Chlamydia pneumoniae and oxidative stress in cardiovascular disease. State of the art and prevention strategies.

Chlamydia pneumoniae, a pathogenic bacteria responsible for respiratory tract infections, is known as the most implicated infectious agent in atherosclerotic cardiovascular diseases (CVDs). Accumulating evidence suggests that C. pneumoniae-induced oxidative stress may play a critical role in the pathogenesis of CVDs. Indeed, the overproduction of reactive oxygen species (ROS) within macrophages, endothelial cells, platelets and vascular smooth muscle cells (VSMCs) after C. pneumoniae exposure, has been shown to cause low density lipoprotein oxidation, foam cell formation, endothelial dysfunction, platelet adhesion and aggregation, and VSMC proliferation and migration, all responsible for the typical pathological changes of atherosclerotic plaque. The aim of this review is to improve our insight into C. pneumoniae-induced oxidative stress in order to suggest potential strategies for CVD prevention. Several antioxidants, acting on multi-enzymatic targets related to ROS production induced by C. pneumoniae, have been discussed. A future strategy for the prevention of C. pneumoniae-associated CVDs will be to target chlamydial HSP60, involved in oxidative stress

Increased Levels of Leukocyte-Derived MMP-9 in Patients with Stable Angina Pectoris

Objective: There is a growing interest for matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) in plasma as novel biomarkers in coronary artery disease (CAD). We aimed to identify the sources of MMP-8, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 among peripheral blood cells and further explore whether gene expression or protein release was altered in patients with stable angina pectoris (SA). Methods: In total, plasma MMP-9 was measured in 44 SA patients and 47 healthy controls. From 10 patients and 10 controls, peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and neutrophils were isolated and stimulated ex vivo. MMPs, TIMPs and myeloperoxidase were measured in plasma and supernatants by ELISA. The corresponding gene expression was measured by real-time PCR. Results: Neutrophils were the dominant source of MMP-8 and MMP-9. Upon moderate stimulation with IL-8, the neutrophil release of MMP-9 was higher in the SA patients compared with controls (p,0.05). In PBMC, the TIMP-1 and MMP-9 mRNA expression was higher in SA patients compared with controls, p,0.01 and 0.05, respectively. There were no differences in plasma levels between patients and controls except for TIMP-2, which was lower in patients, p,0.01. Conclusion: Measurements of MMPs and TIMPs in plasma may be of limited use. Despite similar plasma levels in SA patients and controls, the leukocyte-derived MMP-9 and TIMP-1 are significantly altered in patients. The findings indicate that th

The Role of Chlamydia pneumoniae-induced Platelet Activation in Cardiovascular Disease : In vitro and In vivo studies

The common risk factors for atherosclerosis, such as obesity, high cholesterol levels, sedentary lifestyle, diabetes and high alcohol intake, only explain approximately 50% of cardiovascular disease events. It is thereby important to identify new mechanisms that can stimulate the process of atherosclerosis. During the past decades, a wide range of investigations have demonstrated connections between infections by the respiratory bacterium Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis. Earlier studies have focused on the interaction between C. pneumoniae and monocytes/macrophages, T-lymphocytes, smooth muscle cells and endothelial cells, which are present in the atherosclerotic plaque. However, another important player in atherosclerosis and which is also present in the plaques is the platelet. Activation of platelets can stimulate both initiation and progression of atherosclerosis and thrombosis, which is the ultimate endpoint of the disease. The aim of the present thesis was to investigate the capacity of C. pneumoniae to activate platelets and its role in atherosclerosis. The results show that C. pneumoniae at low concentrations binds to platelets and stimulates platelet aggregation, secretion, reactive oxygen species (ROS) production and oxidation of low-density lipoproteins (LDL), and that these effects are mediated by lipopolysaccharide (LPS). Activation of protein kinase C, nitric oxide synthase and 12-lipoxygenase (12-LOX) was required for platelet ROS production, whereas platelet aggregation was dependent on activation of GpIIb/IIIa. Pharmacological studies showed that the C. pneumoniae-induced platelet activation is prevented by inhibitors against 12-LOX, platelet activating factor (PAF) and the purinergic P2Y1 and P2Y12 receptors, but not against cyclooxygenase (COX). These findings were completely opposite to the effects of these inhibitors on collagen-stimulated platelets. We also present data from a clinical study indicating that percutaneous coronary intervention (PCI or balloon dilatation) leads to release of C. pneumoniae into the circulation, which causes platelet activation and LDL oxidation. In conclusion, these data support a role for C. pneumoniae-induced platelet activation in the process of atherosclerosis. Stimulation of platelets by C. pneumoniae leads to release of growth factors and cytokines, oxidation of LDL and platelet aggregation, which are processes that can stimulate both atherosclerosis and thrombosis. Development of novel drugs that prevent C. pneumoniae-platelet interaction by inhibiting 12-LOX and/or PAF, may be important in the future treatment of cardiovascular disease

Vågkraft - Framtidens energiförsörjning? Med fokus på dess tätningslösningar

A new concept for extracting renewable power has been developed at KTH Electric Power and Energy Systems, this time regarding wave power. Unlike other wave energy converters this concepts generator opens up the possibility to be operative also during low speed and at the same time preserve high power density and efficiency. This solution needs to be sealed since its components don’t withstand the ambient environment; this is therefore the purpose of the project. Several problems exist with the sealing solutions that currently are available, that is why it exists a need to produce a custom sealing solution for this concept. Some of the problems are, for example, leakage and fatigue failure that lead to unacceptably short life expectancy. The issues discussed in the report and the project, are whether there are any loads acting on the seal that are specifically critical, if there is any way to easily reduce these, if there are any solutions that are denser than the current ones (which also have approved properties of strength and life expectancy as a result of the requirements imposed on them), if these solutions would be applicable in all seas and if these solutions are also economically applicable. To answer this, most conceptualizations have been conducted using brainstorming where potential solutions were evaluated based on the extensive information retrieval, to finally reach out and outline the most promising final concepts. These were then modeled using the 3D-modeling software Solid Edge to finally be analyzed using the Ansys software. The results and conclusions from both the search for information and the detailed analyzes were that the critical loads are stresses that arise from compression, expansion and bending of the buoy, which can be reduced by creating an inner structure in the seal which causes loads to occur more continuously. There are also sealing solutions that are completely dense as they enclose the part of the wave power concept that needs to be sealed, so-called gaiter solutions. In addition, these solutions are applicable in all seas, both from a material perspective, but also from a dimensioning one such as the possibility of adjusting the length of the seal during the manufacture along varying wave heights of where it is to be applied. Regarding the last question, which addresses economic applicability, no sufficiently accurate results could be generated and hence no conclusions could be drawn.Ett nytt koncept för att utvinna förnyelsebar energi har framtagits på KTH Elkraftteknik, denna gång handlar det om vågkraft. Till skillnad från flera andra vågkraftverk så öppnar detta koncepts nyframtagna generator upp för möjligheten att vara verksamt även vid låga hastigheter samtidigt som det bibehåller hög krafttäthet samt verkningsgrad. Denna lösning av generatorn är i behov av att tätas då dess ingående komponenter inte tål den omgivande havsmiljön, detta är därför syftet med projektet som genomförts. Flertalet problem existerar med de lösningar som för nuvarande finns att tillgå, varför det finns behov av att ta fram en skräddarsydd tätningslösning till detta koncept. Dessa problem är exempelvis läckage och utmattningsbrott vilka leder till att livslängden hos tätningarna blir oacceptabelt kort. De frågeställningar vilka i rapporten och projektet behandlas är ifall det finns några belastningar verkande på tätningen som är specifikt kritiska, ifall det finns något enkelt sätt att reducera just dessa, ifall det finns några lösningar som är tätare än de som finns att tillgå idag (som också har godkända egenskaper gällande hållfasthet och livslängd till följd av de krav som ställs på dem), ifall dessa lösningar skulle vara applicerbara i alla hav och ifall dessa lösningar är ekonomiskt tillämpbara. För att besvara detta har flertalet konceptgenereringar utförts med hjälp av brainstorming där potentiella lösningar utvärderats baserat på en omfattande informationssökning, för att till sist komma fram till och skissera upp de mest lovande slutkoncepten. Dessa modellerades därefter upp med hjälp av 3D-modelleringsprogrammet Solid Edge för att slutligen analyseras med programvaran Ansys. Resultaten och slutsatserna från både informationssökningen och de utförliga analyserna var att de kritiska belastningarna är de spänningar vilka uppstår till följd av kompression, expansion och böjning av bojen, vilka kan reduceras genom att skapa en inre struktur i tätningen som leder till att belastningarna sker mer jämnt. Det finns även tätningslösningar vilka är helt täta då de inkapslar den del av vågkraftskonceptet som behöver tätas, så kallade damasklösningar. Dessa lösningar är dessutom applicerbara i alla hav både ur ett perspektiv gällande material men också ett dimensioneringsmässigt sådant, där möjligheten finns att justera tätningens längd vid tillverkningen utefter den varierande våghöjden där denna ska appliceras. Gällande den sista frågan vilken behandlar den ekonomiska tillämpbarheten kunde inga tillräckligt träffsäkra resultat genereras och därav inga slutsatser dras

En jämförelse av klassifieringssäkerhet mellan MRI- och PET-datamängder vid datorassisterad diagnostisering av Alzheimers sjukdom

The number of people suffering from Alzheimer’s disease (AD) is expected to increase rapidly in the coming years. Diagnosing the disease early is key to giving those affected a chance to maintain a higher quality of life. One of the most common ways to detect AD is to visually inspect scans of the patients’ brains. Computer aided diagnosis (CAD)can assist a physician’s judgement when searching for the disease in the brain scans, making the assessment more accurate. Progress has been made in this field throughout the years. This paper compares the machine learning classification accuracy of AD on images from two different brain scanning procedures - Magnetic resonance imaging (MRI) and Positron emission tomography (PET). Both the MRI and PET datasets contained 60 images. 30 of the images were AD cases and 30 were normal cases in each of the datasets. The images were processed into 1-dimensional signals using Discrete wavelet transform (DWT). The classification accuracy of Support vector machine (SVM), Random forest (RF) and Naive Bayes (NB) was obtained and then evaluated using 6-fold cross validation (CV). This study showed that PET images are more suitable than MR images for diagnosing AD using machine learning classifiers. The highest accuracy for PET and MRI from 6-fold CV was 100% and 90% respectively. The lowest accuracy was 60% for PET and 40% for MRI. Antalet människor drabbade av Alzheimers sjukdom (AD) förväntas öka kraftigt de kommande åren. Att kunna diagnostisera sjukdomen tidigt är nyckeln till att ge dem insjukna en chans att leva ett liv av högre kvalitet. Ett av de vanligaste sätten att upptäcka AD är att visuellt undersöka bilder från hjärnskanningar av patienter. Datorassisterad diagnostisering (CAD) kan hjälpa en läkare i sitt omdöme vid undersökning för sjukdomen i hjärnbilderna, vilket ökar omdömets pålitlighet. Framsteg har gjorts inom området genom åren. Den här studien undersöker bedömningssäkerheten av maskinlärningsmetoder i klassifiering av AD på bilder från två olika skanningsmetoder för hjärnan - Magnetisk resonanstomografi (MRI) och Positronemissionstomografi (PET). Både PET- och MRI-datamängderna innehöll 60 bilder. 30 av bilderna var AD-fall och 30 var normala fall i varje datamängd. Bilderna processerades till endimensionella signaler med Discrete wavelet transform (DWT). Klassifieringssäkerheten av Support vector machine (SVM), Random forest (RF) och Naive bayes (NB) framtogs och utvärderades därefter med 6-delad korsvalidering (CV).      Studien visade att PET-bilder är att föredra vid diagnostisering av AD med maskininlärningsklassifierare framför MR-bilder. Den högsta bedömningssäkerheten för PET och MRI utifrån 6-delad CV var 100 % och 90 % respektive. Den lägsta säkerheten var 60 % för PET and 40 % för MRI

En jämförelse av klassifieringssäkerhet mellan MRI- och PET-datamängder vid datorassisterad diagnostisering av Alzheimers sjukdom

The number of people suffering from Alzheimer’s disease (AD) is expected to increase rapidly in the coming years. Diagnosing the disease early is key to giving those affected a chance to maintain a higher quality of life. One of the most common ways to detect AD is to visually inspect scans of the patients’ brains. Computer aided diagnosis (CAD)can assist a physician’s judgement when searching for the disease in the brain scans, making the assessment more accurate. Progress has been made in this field throughout the years. This paper compares the machine learning classification accuracy of AD on images from two different brain scanning procedures - Magnetic resonance imaging (MRI) and Positron emission tomography (PET). Both the MRI and PET datasets contained 60 images. 30 of the images were AD cases and 30 were normal cases in each of the datasets. The images were processed into 1-dimensional signals using Discrete wavelet transform (DWT). The classification accuracy of Support vector machine (SVM), Random forest (RF) and Naive Bayes (NB) was obtained and then evaluated using 6-fold cross validation (CV). This study showed that PET images are more suitable than MR images for diagnosing AD using machine learning classifiers. The highest accuracy for PET and MRI from 6-fold CV was 100% and 90% respectively. The lowest accuracy was 60% for PET and 40% for MRI. Antalet människor drabbade av Alzheimers sjukdom (AD) förväntas öka kraftigt de kommande åren. Att kunna diagnostisera sjukdomen tidigt är nyckeln till att ge dem insjukna en chans att leva ett liv av högre kvalitet. Ett av de vanligaste sätten att upptäcka AD är att visuellt undersöka bilder från hjärnskanningar av patienter. Datorassisterad diagnostisering (CAD) kan hjälpa en läkare i sitt omdöme vid undersökning för sjukdomen i hjärnbilderna, vilket ökar omdömets pålitlighet. Framsteg har gjorts inom området genom åren. Den här studien undersöker bedömningssäkerheten av maskinlärningsmetoder i klassifiering av AD på bilder från två olika skanningsmetoder för hjärnan - Magnetisk resonanstomografi (MRI) och Positronemissionstomografi (PET). Både PET- och MRI-datamängderna innehöll 60 bilder. 30 av bilderna var AD-fall och 30 var normala fall i varje datamängd. Bilderna processerades till endimensionella signaler med Discrete wavelet transform (DWT). Klassifieringssäkerheten av Support vector machine (SVM), Random forest (RF) och Naive bayes (NB) framtogs och utvärderades därefter med 6-delad korsvalidering (CV).      Studien visade att PET-bilder är att föredra vid diagnostisering av AD med maskininlärningsklassifierare framför MR-bilder. Den högsta bedömningssäkerheten för PET och MRI utifrån 6-delad CV var 100 % och 90 % respektive. Den lägsta säkerheten var 60 % för PET and 40 % för MRI

En jämförelse av klassifieringssäkerhet mellan MRI- och PET-datamängder vid datorassisterad diagnostisering av Alzheimers sjukdom

The number of people suffering from Alzheimer’s disease (AD) is expected to increase rapidly in the coming years. Diagnosing the disease early is key to giving those affected a chance to maintain a higher quality of life. One of the most common ways to detect AD is to visually inspect scans of the patients’ brains. Computer aided diagnosis (CAD)can assist a physician’s judgement when searching for the disease in the brain scans, making the assessment more accurate. Progress has been made in this field throughout the years. This paper compares the machine learning classification accuracy of AD on images from two different brain scanning procedures - Magnetic resonance imaging (MRI) and Positron emission tomography (PET). Both the MRI and PET datasets contained 60 images. 30 of the images were AD cases and 30 were normal cases in each of the datasets. The images were processed into 1-dimensional signals using Discrete wavelet transform (DWT). The classification accuracy of Support vector machine (SVM), Random forest (RF) and Naive Bayes (NB) was obtained and then evaluated using 6-fold cross validation (CV). This study showed that PET images are more suitable than MR images for diagnosing AD using machine learning classifiers. The highest accuracy for PET and MRI from 6-fold CV was 100% and 90% respectively. The lowest accuracy was 60% for PET and 40% for MRI. Antalet människor drabbade av Alzheimers sjukdom (AD) förväntas öka kraftigt de kommande åren. Att kunna diagnostisera sjukdomen tidigt är nyckeln till att ge dem insjukna en chans att leva ett liv av högre kvalitet. Ett av de vanligaste sätten att upptäcka AD är att visuellt undersöka bilder från hjärnskanningar av patienter. Datorassisterad diagnostisering (CAD) kan hjälpa en läkare i sitt omdöme vid undersökning för sjukdomen i hjärnbilderna, vilket ökar omdömets pålitlighet. Framsteg har gjorts inom området genom åren. Den här studien undersöker bedömningssäkerheten av maskinlärningsmetoder i klassifiering av AD på bilder från två olika skanningsmetoder för hjärnan - Magnetisk resonanstomografi (MRI) och Positronemissionstomografi (PET). Både PET- och MRI-datamängderna innehöll 60 bilder. 30 av bilderna var AD-fall och 30 var normala fall i varje datamängd. Bilderna processerades till endimensionella signaler med Discrete wavelet transform (DWT). Klassifieringssäkerheten av Support vector machine (SVM), Random forest (RF) och Naive bayes (NB) framtogs och utvärderades därefter med 6-delad korsvalidering (CV).      Studien visade att PET-bilder är att föredra vid diagnostisering av AD med maskininlärningsklassifierare framför MR-bilder. Den högsta bedömningssäkerheten för PET och MRI utifrån 6-delad CV var 100 % och 90 % respektive. Den lägsta säkerheten var 60 % för PET and 40 % för MRI

Breve de Nuestro Muy Santo Padre Clemente XIV, por el Qual su Santidad suprime, deroga y extingue el instituto y orden de los Clérigos Regulares, denominados de la Compañía de Jesús, que ha sido presentado en el Consejo para su publicación

Contén: Real Cédula de S.M. y Señores de su Consejo, encargando a los Tribunales Superiores, Ordinarios Eclesiásticos, y justicias de estos Reynos cuiden respectivamente de la ejecución del Breve de su Santidad, por el qual se anula, disuelve y extingue perpetuamente la Orden de Regulares, llamada la Compañía de Jesús con lo demás que aquí se expresa, 3 f

Gene expression of MMP-9 and TIMP-1 in PBMC.

<p>MMP-9 (A) and TIMP-1 (B) mRNA expression was higher in PBMC of CAD patients compared with controls (p<0.05 and 0.01, respectively). The expression of TIMP-2 (C) tended to be increased in PBMC of patients (p = 0.07).</p

MMP-8 and MMP-9 levels (ng/ml) in plasma, serum and neutrophil supernatants.

<p>Data are given as median (inter-quartile range).</p