Therapeutic alternatives and application of bacteriophages as a strategy in the use of bacterial diseases

Resistências para o tratamento a diferentes microrganismos têm sido considerado uma grande preocupação em ordem de saúde pública e área médica. Enfoques farmacológicos, microbiológicos, imunológicos e busca de alternativas terapêuticas têm ganhado destaque nesta área a fim de compreender a temática. Neste contexto, objetivou-se compilar informações correlacionando-se com as terapias alternativas com a problemática das doenças bacterianas frente a multirresistência desenvolvida pelas superbactérias aos antibióticos, posto que representam o principal tratamento empregado em pacientes acometidos por essas comorbidades. As bases eletrônicas utilizadas como facilitadores da temática incluíram SciELO, PubMed, MEDLINE e LILACS, período 2010-2019. A partir das abordagens ativas, observa-se que ampliação do acervo terapêutico e prolongamento do tratamento a todos os períodos do processo natural de doenças bacterianas, evitando a iminente reclusão quanto a oferta de tratamentos aos mais distintos casos de resistência, é considerado um aspecto diferencial. Ainda, objetivando solucionar esse impasse, buscar de alternativas terapêuticas efetivas no tratamento dos mais variados casos de doenças bacterianas, e a possibilidade de sua execução, seja de modo exclusivo ou principalmente complementar ao uso de antibióticos. Múltiplas possibilidades de intervenção tem sido considerados a incluir dispositivos de hemofiltração, inibidores de detecção de quórum, imunoterapias avançadas, uso de bacteriófagos, esforços alternativos para limitar a virulência, medidas da medicina integrativa como a homeopatia e a fitoterapia. Após as análises, concluiu-se que devido a sua eficácia e mecanismo de ação seletivo entre as alternativas terapêuticas encontradas, a que se mostrou mais promissora foi a aplicação de bacteriófagos.Resistance to treatment of different microorganisms has been considered a major concern in the public health and medical fields. Pharmacological, microbiological, immunological approaches and the search for therapeutic alternatives have gained prominence in this area in order to understand the theme. In this context, the objective was to compile information correlating with alternative therapies with the problem of bacterial diseases in view of the multidrug resistance developed by antibiotic superbugs, since they represent the main treatment used in patients with these comorbidities. The electronic bases used as facilitators of the theme included SciELO, PubMed, MEDLINE and LILACS, period 2010-2019. From the active approaches, it is observed that the expansion of the therapeutic collection and prolongation of treatment to all periods of the natural process of bacterial diseases, avoiding the imminent seclusion regarding the offer of treatments to the most distinct cases of resistance, is considered a differential aspect. Still, aiming at solving this impasse, seeking effective therapeutic alternatives in the treatment of the most varied cases of bacterial diseases, and the possibility of its execution, either exclusively or mainly complementary to the use of antibiotics. Multiple intervention possibilities have been considered to include haemofiltration devices, quorum detection inhibitors, advanced immunotherapies, bacteriophage use, alternative efforts to limit virulence, integrative medicine measures such as homeopathy and herbal medicine. After the analysis, it was concluded that due to its efficacy and selective mechanism of action among the therapeutic alternatives found, the most promising was the application of bacteriophages

Therapeutic alternatives and application of bacteriophages as a strategy in the use of antibiotics in the treatment of bacterial diseases

Introduction: In 1940 Alexander Fleming discovered the antibiotic, which proved to be effective in combating bacterial diseases, but he simultaneously had the unfortunate evidence of bacterias being able to become resistant to this drug (multiresistance). This problem has extended to the present day, becoming internationally a major reason for poor quality of life, hospitalization and even the death of thousands of people. An estimate made by the World Health Organization is that by 2050 the superbacterias can be responsible for about 10 million deaths a year and, besides that, it will generate a cost of approximately 84 trillion dollars for the global economy. Objectives: To identify the possible therapeutic alternatives exclusive or complementary to the use of antibiotics in the treatment of bacterial diseases. Methodology: To achieve the objectives, information from scientific articles and research sites such as CAPES, SciELO, Pubmed, CNPq and FAPESP platforms will be used. Results: It was possible to identify alternatives already in development such as hemofiltration devices, quorum detection inhibitors, advanced immunotherapies and alternative efforts to limit virulence. In addition to these, two practices widely used by the population, but on a smaller scale for bacterial diseases, are homeopathy and herbal medicine, considered within integrative medicine. Finally, the most promising alternative found was bacteriophages, discovered shortly after antibiotics, but they were developed and applied only in the eastern world, in a few regions such as Russia. The bacteriophage acts only on the bacteria causing the disease, irreversibly binding to its membrane, at which point lytic proteins promote a pore that culminates in its death. However, it is of extremely important for the problem to be solved by its root: unnecessary and excessive prescription of antibiotics in the medical area, banalization of its importance and incorrect administration of patients. Discussion and Conclusion of the results: Initially, it is necessary to prevent the occurrence of new cases of bacterial resistance with primary prevention measures, such as disseminating this knowledge to both prescribing professionals and patients who use antibiotics. However, in cases where this adversity has already taken place, finding these various alternatives takes a prominent role in the attempt to reverse them and generate a scenery of hope as to its effectiveness and also its applicability

Correlação entre o ganho hemodinâmico obtido após a operação de varizes dos membros inferiores e a classificação da doença venosa crônica

CONTEXT: Previous studies have demonstrated improvement of venous hemodynamics after surgical treatment of primary varicose veins of the lower extremities using air plethysmography (APG). PURPOSE: To correlate the venous hemodynamics obtained by APG with the CEAP classification after surgical treatment of primary varicose veins. METHODS: We studied 63 limbs of 39 patients (35 women and 4 men) aged on average 46.3 years, operated upon at the University Hospital, Faculty of Medicine of Ribeirão Preto, University of São Paulo, during the period from January 2001 to December 2004. The 63 limbs were divided into the three following groups according to CEAP classification: group C2 + C3 (38 limbs), group C4 (15 limbs) and group C5 + C6 (10 limbs). The patients were evaluated clinically before and 30 to 40 days after surgery by preoperative duplex ultrasonography and pre- and postoperative APG. RESULTS: There was an apparent hemodynamic improvement after surgical treatment of the varicose veins in the two groups of lower severity, but the improvement was significant in the most severe group based on venous filling index. CONCLUSION : Surgical treatment was beneficial for all three groups, but the greatest hemodynamic gain was observed in the group of highest clinical severity (group C5 + C6).CONTEXTO: Estudos prévios tem demonstrado a melhora da hemodinâmica venosa após o tratamento cirúrgico das varizes primárias dos membros inferiores utilizando a pletismografia a ar (PGA). OBJETIVO: Correlacionar a hemodinâmica venosa obtida pela PGA com a classificação CEAP após tratamento cirúrgico das varizes primárias dos membros inferiores. MÉTODOS: Foram estudados 63 membros inferiores em 39 pacientes (35 mulheres e 4 homens), com idade média igual a 46,3 anos, operados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, no período de janeiro de 2001 a dezembro de 2004. Os 63 membros inferiores foram subdivididos em três grupos de acordo com a classificação CEAP, adotando-se o critério lesão de pele como referência, sendo: grupo C2 + C3 (38 membros) grupo C4 (15 membros) e grupo C5 + C6 (10 membros). Os pacientes foram avaliados clinicamente pré e pós-operatório (30 a 40 dias após), mapeamento dúplex pré-operatório e PGA pré e pós-operatória. RESULTADOS: Houve aparente melhora hemodinâmica após tratamento cirúrgico de varizes nos dois grupos de menor gravidade, mas foi significativa no de maior gravidade com base no índice de enchimento venoso. CONCLUSÃO: O tratamento cirúrgico beneficiou os três grupos, mas o maior ganho hemodinâmico foi observado no grupo de gravidade clínica maior (grupo C5 + C6)

The inflammatory nitric oxide mechanism and its participation in cardiac tissue injuries

Introduction: Nitric oxide exerts an important effect on the mediation of chemical processes, on the transmitting and signaling action on the inflammatory response in different pathological disorders. It has a vasodilatory effect and modulates inflammatory or anti- inflammatory reactions, depending on the cell type and the stimulus. It has the power to produce hemodilation in the muscles (it dilates the blood vessels increasing the blood flow); by this factor, one can associate the greater blood flow with the muscular recovery, process that ends up becoming faster. Objective: Understand the mechanisms by which nitric oxide acts on cardiac lesions and the inflammatory response. Methodology: The databases of CAPES, PubMed and SciELO were used as sources of search. The articles went through a selection filter so that those of greater scientific relevance were selected, based on the selection of articles published in the last 7 years in impact journals. The keywords used in the search include: "nitric oxide" and "heart" or "heart disease" or "heart failure" and "inflammatory mechanism". Results: Since its discovery, nitric oxide has been intriguing researchers about its multiple actions in the human body, as well as in the pharmaceutical industry for its applicability to active drug components. Nitric oxide has already been associated with several functions, emphasizing its importance in vascular relaxation and signaling in inflammatory processes controlling them, being produced locally in the vessels or when inflammation occurs. In some situations, the vasodilatory effect of nitric oxide can be considered potentially beneficial when analyzed in cardiac lesions, to be included in myocardial ischemia. It is noteworthy that nitric oxide in high concentrations may exert a toxic effect, and it occurs in situations of oxidative stress, generation of oxygen intermediates and deficiency of the antioxidant system. Thus, it is clear the importance of a better understanding of nitric oxide, how it acts beneficially in some lesions, what their molecular roles are, to what extent their production leads to toxicity, as it acts in the inflammatory processes of cardiac lesions. Its role in cardiac lesions varies from protection to aggression depending on the amount present in the medium and degree of injury. The major study lesions that alter the nitric oxide balance in cardiac tissue include myocardial ischemia, acute myocardial infarction, and myocardial hypertrophy. Furthermore, plasma levels of nitric oxide are increased in mice infected with T.cruzi (experimental model of Chagas' disease).Discussion and conclusion of the results: Considering the points discussed, it is concluded that nitric oxide plays a crucial role in cardiac lesions, which has a marked influence on the prognosis and clinical evolution of the cardiac lesion. Still, it can aggravate your picture, worsening general condition, when in inadequate concentrations; or improves it when administered and controlled exogenously, providing better perfusion, and reduction in the formation of atherosclerotic plaques, reduction of ischemia among many other functions

Venous hemodynamic study by air plethysmography in the pre- and postoperative period of lower limb varicose veins

Contexto: O tratamento cirúrgico das varizes primárias dos membros inferiores deve proporcionar alívio da estase venosa, a fim de evitar a evolução da doença venosa para estágios de maior gravidade clínica. Objetivo: Estudar as alterações da hemodinâmica venosa em pacientes portadores de varizes primárias dos membros inferiores no pré e pós-operatório, utilizando a pletismografia a ar. Método: Foram estudados 63 membros inferiores em 39 pacientes (35 mulheres e quatro homens), com média de idade igual a 46,3 anos, operados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, no período de janeiro de 2001 a dezembro de 2004. Os membros inferiores foram classificados de acordo com a classificação CEAP, em critério clínico = C2 a C6 (C2 = 6, C3 = 32, C4 = 15, C5 = 7 e C6 = 3), critério etiológico = Ep, critério anatômico = As e critério fisiopatológico = Pr. Os pacientes foram avaliados por exame clínico pré e pós-operatório, mapeamento dúplex pré-operatório e pletismografia a ar pré e pós-operatória. Resultados: Houve melhora da hemodinâmica venosa no pós-operatório, demonstrada pela diminuição do índice de enchimento venoso e da fração de volume residual e aumento da fração de ejeção nos membros inferiores submetidos à operação de varizes. Conclusão: A operação venosa superficial aliviou a estase venosa e proporcionou adequado tratamento, com o objetivo de interromper a evolução fisiopatológica da doença venosa crônica, em qualquer nível de gravidade clínica.Background: Surgical treatment of primary varicose veins of the lower limbs might contribute to venous stasis relief by preventing evolution of the venous disease to worse severity stages. Objective: To study venous hemodynamic changes in patients with primary varicose veins of the lower limbs during the pre- and postoperative period using air plethysmography. Method: Sixty-three lower limbs of 39 patients (35 females and four males, mean age of 46.3 years) were evaluated. They were all operated at Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, between January 2001 and December 2004. Lower limbs were classified according to the CEAP classification: clinical criteria = C2 to C6 (C2 = 6, C3 = 32, C4 = 15, C5 = 7 and C6 = 3), etiologic criteria = Ep, anatomic criteria = As, and pathophysiological criteria = Pr. The patients were submitted to pre- and postoperative clinical examination, preoperative duplex scan and pre- and postoperative air plethysmography. Results: Improvement in venous hemodynamics was observed after surgery, confirmed by reduction in the venous filling index and residual volume fraction and increase in the ejection fraction in the lower limbs submitted to varicose vein surgery. Conclusion: Superficial varicose vein stripping contributed to venous stasis relief and provided appropriate treatment, preventing pathophysiological evolution of chronic venous disease independently of clinical severity

Percepções do impacto social resultantes da pandemia da COVID-19

O vírus SARS-CoV-2 é o grande causador do maior inimigo da saúde, qualidade de vida, meio ambiente e economia dos últimos tempos: a COVID-19. Esta se alastrou na sociedade em 2019 de uma forma jamais vista na história, visto que modificou de forma intensa em as todas as esferas sociais, e devido a sua gravidade, teve que ser declarado estado de calamidade pública no mundo e uma pandemia global, pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Assim, contextualizar as percepções do impacto social resultante da pandemia da COVID-19 foi o objetivo deste estudo. Como instrumento de metodologia utilizamos um compilado de referenciais teórico-reflexivos acerca de bases catalogadas, nos últimos 5 anos, no no PubMed, Scielo, e Periódico Capes, utilizando unitermos como COVID-19; qualidade de vida; impacto social; pandemia. Os resultados encontrados sugerem que a verdadeira repercussão da pandemia ainda está por vir nos anos históricos que virão a médio e longo prazo, independentemente do âmbito social analisado. Sentimentos de impotência, perdas, luto se tornaram frequentes na forma global da sociedade. O enfrentamento e a superação dessa doença fatal tornou-se um desafio social, econômico e da saúde. Em suma, a análise das reais percepções dos verdadeiros impactos sociais, sejam eles benéficos ou maléficos, resultantes da pandemia da COVID-19 torna-se mais do que necessário

Avaliação anátomo-histológica em modelos experimentais de ratas gestantes desafiadas com soro positivo para zika vírus / Anatomical-histological assessment in experimental models of pregnant rats challenged with positive serum for zika virus

Considerando o número de casos de Zika no país e sua influência na saúde da população, este estudo busca analisar histologicamente modelos experimentais de ratas gestantes desafiadas com soro positivo para Zika Vírus, visando entender a influência dessa arbovirose nos principais tecidos maternos e fetais, incluindo tecido renal, do SNC e hepático. Na metodologia, foi utilizado uma amostragem de 10 ratas da linhagem Wistars, que foram desafiadas com o soro positivo no período gestacional, recebendo 3 desafios intraperitoneais de Ac-Zika em intervalos regulares de 1 semana. Após o nascimento, foi avaliado se todos os animais sobreviveram ao teste e se não houve nenhum caso de aborto ou natimorto. Em seguida, foram analisados através de biopsias os tecidos nervosos, renais e hepáticos. A análise histológica foi realizada seguindo os processos de fixação, desidratação, diafanização ou clarificação, inclusão, hidratação e a coloração. Os resultados encontrados evidenciaram que o soro humano positivo para ZIKA não apenas prejudica o desenvolvimento da gestação das ratas, fazendo com que essas tenham um menor número de prole viável, como gera alterações histológicas tanto nas mães como nos fetos viáveis. No SNC foi possível a identificação de diminuição da maturação e crescimento cerebral, somado a um aumento do número de capilares endoteliais, presença de glicose nas células e proliferação microglial. Nos Rins foi possível a visualização de proliferação tubular e infiltrado inflamatório predominantemente linfo-plasmocitario. O fígado não aparenta haver alterações significantes. Permitindo uma verificação mais precisa da influência do vírus em órgãos principais, visto que as alterações clínicas em humanos são muito diversificadas, abrangendo desde casos de fácil resolução a manifestações com sequelas permanentes este estudo foi importante ser realizado. Sendo assim, é possível concluir que o soro humano positivo para ZIKA gera alterações significantes nos tecidos maternos e fetais, evidenciando o agravamento que o quadro pode gerar tanto na mãe como no neonato e o foco da infecção pelos órgãos nobres do corpo, principalmente do SNC

Avaliação Laboratorial de Anticorpos Contra o Vírus da Hepatite C em Voluntários Imunizados contra a Hepatite B

Considerando que (1) após a imunização contra o HBV é possível detectarmos níveis séricos de anti-HBc e anti-HBSag, (2) a infecção pelo HBV ocorre, principalmente, através de contato sexual, sendo mais freqüentemente associada com os vírus das hepatites tipos A, B, C e Delta com evolução para doenças hepática crônica e (3) a definição do agente infeccioso responsável pela hepatite C (diagnóstico etiológico) é dada através da investigação do marcador sorológico Anti-HCV, este trabalho apresentou como objetivo investigar, através de ensaio de ELISA, a possível reação cruzada de anticorpos contra o vírus da Hepatite C em voluntários imunizados contra a Hepatite B. Assim, neste estudo, selecionamos 20 voluntários (ambos os sexos) imunizados contra o vírus da hepatite B e que relataram não serem portadores do vírus da hepatite C. Em amostras de soro, foi realizada, através de ensaio imunoenzimático (ELISA), a pesquisa de anticorpos IgM contra o vírus da hepatite C. A análise laboratorial revelou que todos os voluntários selecionados não foram capazes de produzir anticorpos contra o vírus da hepatite C quando submetidos à imunização contra o vírus da hepatite B. Este estudo mostra que a imunização contra o vírus da hepatite B realizada na Rede Pública de Saúde é, exclusivamente, capaz de produzir resposta imune humoral somente contra este agente viral e não permite a estimulação de anticorpos inespecíficos

An Observational Registry Of Carotid Endarterectomy And Carotid Artery Stenting In Brazil: Study Protocol

Carotid artery stenting (CAS) and carotid endarterectomy (CEA) are alternative strategies for stroke prevention in patients with atherosclerotic carotid disease. CEA has been considered the first-line treatment for carotid stenosis worldwide, and the safety and efficacy of CAS compared to CEA remains in question. Objective: The purpose of this study is to compare the practice and outcomes of CAS and CEA in a real-world setting within public university hospitals in Brazil. Methods: This study will be a prospective 5-year analysis of treatment for atherosclerotic carotid stenosis with CEA and CAS performed at 5 centers affiliated with the Vascular Study Group at public university hospitals in Brazil. The indications for the procedures will be determined by each surgeon's individual discretion, in accordance with preoperative risk evaluation. The primary outcome measures will be (1) any in-hospital stroke or death, and (2) any per-procedural stroke, death, or myocardial infarction (MI). Patients undergoing CEA in conjunction with cardiac surgery will be excluded from the study. Multivariate logistic regression will be performed to identify predictors of stroke or death in patients undergoing CEA and CAS. All tests of significance will be performed at the .05 level. This study was approved by the Committee of Ethics in Research at the University Hospital of Ribeirao Preto Medical School, and in all other participating institutions linked to National Research System and National Board of Health in Brazil (Process 15695/2011). Results: This study is currently in the recruitment phase, and the final patient is expected to be enrolled by the end of 2018. We hope to recruit approximately 800 patients to the study. Analyses will focus on primary end points for patients that are allocated to each treatment group. During the per-procedural period, the occurrence of the primary end point components (stroke, MI, or death) for CAS and CEA will be analyzed for symptomatic or asymptomatic subjects. Conclusions: The analyses of the primary endpoints (and all others variables of the study) are expected to be published in 2019 in a peer reviewed journal, and results will be presented at scientific meetings, with summary results published online. This study will obtain new data related to the quality of treatment for carotid disease in Brazil at the primary training centers of future vascular surgeons, but the initial data that will be obtained and published (with the outcomes and complications) are restricted to the first 30 days postprocedure. This time restriction limits the comparison of the results that relate to the main goal of treatment, which is to decrease the risk of stroke over 5 years. The purpose of the study group is to continue the monitoring of patient records, and evaluate the follow-up data in the 5 years following the initial evaluation. This study protocol will contribute very significantly to improving the care of patients with carotid disease, in addition to qualifying the level of assistance provided in public university hospitals in the state of Sao Paulo, Brazil.54Fundacao de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistencia do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paul