание аналитов, является ВЭЖХ/ДМД-МС. Целью исследования является изучение зависимости параметров удерживания ряда 1,2,4-триазол-3-илтиоацетатных кислот и их солей, являющихся конечными продуктами в синтезе зарегистрированных и потенциальных лекарственных веществ по 8 схемам синтеза, от содержания ацетонитрила в подвижной фазе в условиях ВЭЖХ/ДМД-МС-определения. Установлена зависимость коэффициента емкости k от содержания ацетонитрила для ряда 1,2,4-триазол-3-илтиоацетатных кислот и их солей. Показаны возможности выбора условий хроматографического определения этих соединений как отдельно, так и в смесях. Установлено, что для исследуемых 1,2,4-триазол-3-илтиоацетатных кислот до 65% содержания ацетонитрила в элюенте наблюдается обращенно-фазовый механизм удерживания, а затем ионно-обменный механизм взаимодействия с силанольными группами. Установлен экспоненциальный характер взаимосвязи между logD и коэффициентами емкости исследуемых соединений при 15% содержании ацетонитрила в составе подвижной фазы. Установлено, что взаимосвязь между logD и десятичными логарифмами коэффициентов емкости исследуемых соединений при 15% содержании ацетонитрила в составе подвижной фазы носит линейный характер.Похідні 1,2,4-триазолу є потенційними лікарськими речовинами з різноманітною біологічною активністю.Контроль стадій отримання таких сполук на дослідному і виробничому етапі є важливим завданням сучасної фармацевтичної науки. Найбільш універсальним і селективним методом, що дозволяє підтверджувати структуру як основних речовин, так і домішок та визначати кількісний вміст аналітів, є ВЕРХ/ДМД-МС. Метою дослідження є вивчення залежності параметрів утримування ряду 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот та їх солей, що є кінцевими продуктами у синтезі зареєстрованих і потенційних лікарських речовин за 8 схемами синтезу, від вмісту ацетонітрилу в рухомій фазі за умов ВЕРХ/ДМД-МС-визначення. Встановлено залежність коефіцієнта ємності k від вмісту ацетонітрилу для ряду 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот та їх солей. Показані можливості вибору умов хроматографічного визначення цих сполук як окремо, так і в сумішах. Встановлено, що для досліджуваних 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот до 65% вмісту ацетонітрилу в елюенті спостерігається обернено-фазовий механізм утримування, а потім іонообмінний механізм взаємодії з силанольними групами. Показано експоненційний характер взаємозв’язку між logD та коефіцієнтами ємності досліджуваних сполук при 15% вмісті ацетонітрилу в складі рухомої фази. Встановлено, що взаємозв’язок між logD та десятковими логарифмами коефіцієнтів ємності досліджуваних сполук при 15% вмісті ацетонітрилу в складі рухомої фази носить лінійний характер

Hepatoprotective activity of 1,2,4-triazole-3-thione derivatives, which contains on c5-atomic carbon hydroxy(phenyl)methyl dependent

Relevance of pharmaceuticals with high efficiency and low cost for the prevention and treatment of diseases of the digestive system is unquestionable. It would be appropriate to mention that we carried out an analysis of a number of studies in which hepatoprotective effects of 1,2,4-triazole derivatives were carried out, and showed high hepatoprotective effects. Therefore, the search for hepatoprotectors in the series of 1,2,4-triazole derivatives has not only theoretical but also practical significance. The aim of our work was to study the first synthesized derivatives of 1,2,4-triazole-3-thione, which was containing substituents on C5 by carbon atom in conditions of tetrachormethane hepatitis. To model toxic hepatitis, a hepatotoxic xenobiotic, carbon tetrachloride, was used. The study of biochemical indicators of liver status was carried out 24 hours after the last injection of carbon tetrachloride. The ability of the test compounds to restore the integrity of hepatocyte membranes was determined by the anti-cytolytic effect (decrease in the activity of Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartate Aminotransferase (AST)). According to the results of the study, it was found that among 43 test compounds, 5 are able to prevent survival at 85.71%. Thus, among the substances studied, compound 2c, which contributed 85.71% of the survival of the experimental animals and decrease 33.43% in ALT and 34.33% in AST. In this case, a very weak inverse dependence of the above indices was observed (r = -0.31). Some regularities of the chemical structure of the hepatoprotective action of 1,2,4-triazole derivatives have been established, so the survival of the experimental animals decreased with the introduction of a phenyl substituent of the starting thiones with N4

Establishment of diuretic activity indicators for (3-thio-4-R-4-H-1,2,4-triazole-5-yl)(phenyl)methanols and their derivatives

Diuretic drugs are drugs that, by blocking the transport systems of the renal tubules, promote the removal of excess electrolytes and water from the body, normalization of the internal environment. They eliminate edema, reduce the fluid content in the body cavity. Diuretic drugs differ in their chemical structure, the mechanism of action on the urinary tract function of the kidneys and on the mechanisms of regulation of this function. It should be noted that the use of the above mentioned agents can lead to undesirable side effects, such as nausea, vomiting, unpleasant sensations in the stomach, headache, facial hyperemia. To date, there is evidence that 5-R-1,2,4-triazole derivatives have diuretic activity. The advantage of synthetic triazole derivatives is that, along with the expressed pharmacological action of the compound, there are relatively low rates of acute and chronic toxicity, but almost no side effects. Therefore, it is important to create new low-toxic substances of derivatives (3-thio-4-R-4-H-1,2,4-triazole-3-yl)(phenyl)methanols and study their diuretic properties. The purpose of the work is the purposeful search for new low-toxic and highly effective diuretic compounds among the derivatives of (3-thio-4-R-4-H-1,2,4-triazole-5-yl)(phenyl)methanols. Materials and methods. To establish the influence of compounds, which have been synthesized at the Physical and Chemical Chemistry Department of ZSMU, the method of E. B. Berchin was used on the excretory function of kidneys. Experiments on diuretic activity were conducted at the Department of Clinical Pharmacy, Pharmacotherapy and MFE of FPE, Zaporizhzhia State Medical University. Results. The diuretic activity of derivatives (3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazole-5-yl)(phenyl)methanols was investigated. The study and analysis of the obtained experimental data were compared with the reference diuretic hypothiazide. Regularities "structure – activity" were established. The studies indicate that (3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazoles-3-yl)(phenyl)methanol are not able to exceed hypothiazide diuretic effect, but 4-(5-hydroxy(phenyl)methyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazolе-3-ylthiomethyl)benzonitrile showed the results closer to the reference drug. Conclusion. By the method of E.B. Berchin the diuretic activity of derivatives (3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazol-5-yl)(phenyl)methanols was investigated. Derivatives (3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazole-3-yl)(phenyl)methanols do not excee the diuretic action of hypothiazide. Patterns "structure – action" were established. The most active compound was 4-(5-hydroxy(phenyl)methyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazolе-3-ylthiomethyl)benzonitrile

Хімічні властивості аміно- і тіозаміщених 1,2,4-тріазолів

Aim. A number of references of the last ten years have been carefully studied with bibliosemantic method to compile information on the participation of 1,2,4-triazoles in chemical reactions.Introduction of new domestic drugs intopractice, which could compete with expensive imported drugs,is oneof the most important social and economic problem sof the pharmaceutical industry. The key step in the creation of original drugs is a purposeful synthesis of biologically active substances with pronounced pharmacological effect and low toxicity.Results. It has been established that the presence of amino and thiol groups provides high reactivity of the starting compounds.It is known that 1,2,4-triazole nucleus is a structural fragment of many synthetic drugs with antifungal (fluconazole, intrakonazol), antidepressant (trazodone, alprazolam), antiviral (thiotriazolin), wound healing and hepatoprotective activity.  That’s why the 4-amino and 3-thio-1,2,4-triazoles have attracted our attention as potential biologically active compounds which can become the basis of future drugs. Quite powerful material has been gained in the last decade in terms of chemical reactions with the participation of 4-amino and 3-thio-1,2,4-triazoles. This is due to the fact that 1,2,4-triazoles are used not only to create drugs, but also for the manufacture of various products, which are widely used in agriculture, industry, etc.But there are no well-known information in recent years that could generalize chemical conversion with the participation of amino- and thio- derivatives of 1,2,4-triazoles.That is why this purpose became the main goal of our work. Condensation reaction with aromatic aldehydes in a series of 4-amino-3-thio-1,2,4-triazoles has been studied.The article presents data on the analysis further change with above named substances, their participation in cyclization reactions, condensation of aromatic aldehydes, interaction with halogen carbonyl compounds with aryl nitriles of carboxylic acids and conversation 1,2,4-triazole-3-thioacetic acids in sulfoaceticacids and ester receiving, salts and hydrazides to broaden the search range of pharmacologically active substances.The structure of the synthesized compounds as example 5-(4-dimethylaminobenzylidene)-2-methylthiazol(3,2-b)-1,2,4-triazole-6-one has been confirmed with X-ray examination. Conclusion. It indicates the possibility of expanding spectrum of biological actions and further recommendations of most active compound for enhanced pharmacological studies. В современной медицинской практике используют большое количество лекарственных средств. За последние десятилетия лекарственные препараты на основе 1,2,4-триазола заняли основательное место в медицине и фармации всего мира благодаря противораковым, антидепрессивным, кардиопротекторным и антиоксидантным свойствам. Кроме высоких результатов фармакологического действия производные триазола характеризуются низкими показателями острой и хронической токсичности, обусловливая актуальность дальнейших исследований. С целью обобщения информации об участии 1,2,4-триазола в химических превращениях с помощью библиосемантического метода изучили специализированную литературу за последние 10 лет. Установлено, что наличие амино- и тиольной группы придает высокую реакционную способность исходным соединениям. Это свидетельствует о возможности расширения спектра биологического действия и рекомендации самого активного соединения для углубленных фармакологических исследований. У сучасній медичній практиці використовують чималу кількість лікарських засобів. За останні десятиліття лікарські препарати на основі 1,2,4-тріазолу посіли чільне місце в медицині та фармації всього світу завдяки протираковим, антидепресивним, кардіопротекторним та антиоксидантним властивостям. Крім високих результатів фармакологічної дії похідні тріазолів мають низькі показники гострої та хронічної токсичності, що надає актуальності наступним дослідженням. З метою узагальнення інформації щодо участі 1,2,4-тріазолів у хімічних перетвореннях за допомогою бібліосемантичного методу вивчили фахову літературу за останні 10 років. Встановили, що наявність аміно- та тіольної групи надає високу реакційну здатність вихідним сполукам. Це свідчить про можливість розширення спектра біологічної дії та рекомендації найактивнішої сполуки для поглиблених фармакологічних досліджень

Chemical properties of amino- and thio-derivatives of 1,2,4-triazoles

Aim. A number of references of the last ten years have been carefully studied with bibliosemantic method to compile information on the participation of 1,2,4-triazoles in chemical reactions. Introduction of new domestic drugs intopractice, which could compete with expensive imported drugs,is oneof the most important social and economic problem sof the pharmaceutical industry. The key step in the creation of original drugs is a purposeful synthesis of biologically active substances with pronounced pharmacological effect and low toxicity. Results. It has been established that the presence of amino and thiol groups provides high reactivity of the starting compounds. It is known that 1,2,4-triazole nucleus is a structural fragment of many synthetic drugs with antifungal (fluconazole, intrakonazol), antidepressant (trazodone, alprazolam), antiviral (thiotriazolin), wound healing and hepatoprotective activity. That’s why the 4-amino and 3-thio-1,2,4-triazoles have attracted our attention as potential biologically active compounds which can become the basis of future drugs. Quite powerful material has been gained in the last decade in terms of chemical reactions with the participation of 4-amino and 3-thio-1,2,4-triazoles. This is due to the fact that 1,2,4-triazoles are used not only to create drugs, but also for the manufacture of various products, which are widely used in agriculture, industry, etc. But there are no well-known information in recent years that could generalize chemical conversion with the participation of amino- and thio- derivatives of 1,2,4-triazoles. That is why this purpose became the main goal of our work. Condensation reaction with aromatic aldehydes in a series of 4-amino-3-thio-1,2,4-triazoles has been studied. The article presents data on the analysis further change with above named substances, their participation in cyclization reactions, condensation of aromatic aldehydes, interaction with halogen carbonyl compounds with aryl nitriles of carboxylic acids and conversation 1,2,4-triazole-3-thioacetic acids in sulfoaceticacids and ester receiving, salts and hydrazides to broaden the search range of pharmacologically active substances. The structure of the synthesized compounds as example 5-(4-dimethylaminobenzylidene)-2-methylthiazol(3,2-b)-1,2,4-triazole-6-one has been confirmed with X-ray examination. Conclusion. It indicates the possibility of expanding spectrum of biological actions and further recommendations of most active compound for enhanced pharmacological studies