Masitinib as an adjunct therapy for mild-to-moderate Alzheimer's disease: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial

International audienceIntroductionNeuroinflammation is thought to be important in Alzheimer's disease pathogenesis. Mast cells are a key component of the inflammatory network and participate in the regulation of the blood-brain barrier's permeability. Masitinib, a selective oral tyrosine kinase inhibitor, effectively inhibits the survival, migration and activity of mast cells. As the brain is rich in mast cells, the therapeutic potential of masitinib as an adjunct therapy to standard care was investigated.MethodsA randomised, placebo-controlled, phase 2 study was performed in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease, receiving masitinib as an adjunct to cholinesterase inhibitor and/or memantine. Patients were randomly assigned to receive masitinib (n = 26) (starting dose of 3 or 6 mg/kg/day) or placebo (n = 8), administered twice daily for 24 weeks. The primary endpoint was change from baseline in the Alzheimer's Disease Assessment Scale - cognitive subscale (ADAS-Cog) to assess cognitive function and the related patient response rate.ResultsThe rate of clinically relevant cognitive decline according to the ADAS-Cog response (increase >4 points) after 12 and 24 weeks was significantly lower with masitinib adjunctive treatment compared with placebo (6% vs. 50% for both time points; P = 0.040 and P = 0.046, respectively). Moreover, whilst the placebo treatment arm showed worsening mean ADAS-Cog, Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory, and Mini-Mental State Examination scores, the masitinib treatment arm reported improvements, with statistical significance between treatment arms at week 12 and/or week 24 (respectively, P = 0.016 and 0.030; P = 0.035 and 0.128; and P = 0.047 and 0.031). The mean treatment effect according to change in ADAS-Cog score relative to baseline at weeks 12 and 24 was 6.8 and 7.6, respectively. Adverse events occurred more frequently with masitinib treatment (65% vs. 38% of patients); however, the majority of events were of mild or moderate intensity and transitory. Severe adverse events occurred at a similar frequency in the masitinib and placebo arms (15% vs. 13% of patients, respectively). Masitinib-associated events included gastrointestinal disorders, oedema, and rash.ConclusionsMasitinib administered as add-on therapy to standard care during 24 weeks was associated with slower cognitive decline in Alzheimer's disease, with an acceptable tolerance profile. Masitinib may therefore represent an innovative avenue of treatment in Alzheimer's disease. This trial provides evidence that may support a larger placebo-controlled investigation.Trial registrationClinicaltrials.gov NCT0097611

Rôle de l'altération de la fonction rénale dans les anémies modérées sans étiologie retrouvée des sujets âgés

L anémie modérée est fréquente chez le sujet âgé fragile hospitalisé. Son origine, lorsque un bilan étiologique est réalisé, reste souvent négative.L objectif de notre travail a été de rechercher les liens entre l insuffisance rénale modérée liée au vieillissement et les anémies modérées dans une large population de sujets âgés hospitalisés.Il s est agi d un travail retrospectif réalisé sur compte-rendus d hospitalisation, sur 3 années(1998-2000) dans le service Hamburger de l hopital R.Muret à Sevran. Ont été inclus tous les patients âgés de plus de 60 ans, hospitalisés en court et moyen séjour. Les principaux paramètres étudiés étaient-administratifs, cliniques( sexe, âge, poids, amaigrissement, antécédents, diagnostic à l entrée), thérapeutiques d entrée, biologiques(NFS,VS,CRP, fibrinogène,protides, albumine, préalbumine, hormones thyroidiennes, créatinine sanguine, clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft,vitamine B12, folates, ferritine).Les résultats ont montré une population de 643 malades(dont 402 femmes et 241 hommes), avec une moyenne d âge de 82,4+/-8,2 ans.329 cas avaient un taux d hémoglobine inférieur à 12g/dL(51,2%) dont 238 cas une hémoglobine située entre 10-12 g/dL(anémie modérée).L analyse de la clairance de la créatinine retrouve 204 cas avec une fonction rénale normale(Clcr>6OmL/min), 318 cas avec une insuffisance rénale modérée(Clcr=30-60 mL/min) et 118 cas avec une insuffisance rénale sévère/terminale(Clcr<3OmL/min). L analyse comparative entre l hémoglobine et la clairance de la créatinine retrouve 150 patients avec anémie et une insuffisance rénale modérée(Clcr=30-6OmL/min), dont 115 cas avaient une anémie modérée(Hb=10-12g/dL) ce qui fait 17,9 % de la population globale analysée.Les analyses des corrélations linéaires et multivariées mettent en relation l hémoglobine et la clairance de la créatinine, mais également la VS et la préàlbumine dans le sous-groupe de patients anémiques(Hb et celui des patients avec anémie modérée(Hb=10-12g/dL). En conclusion, l étude montre que la clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft est un facteur indépendant associé au taux d hémoglobine dans cette population. Ces anémies modérées du sujet âgé semblent multifactorielles, liées à l insuffisance rénale du vieillissement, l inflammation et la nutrition.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocSudocFranceF

Conception d'un système d'alerte couplé à la prescription informatisée pour optimiser la prescription des médicaments et prévenir la iatrogénie en établissement gériatrique

[Résumé français]Il s'agit d'un système d'intervention basé sur l'utilisation de la prescription informatisée des médicaments couplée à un module d'alerte ayant pour but de réduire la consommation de médicaments ayant des effets anti-cholinergiques dont la mauvaise tolérance en gériatrie est bien établie. Par ailleurs, notre système prévoit une description sommaire de la morbidité et du niveau de dépendance des patients. Le module d'alerte / conseil repose sur des critères de "médicaments reconnus comme potentiellement inappropriés en gériatrie" de Beers, adaptée à la pharmacopée française. Notre démarche est intéressante dans la mesure où le conseil intervient en temps réel lors de la prescription, ce qui peut permettre plus facilement une révision de celle-ci par le médecin par rapport à des interventions intervenant à postériori. Une particularité de ce système est la possibilité d'utiliser les fonctionnalités du réseau internet dans la perspective de réalisation d'une étude multicentrique.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocSudocFranceF

Intérêt de la masse maigre pour estimer la clearance de la créatinine chez le sujet âgé

[Résumé en français]En pratique courante, on estime la clearance de la créatinine (Ccr) pour déterminer la filtration glomérulaire. Afin d'éviter le recueil urinaire, nous disposons de formules de chevet, basées sur la relation entre la Ccr et la créatininémie. Cette dernière dépendant de la masse maigre, il nous a paru intéressant d'inclure ce paramètre dans une formule de chevet. Sur 20 patients hospitalisés, âgés d'au moins 75 ans et porteurs d'une sonde urinaire, la Ccr a été mesurée puis estimée par la formule de Cockcroft et Gault (C-G). Cette étude préliminaire a permis d'identifier la formule (Ccr = 121,051 (1,582 x âge) (314,953 x masse cellulaire active / créatininémie) + (334,428 x masse maigre / créatininémie)) qui explique 70% de la variance de la Ccr, soit 9% supérieure à celle de la formule C-G et confirme l'intérêt de la masse maigre pour estimer la Ccr chez le sujet âgé. La validité de cette formule devra cependant être testée sur une population n'ayant pas servi à sa réalisationPARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Enriched gardens improve cognition and independence of nursing home residents with dementia: a pilot controlled trial

International audienceBackground: Dementia is a major issue worldwide, and considerable efforts were made to design therapeutic mediation tools and evaluate their benefits on the health of patients.Methods: Design: Multi-center cluster-controlled pilot trial.Settings and participants: Four nursing homes that offered separated access to one conventional sensory garden (CSG) and one enriched garden (EG). The participants were residents with dementia, independent for walking and with no severe dementia or behavioural troubles. Eligible residents were divided into three groups according to the proximity of their room: close to the CSG or EG gardens for the first two groups and further from the gardens for the third (control) group.Interventions: We asked staff members to frequently invite residents to visit the EG or the CSG depending on their group allocation. No invitation to gardens was made to the control group. We installed 12 enrichment modules in the EG that stimulated cognitive, independence and walking/balance functions.Measures: Cognitive function (MMSE), independence for activities of daily living (ADL) and risk of falls (unipodal stance and timed up and go – (TUG)) were assessed at baseline and after 6 months.Results: The 120 participants were 81·0 ± 3·5 years old and comprised of 83 women. Their MMSE score was 17·5 ± 2·9. Patients’ characteristics were not significantly different between the three groups. Among the participants invited to visit the EG group, 6-month changes in MMSE showed improvement compared to other groups (+ 0·93 ± 0·65 vs −0·25 ± 0·71 and −0·24 ± 0·73 in the EG vs CSG and control groups, respectively, P < 0·0001). Changes in ADL, TUG and unipodal stance were significantly improved in the group visiting the EG as compared to other groups, which indicates better functioning.Conclusions: EGs offer a new approach to therapeutic mediation for residents of nursing homes with dementia

Etude de mécanismes physiologiques de la paroi artérielle impliqués dans la survenue d'une pathologie liée au vieillissement.

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF

Prévention des infections nosocomiales à staphylocoques dorés résistants à la méthiciline par le lavage des mains aux solutés hydroalcooliques

BREST-BU Médecine-Odontologie (290192102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Le concept de jardin enrichi, une innovation en gériatrie

The enriched garden concept, an innovation in geriatrics. Societal expectations underline the importance of offering nursing home résidents an environment that is favorable to health and quality of life. Experimental studies conducted on the enriched environment have shown interesting perspectives without, however, transposing them to the living environment of the older persons. The enriched garden is an innovative concept in geriatrics, resulting from translational research that could provide encouraging answers to the question of improving the living environment in psycho-geriatric institutions.Les attentes sociétales soulignent l'importance d'offrir aux résidents en Ehpad un environnement favorable à la santé et à la qualité de vie z Les études expérimentales menées sur l'environnement enrichi ont montré des perspectives intéressantes, sans toutefois en réaliser la transposition au cadre de vie du sujet âgé z Le jardin enrichi est un concept innovant en gériatrie, issu de recherches translationnelles qui pourraient apporter des éléments de réponse encourageant sur l'amélioration du cadre de vie en institution psycho-gériatrique

Fréquence de la dénutrition protéino-énergétique dans une population de sujets âgés souffrant d'insuffisance cardiaque

AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF

Motifs et modes d'entrée en maison de retraite (point de vue des résidents et implication de leur médecin généraliste)

[Résumé en français]Cette thèse a pour principaux objectifs d'étudier les motifs et modes d'entrée en institution, chez des personnes âgées vivant en maison de retraite, en les interrogeant sur leur situation à domicile peu avant l'entrée en institution, et en leur demandant leur point de vue sur ce mode de vie, tout en essayant de mettre en évidence les échecs d'un maintien à domicile. Nous avons aussi essayé de cerner le rôle des médecins généralistes dans le placement en institution de leurs patients âgés qui ne pouvaient plus être maintenus à domicile. Cette enquête rétrospective de cohorte, non-exhaustive, portant sur 78 résidents sélectionnés dans deux maisons de retraite médicalisées (l'une à Paris, l'autre en Seine-Saint-Denis), a été réalisée par le biais d'étude sur dossier, d'un hétéro questionnaire soumis aux résidents et d'un questionnaire postal à choix multiples adressé aux médecins traitants de ces résidents. Ainsi, nous avons mis en évidence que la perte d'autonomie psychique et /ou physique associée à un isolement ou à un entourage familial peu présent voire absent et à des structures d'aide à domicile insuffisantes en nombre ou inadaptées ont rendu le maintien à domicile difficile et étaient les principaux motifs d'entrée en maison de retraite. Dans notre enquête, 41% des résidents venaient du domicile et 38% de l'hôpital. Nous avons mis en évidence que la moitié des résidents en provenance de l'hôpital avaient qualifié leur entrée en maison de retraite comme une injustice ou une fin en soi et que 83% des résidents qui considéraient leur entrée en maison de retraite comme brutal ou moyennement préparé venaient de l'hôpital ou des soins de suite. Parallèlement, nous avons constaté une sous-utilisation des structures d'aide à domicile. Enfin, nous avons relevé que 40% seulement des médecins traitants interrogés avaient participé à l'entrée en maison de retraite de leur patient, le plus souvent après qu'une demande ait été faite par la famille du résident. 64% des médecins avaient eu recours à l'hôpital pour " placer " leur patient en maison de retraite. Parallèlement, les établissements d'accueil temporaires étaient peu utilisés, alors que la plupart des médecins et des résidents étaient favorables à leur usage et les jugeaient utiles pour l'adaptation ultérieure à la maison de retraitePARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF