Aspectos Ambientais e Genéticos no Desenvolvimento de Leucemias

The causes of AL are likely to involve an interaction between genetic susceptibility and environment. Polymorphisms in genes coding metabolizing/detoxification enzymes are responsible for this susceptibility. Environmental exposure (occupational or recreational) may also be involved with the etiology of leukemia. Some studies have described that infant leukemia may have the initiation period during in utero development and this may be caused by the parental pre or during the pregnancy period. The aim of this study was to analyze polymorphisms of GSTM1 and GSTT1 genes in order to verify if they have a role in genetic susceptibility to AL and correlate with some environmental aspects. Genomic DNA from 87 patients was analyzed by a multiplex PCR methodology. Material from twenty four families (the patient, the mother and/or the father) were also analyzed and a questionnaire about environmental aspects was applied. Significant increase in the prevalence of GSTT1 null genotype was detected in the patient group comparing to controls (40% X 23%) (P=0.005). No difference was found in the prevalence of GSTM1 null genotype between AL patients and controls (50% X 50%). We detected higher prevalence of occupational exposure to solvents among the fathers, being this an important aspect on leukemia development.A etiologia das LA pode ser explicada pela combinação de fatores genéticos e ambientais. Como exemplo das influências genéticas podem-se citar polimorfismos de genes de metabolização/detoxificação e, como agente ambiental à exposição ocupacional e por lazer. Tem sido descrito que Leucemias infantis poderiam ter a iniciação ocorrendo in útero, devido à exposição parental pré-ou durante a gestação. Este trabalho tem por objetivo analisar os polimorfismos dos genes GSTM1 e GSTT1 em relação à suscetibilidade de desenvolvimento de LA e a relação com alguns fatores ambientais. O DNA genômico de um banco de 87 pacientes foi analisado pela técnica de PCR multiplex. Também foram coletados dados de 24 famílias (pacientes pai e/ou mãe) e aplicado questionário sobre exposição. Foi detectado aumento significativo da freqüência do genótipo GSTT1 nulo quando comparado com uma população controle (40% X 23%) (P=0.005). A freqüência do genótipo nulo para GSTM1 nos pacientes não apresentou diferença significativa com relação aos controles (50% X 50%). Foi detectada uma prevalência alta de pais que relatam exposição a tintas e solventes no período de pré-concepção, podendo este ser um fator importante na origem da doença

Análise dos polimorfismos GSTM1 e GSTT1 em pacientes que desenvolveram leucemias agudas

Leukemia is a neoplasic disease that affects bone-marrow cells. In case of Acute Leukemia (AL)the proliferating cells are immature or blasts. The causes of AL are likely to involve an interaction between genetic susceptibility and environment. Polymorphisms in genes coding metabolizing/detoxification enzymes are responsible for this susceptibility. The aim of this study was to analyze polymorphisms of GSTM1 and GSTT1 genes in order to verify if they have a role in genetic susceptibility to AL. Genomic DNA from 87 patients (24 myeloblastic, 35 lymphoblastic, 28 with no specific classification) was analyzed by a multiplex PCR methodology. Patient age variation was between 6 months and 80 years old, being 35 females and 52 males. Significant increase in the prevalence of GSTT1 null genotype was detected in the patient group comparing to controls (41,37% X 23%) (P=0.005). No difference was found in the prevalence of GSTM1 null genotype between AL patients and controls (49,42% X 50%). Our results suggest that the GSTT1 genotype may be involved in genetic susceptibility to LA.A leucemia é uma neoplasia que acomete a medula óssea. No caso das Leucemias Agudas (LA), as células em proliferação são imaturas ou blastos. A etiologia das LA pode ser explicada pela combinação de fatores genéticos e ambientais. Como exemplo das influências genéticas pode-se citar polimorfismos de genes de metabolização/detoxificação. Este trabalho tem por objetivo analisar os polimorfismos dos genes GSTM1 e GSTT1 em relação à suscetibilidade de desenvolvimento de LA. O DNA genômico de 87 pacientes (24 mielóides, 35 linfóides e 28 sem classificação determinada) foi analisado pela técnica de PCR multiplex. A idade dos pacientes variou entre seis meses e 80 anos, sendo 35 femininos e 52 masculinos. Foi detectado aumento sig-nificativo da freqüência do genótipo GSTT1 nulo quando comparado com uma população controle (41,37% X 23%) (P=0.005). A freqüência do genótipo nulo para GSTM1 nos pacientes não apresentou diferença significativa com relação aos controles (49,42% X 50%). Com isso, sugerimos que o gene GSTT1 parece estar envolvido na suscetibilidade para o desenvolvimento de LA

(TTTA)n polymorphism of CYP19 (aromatase gene) in Euro- and Afro-Brazilians

We investigated the polymorphic tetranucleotide repeat (TTTA)n located in the fourth intron of the CYP19 gene in two Brazilian populations. The frequencies of the five common alleles (A) in Euro- and Afro-Brazilians were, respectively: seven repeats (A5), 0.586 and 0.80; eight repeats (A4), 0.092 and 0.06; nine repeats (A3), 0.014 and 0.01; eleven repeats (A2), 0.284 and 0.09; twelve repeats (A1), 0.021 and 0.04. In addition, one Euro-Brazilian individual had a rare allele with 13 repeats. The allelic frequencies in Euro- and Afro-Brazilians differed statistically (p < 10-3). The two samples were found to be in Hardy-Weinberg equilibrium (p = 0,828 and p = 0,995)

Aspectos Ambientais e Genéticos no Desenvolvimento de Leucemias

The causes of AL are likely to involve an interaction between genetic susceptibility and environment. Polymorphisms in genes coding metabolizing/detoxification enzymes are responsible for this susceptibility. Environmental exposure (occupational or recreational) may also be involved with the etiology of leukemia. Some studies have described that infant leukemia may have the initiation period during in utero development and this may be caused by the parental pre or during the pregnancy period. The aim of this study was to analyze polymorphisms of GSTM1 and GSTT1 genes in order to verify if they have a role in genetic susceptibility to AL and correlate with some environmental aspects. Genomic DNA from 87 patients was analyzed by a multiplex PCR methodology. Material from twenty four families (the patient, the mother and/or the father) were also analyzed and a questionnaire about environmental aspects was applied. Significant increase in the prevalence of GSTT1 null genotype was detected in the patient group comparing to controls (40% X 23%) (P=0.005). No difference was found in the prevalence of GSTM1 null genotype between AL patients and controls (50% X 50%). We detected higher prevalence of occupational exposure to solvents among the fathers, being this an important aspect on leukemia development.A etiologia das LA pode ser explicada pela combinação de fatores genéticos e ambientais. Como exemplo das influências genéticas podem-se citar polimorfismos de genes de metabolização/detoxificação e, como agente ambiental à exposição ocupacional e por lazer. Tem sido descrito que Leucemias infantis poderiam ter a iniciação ocorrendo in útero, devido à exposição parental pré-ou durante a gestação. Este trabalho tem por objetivo analisar os polimorfismos dos genes GSTM1 e GSTT1 em relação à suscetibilidade de desenvolvimento de LA e a relação com alguns fatores ambientais. O DNA genômico de um banco de 87 pacientes foi analisado pela técnica de PCR multiplex. Também foram coletados dados de 24 famílias (pacientes pai e/ou mãe) e aplicado questionário sobre exposição. Foi detectado aumento significativo da freqüência do genótipo GSTT1 nulo quando comparado com uma população controle (40% X 23%) (P=0.005). A freqüência do genótipo nulo para GSTM1 nos pacientes não apresentou diferença significativa com relação aos controles (50% X 50%). Foi detectada uma prevalência alta de pais que relatam exposição a tintas e solventes no período de pré-concepção, podendo este ser um fator importante na origem da doença