Origin and consequences of brain Toll-like receptor 4 pathway stimulation in an experimental model of depression

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>There is a pressing need to identify novel pathophysiological pathways relevant to depression that can help to reveal targets for the development of new medications. Toll-like receptor 4 (TLR-4) has a regulatory role in the brain's response to stress. Psychological stress may compromise the intestinal barrier, and increased gastrointestinal permeability with translocation of lipopolysaccharide (LPS) from Gram-negative bacteria may play a role in the pathophysiology of major depression.</p> <p>Methods</p> <p>Adult male Sprague-Dawley rats were subjected to chronic mild stress (CMS) or CMS+intestinal antibiotic decontamination (CMS+ATB) protocols. Levels of components of the TLR-4 signaling pathway, of LPS and of different inflammatory, oxidative/nitrosative and anti-inflammatory mediators were measured by RT-PCR, western blot and/or ELISA in brain prefrontal cortex. Behavioral despair was studied using Porsolt's test.</p> <p>Results</p> <p>CMS increased levels of TLR-4 and its co-receptor MD-2 in brain as well as LPS and LPS-binding protein in plasma. In addition, CMS also increased interleukin (IL)-1β, COX-2, PGE₂and lipid peroxidation levels and reduced levels of the anti-inflammatory prostaglandin 15d-PGJ₂in brain tissue. Intestinal decontamination reduced brain levels of the pro-inflammatory parameters and increased 15d-PGJ₂, however this did not affect depressive-like behavior induced by CMS.</p> <p>Conclusions</p> <p>Our results suggest that LPS from bacterial translocation is responsible, at least in part, for the TLR-4 activation found in brain after CMS, which leads to release of inflammatory mediators in the CNS. The use of Gram-negative antibiotics offers a potential therapeutic approach for the adjuvant treatment of depression.</p

Modeling the Spanish Bachillerato academic underachievement using a random network

Creative Commons: Atribución 3.0 España (CC BY 3.0 ES)[EN] In this paper, we propose a random network to model the evolution of the academic performance focused on the educational level of Bachillerato in Spain. For that, we will build a random network. Once the random network is stated, it will evolve according to a set of evolution rules and this allows us to simulate the academic behavior of Bachillerato students in order to determine whether they promote or not to the next academic level. Finally, this simulation process will allow us to provide predictions given by 95% of confidence intervals of the Bachillerato academic results over the next few years. Our predictions provide good results since, for each academic subpopulation, the new real data appeared during the development of this study corresponding to the academic year 2009 − 2010 lie inside the confidence intervals.Cortés López, JC.; Colmenar, JM.; Hidalgo, I.; Sánchez Sanchez, A.; Santonja, F.; Villanueva Micó, RJ. (2014). Modeling the Spanish Bachillerato academic underachievement using a random network. International Journal of Complex Systems in Science. 4(1):7-11. http://hdl.handle.net/10251/60001S7114

Isotemporal substitution of inactive time with physical activity and time in bed: cross-sectional associations with cardiometabolic health in the PREDIMEDPlus study

Background: This study explored the association between inactive time and measures of adiposity, clinical parameters, obesity, type 2 diabetes and metabolic syndrome components. It further examined the impact of reallocating inactive time to time in bed, light physical activity (LPA) or moderate-to-vigorous physical activity (MVPA) on cardio-metabolic risk factors, including measures of adiposity and body composition, biochemical parameters and blood pressure in older adults. Methods: This is a cross-sectional analysis of baseline data from 2189 Caucasian men and women (age 55-75 years, BMI 27-40 Kg/m2) from the PREDIMED-Plus study (http://www.predimedplus.com/). All participants had ≥3 components of the metabolic syndrome. Inactive time, physical activity and time in bed were objectively determined using triaxial accelerometers GENEActiv during 7 days (ActivInsights Ltd., Kimbolton, United Kingdom). Multiple adjusted linear and logistic regression models were used. Isotemporal substitution regression modelling was performed to assess the relationship of replacing the amount of time spent in one activity for another, on each outcome, including measures of adiposity and body composition, biochemical parameters and blood pressure in older adults. Results: Inactive time was associated with indicators of obesity and the metabolic syndrome. Reallocating 30 min per day of inactive time to 30 min per day of time in bed was associated with lower BMI, waist circumference and glycated hemoglobin (HbA1c) (all p-values < 0.05). Reallocating 30 min per day of inactive time with 30 min per day of LPA or MVPA was associated with lower BMI, waist circumference, total fat, visceral adipose tissue, HbA1c, glucose, triglycerides, and higher body muscle mass and HDL cholesterol (all p-values < 0.05). Conclusions: Inactive time was associated with a poor cardio-metabolic profile. Isotemporal substitution of inactive time with MVPA and LPA or time in bed could have beneficial impact on cardio-metabolic health

Catálogo del fondo Sánchez-Quintanar

pp. 382Por un decreto de la Dirección General de Instrucción Pública, fechado el 27 de febrero de 1891, se creó la Biblioteca de la Facultad de Medicina de Valencia. Así se cumplían los deseos de la Junta de Facultad, la cual, encabezada por su Decano Nicolás Ferrer y Julve, obtuvo, tras múltiples gestiones, el mencionado permiso por el que se autorizó la selección de las obras médicas pertenecientes a la Biblioteca Universitaria y su traslado al nuevo edificio de la calle Guillén de Castro. Este fondo inicial fue inaugurado el 27 de abril del mencionado año en su nueva ubicación. Lo componían mil novecientos setenta y cuatro volúmenes, siendo designado bibliotecario el farmacéutico José Nebot Pérez, que se había encargado de la selección e instalación de la misma.La edición de este catálogo ha sido financiada con fondos del programa de investigación PB87/0437 de la D.G.I.C. y T.Introducción..- El catálogo de 1896 y la primitiva ubicación del legado en la biblioteca de la Facultad de Medicina, en la calle de Guillén de Castro..- El traslado de la biblioteca de la Facultad de Medicina al nuevo edificio del Paseo de Valencia al Mar..- Sus locales y ordenación..- El catálogo actual. Trabajo realizado..- Estudio estadístico..- Notas..- Abreviaturas..- Repertorios consultados..- CATÁLOGO DEL FONDO SÁNCHEZ-QUINTANAR Libros y folletos..- Publicaciones periódicas..-Índice de colaboradores, comentaristas, directores, editores, ilustradores, prologuistas, recopiladores y traductores..- Índice de editores e impresores por países y ciudades..- Índice de idiomas..- Índice de siglos de impresión..- Índice de materias.Peer reviewe

Catálogo de los Fondos de Ciencias Morfológicas de la Biblioteca y Museo Historicomédicos de Valencia

pp. 187Desde la creación de la Universidad de Valencia, en 1499, las ciencias morfológicas han tenido una gran importancia en nuestra Facultad de Medicina. Ya en 1501, al nombrar por primera vez profesores, se creó una cátedra llamada "segona cadira de medicina" destinada a la enseñanza de la anatomía, que a lo largo de los siglos posteriores ha mantenido un alto nivel científico. Así, en el siglo XVI sería ocupada por Pedro Jimeno y Luis Collado, ambos discípulos de Vesalio, que como afirma nuestro maestro José María López Piñero: "convirtieron a Valencia en un importante centro del movimiento renovador encabezado por este último que ... fue punto de partida de la anatomía moderna. La escuela valenciana, no solamente actuó como centro difusor de la enseñanza de la nueva anatomía a las principales universidades españolas -especialmente las de Salamanca y Alcalá-, sino que contribuyó también a la penetración del pensamiento morfológico en la patología y en la cirugía".La edición de este catálogo ha sido financiada con fondos del programa de investigación PB87/0437 de la D.G.I.C. y T.- Introducción - Abreviaturas - Catálogos y repertorios consultados - Catálogo de los fondos de ciencias morfológicas - Índice de colaboradores, comentaristas, directores, editores, ilustradores, prologuistas, recopiladores y traductores - Índice de editores e impresores por países y ciudades - Índice de idiomas - Índice de siglos de impresión - Índice de propietarios de las obras por ex librisPeer reviewe

Calibración de un modelo basado en agentes que describe la evolución de la resistencia del Acinetobacter baumannii a la colistina en la ciudad de Valencia

[ES] Uno de los retos mas complejos en el mundo de la sanidad es la resistencia a los tratamientos con antibióticos (AMR). El uso a nivel mundial de los fármacos antibióticos ha sido un factor clave en la lucha contra las enfermedades infecciosas, pero a su vez ha provocado que cada vez mas microorganismos desarrollen, mediante adaptaciones genéticas, resistencia o incluso inmunidad frente a los fármacos. Ante esta amenaza de salud publica, los modelos matemáticos van a resultar fundamentales en la predicción de la evolución de la AMR y en la toma de decisiones objetivas en materia de salud publica. Por ello, en este trabajo proponemos un modelo basado en agentes que describe la evolución de la bacteria Acinetobacter baumannii resistente al antibiótico colistina en una población sintética con las características demográficas de la ciudad de Valencia. Para hallar los parámetros del modelo y simular un escenario realista, se ha llevado a cabo un proceso de calibrado, utilizado para ello datos epidemiológicos de la ciudad de Valencia y de España. Para la exploración del espacio de parámetros, se ha empleado el algoritmo de optimización Particle Swarm Optimization (PSO) y una función de fitness que mide el error entre los resultados del modelo y los datos epidemiológicos reales.Esta investigacion ha sido financiada por el Ministerio de Economia, Industria y Competitividad (MINECO), la Agencia Estatal de Investigacion (AEI) y Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER UE) MTM2017-89664-PI, y el Instituto Universitario de Matematica Multidisciplinar de la Universitat Politècnica de València.Aledo, JA.; Andreu-Vilarroig, C.; Cortés, J.; Orengo, JC.; Villanueva Micó, RJ. (2021). Calibración de un modelo basado en agentes que describe la evolución de la resistencia del Acinetobacter baumannii a la colistina en la ciudad de Valencia. Asociacion Española para la Inteligencia Artificial. 566-571. http://hdl.handle.net/10251/181073S56657

Effect of Deep Brain Stimulation of the ventromedial prefrontal cortex on the noradrenergic system in rats

[Background] Deep Brain Stimulation (DBS) of the subgenual cingulate cortex (SCC) is a promising therapeutic alternative to treat resistant major depressive disorder. In preclinical studies, DBS of the ventromedial prefrontal cortex (vmPFC, the rodent SCC correlate) provokes an antidepressant-like effect, along with changes in noradrenaline levels at the site of stimulation. Hence, DBS appears to activate the noradrenergic-locus coeruleus (LC) system.[Objective/Hypothesis] The aim of this study was to evaluate the effect of vmPFC DBS on the electrical activity of noradrenergic LC neurons, cortical oscillations and coherence between both brain areas in male rats.[Methods] The antidepressant-like effect of vmPFC DBS was evaluated through the forced swimming test. Tonic and evoked activity of LC neurons, LC activity of alpha2-adrenoceptors, local field potentials from LC and electrocorticogram signals were studied after DBS by electrophysiological recordings in anaesthetized rats. The effect of DBS on tyrosine hydroxylase (TH), noradrenaline transporters (NAT), phosphorylation of the extracellular signal–regulated kinase (ERK) and corticotropin releasing factor (CRF) expression in the LC were measured by western blot assays.[Results] DBS induced an antidepressant-like effect increasing climbing behaviour in the FST that was accompanied by a robust increase of TH expression in the rat LC. The tonic and evoked activity of LC neurons was enhanced by DBS, which impaired alpha2-adrenoceptors activity. DBS also promoted an increase in slow LC oscillations, as well as a shift in LC-cortical coherence.[Conclusion] DBS of the vmPFC appears to affect the LC, producing changes that may underlie its antidepressant-like effects.This work was supported by grants from the “Ministerio de Economía y Competitividad” (MINECO) co-financed by “Fondo Europeo de Desarrollo Regional” FEDER “A way to build Europe” (SAF2015-68647-R; “Instituto de Salud Carlos III” (PI12/00915; PI16/00287)); the “Centro de Investigacion Biomedica en Red de Salud Mental-CIBERSAM” (Spain; G18, G02); the “Consejería de Economía, Innovacion, Ciencia y Empleo de la Junta de Andalucía ” (Spain; CTS-510 and CTS-7748); a 2015 NARSAD Young Investigator Grant from the Brain Behavior Research Foundation (NARSAD 23982); and a FPI fellowship (2011-145).Peer reviewe

Estudios sobre la Medicina y la Ciencia Valencianas. Siglos XVI-XIX

pp. 190Hace ahora exactamente un cuarto de siglo, en noviembre de 1960, apareció en las páginas de la revista valenciana Medicina Española uno de los primeros trabajos que publiqué a mi regreso de Alemania, donde había intentado especializarme como historiador de la medicina durante mis primeros tres años de graduado. El articulo en cuestión, titulado "La historia de la medicina en Valencia. Su investigación actual", fue uno de los que suelen llamarse "pecados de juventud", pero no figura entre los que me producen más fuerte sensación de arrepentimiento. La relativa benevolencia con la que lo recuerdo se debe quizá a que, aunque con ingenuidades y afirmaciones hoy irrepetibles, pretendía trazar un programa y exponía el propósito de trabajar en él muchos años. Con perseverancia, única cualidad con la que los modestos podemos verdaderamente contar. los que a partir de entonces trabajamos en la Cátedra de Historia de la Medicina de la Universidad de Valencia venimos cumpliendo dicho propósito. El estudio histórico de la medicina y de la ciencia valencianos ha sido una de las lineas centrales de nuestro esfuerzo, compatible con la investigación sobre otras cuestiones de perspectiva internacional o hispánica. El cuarto de siglo transcurrido parece un motivo oportuno para ofrecer una relación de los trabajos que hasta ahora hemos dedicado al tema. a modo de simbólico rendimiento de cuentas.PRÓLOGO: La historia de la medicina en Valencia. Su investigación veinticinco años después, por José Maria López Piñero Maria-José Báguena Cervellera: "Las enformedades por impregnación" (1887), de Julio Magraner y la asimilación en Valencia de la microbiologia médica Maria-José Báguena Cervellera: La tuberculosis en las publicaciones médicas valencianas, 1808-1914. Nota bibliométrica José L. Barona Vilar: José Sanchis Banús. Los fundamentos históricos de su pensamiento psiquiátrico José L. Barona Vilar: La fisiología humana en la universidad española del Siglo XIX. La Universidad de Valencia José L. Fresquet Febrer: La terapéutica farmacológica y el Instituto Médico Valenciano (1841-1896) José L. Fresquet Febrer: La diversidad de mentalidades en la "Cirugia" (1580), de Juan Calvo, a través del estudio de sus referencias Maria-Luz López Terrada: Los impresos médicos valencianos de la Ilustración, 1701-1808 Maria-Luz López Terrada: La difusión en Europa de la producción científica valenciana de la Ilustración, 1701-1808 Juan A. Micó Navarro: La ciencia en las bibliotecas valencianas del Renacimiento Juan A. Micó Navarro: Los impresos médicos valencianos en la biblioteca de León Sánchez Quintanar (1801-1877) Vicente L. Salavert Fabiani: Influencias e informantes en la Aritmética práctica valenciana del Siglo XVI Estudios sobre la medicina y la ciencia valencianas realizados en la Cátedra de Historia de la Universidad de Valencia (1960-1984)Peer reviewe

Bibliographia médica hispánica, 1475-1950, Vol. IV

pp. 487- Bibliotecas y repertorios consultados - Libros y folletos, 1801-1850Peer reviewe