Lääkeaineiden ympäristöluokittelun käyttöönoton mahdollisuudet Suomessa

Tässä raportissa on esitetty vaihtoehtoisia toteutustapoja lääkeaineiden ympäristöluokittelun käyttöönotolle Suomessa. Nämä vaihtoehdot pohjautuvat taustakirjallisuuteen lääkeaineiden ympäristöperusteisesta luokittelusta, kokemuksiin Ruotsissa ja Norjassa käytössä olevista järjestelmistä sekä keskusteluihin suomalaisten sidosryhmien kanssa. Luokittelujärjestelmän käyttöönotto on tärkeää, koska näin voidaan lisätä ympäristön kannalta vähemmän haitallisten lääkkeiden käyttöä. Koska lääkeaineita käytetään jatkuvasti, ympäristössä pysyvimpien aineiden pitoisuudet kasvavat vähitellen. Väestönkasvu, ikääntyminen ja kaupungistuminen kasvattavat ongelmaa. Pelkän luokittelujärjestelmän käyttöönotto ei ole vaikuttavaa, ellei sitä yhdistetä terveydenhuollon ammattilaisten koulutukseen lääkkeiden ympäristövaikutuksista ja ympäristöluokittelujärjestelmästä. Riippumatta siitä millä tavoin lääkeaineiden ympäristöluokittelu otetaan käyttöön Suomessa, terveydenhuollon ammattilaisten tietoa lääkkeiden ympäristövaikutuksista tulee lisätä jo koulutuksen aikana. Lääkeaineiden ympäristöriskien arviointiin liittyy paljon tiedon keräämistä ja tuottamista, jota ei tule toteuttaa pelkästään kansallisesti. Näitä ovat mm. lääkeaineiden ekotoksikologiset vaikutukset sekä pysyvyys ja biokertyvyys. Lääkeaineiden ympäristöluokittelu on huomioitu myös EU:n strategisessa lähestymistavassa ympäristössä oleviin lääkeaineisiin. Kansainvälinen yhteistyö on tärkeää, ettemme tee sellaista päällekkäistä työtä, joka tultaisiin toteuttamaan EU-laajuisesti. Yksi tärkeimmistä EU:n tasolla päätettävistä asioista on lääkkeiden myyntilupaprosessien aikana tuotettujen ympäristöriskinarvioiden tulosten saattaminen julkisiksi. Tämä lisäisi lääkeaineiden ympäristövaikutuksiin liittyvän tiedon määrää ja luotettavuutta ja olisi olennainen kulmakivi ympäristöluokittelujärjestelmien kehittämisessä

Low-Dose Doxycycline Treatment Normalizes Levels of Some Salivary Metabolites Associated with Oral Microbiota in Patients with Primary Sjögren’s Syndrome

Saliva is a complex oral fluid, and plays a major role in oral health. Primary Sjögren’s syndrome (pSS), as an autoimmune disease that typically causes hyposalivation. In the present study, salivary metabolites were studied from stimulated saliva samples (n = 15) of female patients with pSS in a group treated with low-dose doxycycline (LDD), saliva samples (n = 10) of non-treated female patients with pSS, and saliva samples (n = 14) of healthy age-matched females as controls. Saliva samples were analyzed with liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS) based on the non-targeted metabolomics method. The saliva metabolite profile differed between pSS patients and the healthy control (HC). In the pSS patients, the LDD treatment normalized saliva levels of several metabolites, including tyrosine glutamine dipeptide, phenylalanine isoleucine dipeptide, valine leucine dipeptide, phenylalanine, pantothenic acid (vitamin B5), urocanic acid, and salivary lipid cholesteryl palmitic acid (CE 16:0), to levels seen in the saliva samples of the HC. In conclusion, the data showed that pSS is associated with an altered saliva metabolite profile compared to the HC and that the LLD treatment normalized levels of several metabolites associated with dysbiosis of oral microbiota in pSS patients. The role of the saliva metabolome in pSS pathology needs to be further studied to clarify if saliva metabolite levels can be used to predict or monitor the progress and treatment of pSS

Low-Dose Doxycycline Treatment Normalizes Levels of Some Salivary Metabolites Associated with Oral Microbiota in Patients with Primary Sjögren’s Syndrome

Saliva is a complex oral fluid, and plays a major role in oral health. Primary Sjögren’s syndrome (pSS), as an autoimmune disease that typically causes hyposalivation. In the present study, salivary metabolites were studied from stimulated saliva samples (n = 15) of female patients with pSS in a group treated with low-dose doxycycline (LDD), saliva samples (n = 10) of non-treated female patients with pSS, and saliva samples (n = 14) of healthy age-matched females as controls. Saliva samples were analyzed with liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS) based on the non-targeted metabolomics method. The saliva metabolite profile differed between pSS patients and the healthy control (HC). In the pSS patients, the LDD treatment normalized saliva levels of several metabolites, including tyrosine glutamine dipeptide, phenylalanine isoleucine dipeptide, valine leucine dipeptide, phenylalanine, pantothenic acid (vitamin B5), urocanic acid, and salivary lipid cholesteryl palmitic acid (CE 16:0), to levels seen in the saliva samples of the HC. In conclusion, the data showed that pSS is associated with an altered saliva metabolite profile compared to the HC and that the LLD treatment normalized levels of several metabolites associated with dysbiosis of oral microbiota in pSS patients. The role of the saliva metabolome in pSS pathology needs to be further studied to clarify if saliva metabolite levels can be used to predict or monitor the progress and treatment of pSS. </p

3D flip chip packaging of MEMS sensor

Advanced 3D packaging of a Micro Electro Mechanical Systems (MEMS) chip and a CMOS/ASIC Chip was studied. We successfully introduced redistribution process applying two spin coated polybenzoxazole (PBO) polymer layers and two metal layers on 200 mm ASIC wafer. Both MEMS and ASIC bump pad openings were set to 60 μm in diameter. Sputtering and electrochemical plating (ECP) techniques were utilized for metallization. On the Al pads of the sensor Au stud bumps were created. The redistributed ASIC pads were coated with sputtered Au on top of the ECP nickel metal layer and thus Au-Au flip chip bonding was accomplished. The MEMS sensor element in this study was capacitive pressure sensing diaphragm. The diaphragm was made of poly-Si. The pressure range tested was typical barometric range from 35 kPa to 115 kPa. The device operating temperature range from - 40 °C to + 85 °C was tested. Along with the packaging process, solder ball transfer jig was fabricated using bulk silicon wafer. It enabled transfer of eight solder balls to the Chip Scale Packaging (CSP) at one time. The solder ball landing pad was sputtered Au as well. The solder ball pad openings were 300 μm in diameter. Two different size of solder balls were used, 310 μm and 410 μm to ensure enough clearance between CSP and Printed Circuit Board (PCB). Solder balls were consisted of polymer core ball with SnAgCu (SAC) solder metal layers. Several thermo compression bondings were carried out and fine-tune solder ball connections. Functionality was verified by electrical device measurements. To improve productivity, replacement of the Au stud bumps was demonstrated using wafer level ECP to make SnAg μbumps. The plating quality attained within 1 μm height uniformity inside a bonding chip area. SEM observation showed that connection of SnAg micro bump to Au-pad metal was realized.</p