CD26-negative and CD26-positive tissue-resident fibroblasts contribute to functionally distinct CAF subpopulations in breast cancer

The origin of cancer-associated fibroblasts (CAFs) in cancer remains to be identified. Here, single-cell transcriptomics, in vivo and in vitro studies suggest that CD26+ and CD26- normal fibroblasts transform into distinct CAF subpopulations in mouse models of breast cancer

Publisher Correction: Truncated FGFR2 is a clinically actionable oncogene in multiple cancers.

This paper was originally published under a standard Springer Nature license

Mesenchymal inflammation drives genotoxic stress in hematopoietic stem cells and predicts disease evolution in human pre-leukemia

Mesenchymal niche cells may drive tissue failure and malignant transformation in the hematopoietic system but the molecular mechanisms and their relevance to human disease remain poorly defined. Here, we show that perturbation of mesenchymal cells in a mouse model of the preleukemic disorder Shwachman-Diamond syndrome induces mitochondrial dysfunction, oxidative stress and activation of DNA damage responses in hematopoietic stem and progenitor cells. Massive parallel RNA sequencing of highly purified mesenchymal cells in the mouse model and a range of human preleukemic syndromes identified p53-S100A8/9-TLR inflammatory signaling as a common driving mechanism of genotoxic stress. Transcriptional activation of this signaling axis in the mesenchymal niche predicted leukemic evolution and progression-free survival in myelodysplastic syndrome, the principal leukemia predisposition syndrome. Collectively, our findings reveal a concept of mesenchymal niche-induced genotoxic stress in heterotypic stem and progenitor cells through inflammatory signaling as an actionable determinant of disease outcome in human preleukemia

Methodology and Framework Architecture for the Evaluation of Effect of ICT Measures

Applications of Information and Communication Technologies (ICT) have been identified to have a significant contribution to reduce energy consumption and CO2 emissions in the field of transport. The mechanisms by which ICT have an impact on CO2 emissions can be very complex, and calculating this impact requires various models (e.g. traffic and emission models). Today, an integrated and harmonized modeling approach for the assessment of CO2 emissions is not available, and knowledge on interactions between the required models is often missing. The aim of the Amitran project is to develop a framework for evaluation of the effects of ICT measures in traffic and transport on energy efficiency and CO2 emissions. This paper describes two of the main outcomes of the project: the outline of the methodology to evaluate CO2 effects of ICT measures and the framework architecture for this methodology

Sturing op prestatie:sturen op de meest recente prestatie-eisen tijdens het ontwikkelingsproces van schoolgebouwen

Dit onderzoek is verricht in opdracht van Stichting Carmelcollege en POH. Stichting Carmelcollege is een organisatie die veertien instellingen in het voortgezet onderwijs onder haar beheer heeft. POH is een vereniging van een aantal grote adviesbureaus die zich onder andere richten op onderwijshuisvesting. Het is van belang dat onderwijshuisvesting voldoet aan de eisen die nodig zijn voor een goede werk- en leeromgeving. Voldoen aan deze eisen is dan ook het streven van veel schoolorganisaties als zij een ontwikkelproces starten voor een nieuw schoolgebouw, of een bestaand schoolgebouw gaan verbouwen. Toch heeft Stichting Carmelcollege geconstateerd dat het regelmatig voorkomt dat schoolgebouwen na oplevering niet naar verwachting presteren. Het kost de schoolorganisatie vervolgens veel geld om aanpassingen door te voeren om het gebouw alsnog te laten voldoen aan de eisen die aan het schoolgebouw worden gesteld. Om na oplevering te kunnen beschikken over een schoolgebouw dat voldoet aan de wensen en eisen is het wenselijk dat er tijdens het ontwikkelproces (ontwerp en realisatie) consequent gestuurd worden op de prestatie-eisen die beschreven staan in het Ruimtelijk/Functioneel en Technisch Programma van Eisen (PvE). Het sturen op de prestatie-eisen is complex, omdat er gedurende het ontwikkelproces regelmatig prestatieeisen worden gewijzigd of aangevuld. Dit komt mede door voortschrijdend inzicht, technologische ontwikkelingen, wijzigingen in het onderwijsconcept of maatschappelijke ontwikkelingen. Een opdrachtgever voor scholenbouwprojecten zou willen borgen dat de betrokken partijen gedurende het ontwikkelproces blijven sturen op de meest recent afgesproken prestatie-eisen. Op dit moment is dat voor de opdrachtgever nog onvoldoende mogelijk, daarom luidt de probleemstelling van dit onderzoek als volgt: 'Voor de opdrachtgever van een schoolgebouw is het onvoldoende mogelijk om in het ontwikkelproces (ontwerp & realisatie) tijdig vast te stellen dat de eventueel gewijzigde prestatie-eisen zijn geborgd. Hierdoor is onduidelijk of betrokken partijen tijdens het proces voldoende sturen op de meest recent afgesproken prestatie-eisen, met als gevolg dat na oplevering het schoolgebouw vaak niet aan alle prestatie-eisen voldoet.' Om in te spelen op deze problematiek is het doel van dit onderzoek om een systematische aanpak te ontwikkelen, die het voor opdrachtgevers mogelijk maakt om meer gestructureerd en efficiënt toe te zien op de sturing op de prestatie-eisen. Om aan dit doel te kunnen voldoen is de volgende hoofdvraag geformuleerd: 'Op welke manier kan de opdrachtgever van scholenbouw projecten borgen dat de betrokken partijen tijdens het ontwikkelproces (ontwerp en realisatie) sturen op de meest recent vastgestelde prestatieeisen, zodat deze worden gerealiseerd-' Voor het beantwoorden van deze hoofdvraag zijn een aantal deelvragen geformuleerd die uiteindelijk leiden tot de oplossing. Allereerst is het begrip borgen en besturen van een projectorganisatie vanuit het oogpunt van de opdrachtgever bekeken. Hieruit kwam naar voren dat gedurende de diagnosefase van dit onderzoek gekeken moet worden naar sturing van processen op prestatie-eisen en de manier waarop dit volgens de literatuur zou moeten gebeuren en hoe dit in de praktijk wordt gedaan. Voor de praktijk situatie zijn vier casestudies bestudeerd om er achter te komen hoe er in de huidige situatie gestuurd wordt op prestatie-eisen tijdens het ontwikkelproces. Naast een beschreven analyse van de casestudy kwamen er sterkten en zwakten naar voren. Deze vier casestudies zijn vergeleken met de bevindingen uit de literatuur. Onderwerpen uit de verschillen tussen de huidige situatie en de literatuur (die als een ideaal-situatie beschouwd wordt) en die tevens als zwakten zijn getypeerd door de geïnterviewden kunnen gezien worden als verbeterpunten in de sturing van het ontwerpproces op prestatie-eisen. Deze zijn als randvoorwaarden voor het te ontwerpen instrument geformuleerd. De randvoorwaarden zijn: - Bevorderen van de ontwikkeling en vastlegging van de prestatie-eisen (beheer PvE document, borging wijzigingen) - Bevorderen van het terugkoppelen naar de meest recente prestatie-eisen (toetsing en controle) - Bevorderen van de communicatieterugkoppeling tussen de overlegorganen (toetsing en controle) - Bevorderen van de bouworganisatie (transparantie, besluitvorming, verdeling taken, verantwoordelijkheden en bevoegdheden) Met behulp van deze randvoorwaarden, de literatuur en de specificaties die afkomstig zijn van de opdrachtgevers, zijn er ontwerpuitgangspunten geformuleerd voor het te ontwikkelen instrument. Deze ontwerpuitgangspunten dienden als toetsingskader voor het ontwerp. De uitgangspunten zijn ook meegenomen in de vragen die gesteld zijn tijdens validatie-gesprekken met experts. Het instrument dat, in eerste instantie, is ontwikkeld voor Stichting Carmelcollege en POH is een systematische aanpak voor de sturing op prestatie-eisen. Door het instrument te valideren met experts met een brede ervaring in scholenbouw heeft het instrument een meer algemene toepasbaarheid gekregen. De systematiek bestaat uit vier systeemlagen, deze zijn weergegeven in figuur 1 op de volgende pagina. Het instrument is vormgegeven in een handzaam vierkant boekje, waarin elke laag met een kleur is weergegeven. Elke laag is toegelicht met een beschrijving van het doel van de laag en een toelichting over het gebruik. De eerste laag beschrijft de context, het ontwikkelproces, met daarin de aspecten die van belang zijn bij de sturing op prestatie-eisen. De tweede laag zoomt verder in op de PDCA-cyclus (Fröhlichs, 2002), omdat deze cyclus gedurende het gehele ontwikkelproces terugkomt en de kern vormt van de sturing op prestatie-eisen. De derde heeft een actie gerichte benadering waardoor de uitwerking van de PDCA-cyclus beperkt blijft tot de 'Check' en de 'Act'. Tijdens deze stappen in de PDCA-cyclus wordt gecontroleerd of het ontwerp of de uitvoering voldoet aan de eisen en er gereageerd wordt wanneer dit niet het geval is. De vierde laag betreft hulpbladen, die hulpmiddelen of achtergrondinformatie geven die nodig zijn bij het vervullen van taken uit de bovenliggende lagen. Doordat het ontwikkelde instrument in een systematische aanpak van de gewenste omgang met de sturing op prestatie-eisen en de veranderingen van deze eisen voorziet, wordt het risico dat de prestatie-eisen niet worden gerealiseerd beter beheersbaar. Dit geeft de opdrachtgever meer zekerheid dat er door de ontwerpende en uitvoerende partijen gestuurd blijft worden op de meest recent vastgestelde prestatie-eisen en vormt hiermee tevens een antwoord op de in dit onderzoek gestelde hoofdvraag

The impact of ITS on CO2 emissions: the contribution of a standardised assessment framework

Intelligent Transport Systems are accepted as an integral part of the transport system. They have high potential in reducing the carbon footprint of traffic while improving efficient and safe transport. The calculation of CO2 emissions arising from the transport sector incorporating the impact of ITS is a challenging task. A systematic assessment methodology will support developers, public authorities and investors in ITS solutions to make sound decisions based on comparable and transparent impact estimates. As the basis for such an assessment the fragmentation of traffic in underlying processes is suggested. These processes can be divided into transport demand related processes and driver behaviour and vehicle related processes. Together these processes lead to traffic flow. Transport processes are influenced by various factors. Both the processes itself and the factors influencing them can be affected by ITS. A systematic analysis of the potential effects of ITS on all these levels is the prerequisite for choosing a suitable modelling approach to quantify the effects. It also ensures the transparency of the modelling process by elucidating the required model sensitivities. The details of such an approach and its context from user needs to a standardised assessment methodology for ITS is described

Impact of ITS on CO2 emissions - The contribution of a standardised assessment framework

Intelligent transport systems are accepted as an integral part of the transport system. They have high potential in reducing the carbon footprint of traffic while improving efficient and safe transport. The calculation of CO"inf"2"/inf" emissions arising from the transport sector incorporating the impact of ITS is a challenging task. A systematic assessment methodology will support developers, public authorities and investors in ITS solutions to make sound decisions based on comparable and transparent impact estimates. As the basis for such an assessment, the fragmentation of traffic in underlying processes is suggested. These processes can be divided into transport demand related processes and driver behaviour and vehicle related processes. Together these processes lead to traffic flow. Transport processes are influenced by various factors. Both the processes itself and the factors influencing them can be affected by ITS. A systematic analysis of the potential effects of ITS on all these levels is the prerequisite for choosing a suitable modelling approach to quantify the effects. It also ensures the transparency of the modelling process by elucidating the required model sensitivities. The details of such an approach and its context from user need to a standardised assessment methodology for ITS is described. © The Institution of Engineering and Technology 2015

Evaluation of eco-driving systems : A European analysis with scenarios and micro simulation

In recent years, various field operational tests (FOTs) have been carried out in the EU to measure the real-world impacts of Intelligent Transport Systems (ITS). A challenge arising from these FOTs is to scale up from the very localised effects measured in the tests to a much wider set of socio-economic impacts, for the purposes of policy evaluation. This can involve: projecting future take-up of the systems; scaling up to a wider geographical area – in some cases the whole EU; and estimating a range of economic, social and environmental impacts into the future. This article describes the evaluation conducted in the European project ‘ecoDriver’, which developed and tested a range of driver support systems for cars and commercial vehicles. The systems aimed to reduce CO2 emissions and energy consumption by encouraging the adoption of green driving behaviour. A novel approach to evaluation was adopted, which used scenario-building and micro-simulation to help scale up the results from field tests to the EU-28 level over a 20 year period, leading to a cost-benefit analysis (CBA) from both a societal and a stakeholder perspective. This article describes the method developed and used for the evaluation, and the main results for eco-driving systems, focusing on novel aspects, lessons learned and implications for policy and research. © 2018 World Conference on Transport Research SocietyFunding details: 288611, FP7, Seventh Framework Programme; Funding details: FP7-ICT-2011-7, FP7, Seventh Framework Programme; Funding details: EC, European Commission; Funding text: This research was part of the ecoDriver project which was supported by funding of the European Union Seventh Framework Programme (FP7-ICT-2011-7) under grant agreement no. 288611 . The authors gratefully acknowledge the European Commission for their funding. </p

The Amitran methodology framework for evaluating the impact of ICT-based measures on CO2 emissions in the transport field

Transport is an important source of air pollution and greenhouse gas emissions. While the applications of Information and Communication Technologies (ICT) for transport, also known as Intelligent Transport Systems (ITS), are seen as having great potential to help reduce emissions from road transport, their exact impact on CO2 emissions are uncertain for decision makers from government to industry. This uncertainty hinders the deployment of such applications. Therefore, there is a need for a common evaluation approach to assess the CO2 impact of ICT measures in a systemic and realistic way. In this paper, a methodology framework to evaluate the impact of ICT measures on CO2 emissions is explained. The methodology was developed within the EU FP7 project Amitran. In particular, the paper focuses on the outline and the framework architecture of the methodology as well as the required interfaces between the required models. The use of the methodology is demonstrated by applying it to a use case of Dynamic Traffic Light systems. Finally, the efforts made to validate the methodology and make it accessible to users are explained