Императорская власть, церковь и народ: формы выражения и характеристика византийской общественной активности на заключительном этапе существования империи (продолжение)

В статье поднимается проблема кризиса на закате истории Византии той политической системы, которая сложилась при императоре Мануиле II Палеологе (1391–1425). В качестве фактора нестабильности рассматривается всплеск общественной активности вокруг проблемы церковной унии с латинским Западом. Антиуниатская оппозиция, не проявившая себя на первых порах после Флорентийского собора 1439 г., постепенно вышла из-под контроля и заявила о себе в присущих Византии формах выражения общественного мнения. Пиком кризиса можно считать события 1448 г., когда борьба униатов и антиуниатов после смерти Иоанна VIII (1425–1448) едва не вылилась в династический заговор. Приход к власти Константина XI Палеолога (1448–1453) временно стабилизировал систему, но не спас ее, так как император уже не контролировал общественные настроения и церковь

Торговцы и образование в поздней Византии

В 1986 г. И. П. Медведев обратил внимание на юридическое образование как предпосылку успешной государственной карьеры в качестве судьи, нотариуса и т.д. на службе императора. διδασκαλεῖον νόμων(школа законов) - наиболее известное учреждение, παιδοδιδάσκαλος νομικός(преподаватель законов юношам) - наиболее известное лицо в рамках византийской системы образования. В отличие от правосудия в представлениях византийцев торговля не связывалась с образованием и мудростью. Мудрыми они считали, согласно патриарху Филофею Коккину, врача, геометра, учителя чтению и письму, архитектора, а также ткущих и вышивающих женщин, трудящихся умственно и занимающихся рукоделием. О торговце речь не идёт, если намек на него не скрывается за упоминанием занятий делами (περί τάς πράξεις). Для Димитрия Кидониса торговля даже не τέχνη (искусство), но всего лишь τεχνύδριον (мелочное искусство, занимающееся трюками). В Византии не существовали центры образования для торговцев, как, например, в Флоренции с её 6 коммерческими школами и с более, чем тысячью учеников. Всё же удивительно, что в поздней Византии, не только в столице, но и в провинции появляются торговцы, довольно хорошо образованные, в особенности в юриспруденции. Это объясняется, по крайней мере, отчасти, ещё действующей системой элементарного образования, включающей не только чтение и писание, но и арифметику и геометрию. Значение вычислительных книг, опубликованных Фогелем и Гунгером, для образования коммерсантов ещё не точно определено. Бухгалтерии, однако, согласно наблюдениям П. Шрайнера, византийский торговец учился не в школе, но на практике по образцу своих предшественников. Мы знаем о письменных договорах учеников в магазинах и помощников, сопровождающих начальников, и о нарушениях договоров, но ничего не известно о содержании обучения. Начальники могли обязывать своих fattori (агентов) вести записи путевых расходов. Новая ситуация создалась, когда часть поздневизантийской верхушки из-за потери доходов землевладельца или придворного чиновника обратилась к торговле. Конфликт между традиционными идеалами образования византийской элиты и практическими потребностями жизни можно выяснить на примере молодого фессалоникийца Радина и его учителя Димитрия Кидониса. Радин был послан в столицу своим отцом, состоятельным зерноторговцем, вероятно, по двум причинам, а именно ради расширения его горизонта образования, и, чтобы завязать там первые торговые контакты. Переписка между учителем и учеником, однако, показывает, что Радин, вернувшись на родину, посвятил себя пре- имущественно коммерческой деятельности, хотя не отказался полностью от науки. В конце концов он выполнил между 1382 и 1386 гг. во время пребывания соправителя Мануила Палеолога в Фессалонике функцию придворного поставщика. Он умер в 1386 г. Финансист, командующий флотом и премьер-министр Лука Нотара доверительно сообщил своему переписчику Григорию Схоларию, что, когда он был молодым, то не мог учиться пяти идиомам (риторическим стилям) греческого языка, то из-за жестокости времени, то из-за частой перемены местожительства, и оправдал недостаток образования тем, что довольствуется общим разговорным языком своего времени. Отвечая на вопрос, влияли ли аристократические предприниматели поздневизантийского времени на своих учителей, автор приводит в качестве примера Михаила Апостолиса, который при прощании со своим предшественником в руководстве Кафолического Музея в Константинополе, Иоанном Аргиропулом, выразил убеждение, что не только властители и их дети, но и купцы и ремесленники могут иметь доступ к мудрости. После падения Константинополя, он пишет в 1467 г. из Крита одному из учеников, отправляющемуся в Бейрут из-за коммерческих причин, что хотя он сожалеет о расставании и прекращении общего занятия математикой и геодезией, всё же одобряет шаг ученика, так как торговля связана с богатством и счастьем. По поводу смерти матери императора Елены в 1450 г. Иоанн Аргиропул увещевает Константина XI не поддаваться слишком печали, но сосредоточить свои силы на отражении турок. Местом борьбы он считает и монетный двор, и круг литераторов и учёных, и корабельную палубу

Benefits of Exercise in Rheumatoid Arthritis

This paper aims to highlight the importance of exercise in patients with rheumatoid arthritis (RA) and to demonstrate the multitude of beneficial effects that properly designed exercise training has in this population. RA is a chronic, systemic, autoimmune disease characterised by decrements to joint health including joint pain and inflammation, fatigue, increased incidence and progression of cardiovascular disease, and accelerated loss of muscle mass, that is, “rheumatoid cachexia”. These factors contribute to functional limitation, disability, comorbidities, and reduced quality of life. Exercise training for RA patients has been shown to be efficacious in reversing cachexia and substantially improving function without exacerbating disease activity and is likely to reduce cardiovascular risk. Thus, all RA patients should be encouraged to include aerobic and resistance exercise training as part of routine care. Understanding the perceptions of RA patients and health professionals to exercise is key to patients initiating and adhering to effective exercise training

Effects of trade barriers on development and growth

A basic definition of trade barriers could be ‘all factors that influence the amount of goods and services shipped across international borders’ (Feenstra and Taylor, 2017a). This definition is quite neutral, and it needs to be understood that the word ‘barrier’ has a negative connotation, which means that a trade barrier would be any instrument that limits or restrict trade between countries, as opposed to free trade. It is generally accepted that free trade is good for productivity and economic growth, but it is also true that most countries apply some sort of trade restriction, for different reasons

Clonality of circulating tumor cells in breast cancer brain metastasis patients

BACKGROUND: The incidence of brain metastases in breast cancer (BCBM) patients is increasing. These patients have a very poor prognosis, and therefore, identification of blood-based biomarkers, such as circulating tumor cells (CTCs), and understanding the genomic heterogeneity could help to personalize treatment options. METHODS: Both EpCAM-dependent (CellSearch® System) and EpCAM-independent Ficoll-based density centrifugation methods were used to detect CTCs from 57 BCBM patients. DNA from individual CTCs and corresponding primary tumors and brain metastases were analyzed by next-generation sequencing (NGS) in order to evaluate copy number aberrations and single nucleotide variations (SNVs). RESULTS: CTCs were detected after EpCAM-dependent enrichment in 47.7% of the patients (≥ 5 CTCs/7.5 ml blood in 20.5%). The CTC count was associated with ERBB2 status (p = 0.029) of the primary tumor as well as with the prevalence of bone metastases (p = 0.021). EpCAM-independent enrichment revealed CTCs in 32.6% of the patients, especially among triple-negative breast cancer (TNBC) patients (70.0%). A positive CTC status after enrichment of either method was significantly associated with decreased overall survival time (p < 0.05). Combining the results of both enrichment methods, 63.6% of the patients were classified as CTC positive. In three patients, the matched tumor tissue and single CTCs were analyzed by NGS showing chromosomal aberrations with a high genomic clonality and mutations in pathways potentially important in brain metastasis formation. CONCLUSION: The detection of CTCs, regardless of the enrichment method, is of prognostic relevance in BCBM patients and in combination with molecular analysis of CTCs can help defining patients with higher risk of early relapse and suitability for targeted treatment

Enhanced firing of locus coeruleus neurons and SK channel dysfunction are conserved in distinct models of prodromal Parkinson's disease

Parkinson’s disease (PD) is clinically defined by the presence of the cardinal motor symptoms, which are associated with a loss of dopaminergic nigrostriatal neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc). While SNpc neurons serve as the prototypical cell-type to study cellular vulnerability in PD, there is an unmet need to extent our efforts to other neurons at risk. The noradrenergic locus coeruleus (LC) represents one of the first brain structures affected in Parkinson’s disease (PD) and plays not only a crucial role for the evolving non-motor symptomatology, but it is also believed to contribute to disease progression by efferent noradrenergic deficiency. Therefore, we sought to characterize the electrophysiological properties of LC neurons in two distinct PD models: (1) in an in vivo mouse model of focal α-synuclein overexpression; and (2) in an in vitro rotenone-induced PD model. Despite the fundamental differences of these two PD models, α-synuclein overexpression as well as rotenone exposure led to an accelerated autonomous pacemaker frequency of LC neurons, accompanied by severe alterations of the afterhyperpolarization amplitude. On the mechanistic side, we suggest that Ca(2+)-activated K(+) (SK) channels are mediators of the increased LC neuronal excitability, as pharmacological activation of these channels is sufficient to prevent increased LC pacemaking and subsequent neuronal loss in the LC following in vitro rotenone exposure. These findings suggest a role of SK channels in PD by linking α-synuclein- and rotenone-induced changes in LC firing rate to SK channel dysfunction

Mitochondrial damage by α-synuclein causes cell death in human dopaminergic neurons

Evolving concepts on Parkinson's disease (PD) pathology suggest that α-synuclein (aSYN) promote dopaminergic neuron dysfunction and death through accumulating in the mitochondria. However, the consequence of mitochondrial aSYN localisation on mitochondrial structure and bioenergetic functions in neuronal cells are poorly understood. Therefore, we investigated deleterious effects of mitochondria-targeted aSYN in differentiated human dopaminergic neurons in comparison with wild-type (WT) aSYN overexpression and corresponding EGFP (enhanced green fluorescent protein)-expressing controls. Mitochondria-targeted aSYN enhanced mitochondrial reactive oxygen species (ROS) formation, reduced ATP levels and showed severely disrupted structure and function of the dendritic neural network, preceding neuronal death. Transmission electron microscopy illustrated distorted cristae and many fragmented mitochondria in response to WT-aSYN overexpression, and a complete loss of cristae structure and massively swollen mitochondria in neurons expressing mitochondria-targeted aSYN. Further, the analysis of mitochondrial bioenergetics in differentiated dopaminergic neurons, expressing WT or mitochondria-targeted aSYN, elicited a pronounced impairment of mitochondrial respiration. In a pharmacological compound screening, we found that the pan-caspase inhibitors QVD and zVAD-FMK, and a specific caspase-1 inhibitor significantly prevented aSYN-induced cell death. In addition, the caspase inhibitor QVD preserved mitochondrial function and neuronal network activity in the human dopaminergic neurons overexpressing aSYN. Overall, our findings indicated therapeutic effects by caspase-1 inhibition despite aSYN-mediated alterations in mitochondrial morphology and function