Os estudos de bioequivalência: Relevância para a medicina veterinária

Os estudos de Bioequivalência (BE) são utilizados para a comparação de diferentes produtos farmacêuticos que contêm o mesmo princípio ativo, de diferentes lotes de um mesmo produto ou, ainda e de uma maneira ampla, de diferentes vias de administração de um mesmo medicamento. No Brasil dos dias de hoje, encontramos legislações sobre medicamentos genéricos e bioequivalência apenas na área de Medicina Humana. No campo da Medicina Veterinária, os testes de BE têm sido considerados, em muitos países, como requerimentos necessários para o registro de produtos destinados aos animais visto que eles asseguram, ao mesmo tempo, a eficácia do produto, a saúde dos animais tratados e a qualidade dos alimentos provenientes desses animais. O presente trabalho faz uma revisão crítica sobre BE. Para tanto, o assunto foi dividido em três grandes partes: 1- Entendendo a bioequivalência: importância de estudos de BE para a saúde animal e humana; 2- tipos de estudos de BE; 3- considerações gerais sobre delineamentos experimentais que envolvam estudos de bioequivalênciaBioequivalence (BE) studies are scientific methods that allow comparison of different medicinal products containing the same active substance, or different batches of the same medicinal products or, in a broad sense, different routes of administration of the same product.Actually, legislation on generic drugs and bioequivalence only exist in Brazil for drugs intended for human purposes. In the field of Veterinary Medicine, BE is being used in many countries as part of the necessary requirements for registration of animal health products, i.e., to provide efficacy and safety animal data and to allow consumers safety; indeed, they also assure the quality of the food derived from treated animals. The present manuscript was designed to review and discuss BE; for that, it was divided into three major parts: 1- understanding bioequivalence: importance of BE studies for animal and human health; 2- type of BE studies included; 3- general consideration on experimental design involved o BE studie

Efeitos do praguicida amitraz no comportamento agressivo induzido pelo isolamento social em camundongos

Estudaram-se os efeitos do amitraz, um derivado formamidínico, no comportamento agressivo induzido pelo isolamento social em camundongos. Os resultados mostraram que o amitraz aumentou a latência para o primeiro ataque e diminuiu não somente a duração de briga como as freqüências de ataques entre esses animais. Estes resultados sugeriram que os efeitos do praguicida sobre o comportamento agressivo dos camundongos foram conseqüência de um efeito inibitório do mesmo sobre a atividade da enzima monoamina oxidase no Sistema Nervoso Central, e, conseqüentemente, de um aumento dos níveis cerebrais de serotonina.The effects of amitraz, a formamidine derivative on isolation-induced aggression were studied in mice. Results show that amitraz increased the latency to the first attack and increased not only the fight duration but also the frequencies of attacks and tail flickings. These results suggested that pesticide effects on aggressive behavior could be a consequence of it’s inhibitory effects on monoamine oxidase activity within the Central Nervous System, most probably through the increments it produces on serotonin levels

Alterações morfológicas em ratas induzidas pelo tratamento prolongado com o bromopride

There were morphoIogicaIy examined the ovaries, uterus, fallopian tubes and mammary glands of adult female rats, that were long-term treated with bromopride. Large corpus luteum, uterus in a secretory stage and hipertrophiated mammary gland were observed in treated animals. These marked morphological changes were correlated to the neuroendocrinal effects of the drug, considering what it is able to block tuberoinfundibuIar dopamine (DA) receptors leading to an increase in prolactin levels.Foram examinados ovários, úteros, trompas de falópio e glândulas mamárias, provenientes de ratas tratadas prolongadamente com o bromopride. Foram observados corpos lúteos muito desenvolvidos, úteros em fase secretória e glândulas mamárias hipertrofiadas. Estas alterações morfológicas marcantes estão correlacionadas com os- efeitos neuroendócrinos da droga, pois esta é capaz de bloquear os dopaninoceptores do sistema tuberoinfundibular, aumentando, assim, os níveis séricos de prolactin

Behavioral and biochemical effects of xylazine: possible interactions between central noradrenergic-dopaminergic systems

Alguns efeitos comportamentais e bioquímicos da xilazina foram estudados em ratos e camundongos. Os resultados mostraram que a xilazina: a) diminuiu a atividade geral de ratos e camundongos observados em campo-aberto; b) foi incapaz de produzir catatonia e suprimiu este comportamento induzido pelo haloperidol em camundongos; c) potencializou o comportamento estereotipado induzido pela apomorfina em ratos; d) aumentou os níveis cerebrais de noradrenalina, porem não alterou aqueles de dopamina. Estes resultados foram discutidos considerando-se ação da xilazina em sislemas noradrenérgicos centrais e da interação entre sistemas noradrenérgicos e dopaminérgicos centrais.Behavioral and biochemical effects of xylazine were studied both in rats and mice. The results showed that xylazine: a) decreased the general activity of rats and mice observed in an open field; b) was unable to produce catatonia and suppressed haloperidol-induced catatonia in mice; c) increased apomorphine-induced stereotyped behavior in rats; and d) increased brain noradrenaline without effect on brain dopamine levels. These results were discussed in the light of a possible interference of xylazine with brain noradrenergic system and, thus, with the dynamic interaction between noradrenergic-dopaminergic neurons within the Central Nervous System

A method for the quantitative analysis of the dog’s lacrimal secretion

Descrevem os autores, um método quantitativo para avaliar o fluxo da secreção lacrimal de cães, obtida durante a estimulação elétrica contínua do nervo lacrimal de animais anestesiados. Os autores sugerem que o efeito da secreção lacrimal pela estimulação elétrica é máximo quando as características do estímulo empregado são: supramáximo, 2 milissegundos; 15 Hz, durante 5 minutos por 5 minutos de intervalo.A new method is described for the quantitative analysis of the dog’s lacrimal secretion obtained during continuous electrical stimulation of the lacrimal nerve in anesthetized animals. The nature of the secretory fibres conveyed by the lacrimal gland is discussed. The authors suggest that the effects of lacrimal nerve stimulation on lacrimal secretion are maximal when electrical stimulation with the following characteristics is used: supramaximum, 2 miliseconds duration, 15 Hz, during 5 min with a 5 min-interval

Efeitos comportamentais e bioquímicos da xilazina: possíveis interações entre os sistemas noradrenérgico e dopaminérgico centrais

Alguns efeitos comportamentais e bioquímicos da xilazina foram estudados em ratos e camundongos. Os resultados mostraram que a xilazina: a) diminuiu a atividade geral de ratos e camundongos observados em campo-aberto; b) foi incapaz de produzir catatonia e suprimiu este comportamento induzido pelo haloperidol em camundongos; c) potencializou o comportamento estereotipado induzido pela apomorfina em ratos; d) aumentou os níveis cerebrais de noradrenalina, porem não alterou aqueles de dopamina. Estes resultados foram discutidos considerando-se ação da xilazina em sislemas noradrenérgicos centrais e da interação entre sistemas noradrenérgicos e dopaminérgicos centrais

Retrograde amnesia - correlation with acethylcholine brain level

In this paper the authors studied the influence of ether anesthesia on both memory and brain acetylcholine content. The results suggest that the anesthetic agent prevents the conditioned avoidance response if administered up to 5 minutes after training. The brain acetylcholine content appeared to be inversely parallel to the time elapsed between anesthetic state and sacrifice of the animals. Results suggest that probably exist a relationship between memory and brain acetylcholine content.O artigo apresenta resumo em inglês

Chlorella vulgaris treatment ameliorates the suppressive effects of single and repeated stressors on hematopoiesis

The reports regarding the mutual influence between the central nervous system and the immune system constitute a vast and somewhat controversial body of literature. Stress is known to disturb homeostasis, impairing immunological functions. in this study, we investigated the hematopoietic response of Chlorella vulgaris (CV)-treated mice exposed to single (SST) and repeated stress (RST). We observed a reduction in the numbers of hematopoietic progenitors (HP) in the bone marrow and long-term bone marrow cultures (LTBMC) using flow cytometry and a coinciding decrease in the number of granulocyte-macrophage colonies (CFU-GM) after treatment with both stressors, but SST caused a more profound suppression. We observed a proportional increase in the colony-stimulating activity (CSA) of the serum of animals subjected to SST or RST. in the bone marrow, SST and RST induced a decrease in both mature myeloid and lymphoid populations but did not affect pluripotent hematopoietic progenitors (Lin(-)Sca-1(+)c-kit(+), LSK), and again, a more profound suppression was observed after SST. We further quantified the levels of interleukin-1 alpha (IL-1 alpha) and interleukin-6 (IL-6) and the number of myeloid cells in LTBMC. Both SST and RST reduced the levels of these cytokines to similar degrees. the myeloid population was also reduced in LTBMC, and SST induced a more intense suppression. Importantly, CV treatment prevented the changes produced by SST and RST in all of the parameters evaluated. Together, our results suggest that CV treatment is an effective tool for the prophylaxis of myelosuppression caused by single or repeated stressors. (c) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Univ Estadual Campinas UNICAMP, Fac Ciencias Med, Dept Farmacol, Campinas, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Dept Biofis, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Dept Farmacol, São Paulo, BrazilUniv São Paulo, Fac Med Vet, Grp Pesquisa Neuroimunomodulacao, BR-05508000 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Dept Biofis, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Dept Farmacol, São Paulo, BrazilFAPESP: 09/51886-3CNPq: 300764/2010-3Web of Scienc

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ESTROGÊNICA EM EFLUENTE DA PECUÁRIA LEITEIRA: FASE SÓLIDA E LÍQUIDA

O efluente de dejetos em sistemas de confinamento animal pode ser responsável por um impacto ambiental, uma vez que, além desse efluente conter alta carga orgânica e nutrientes, ele pode apresentar micropoluentes como os Desreguladores Endócrinos. Essas substâncias são capazes de interagir com o sistema endócrino de seres humanos e animais, causando danos de diferentes magnitudes. Assim, este trabalho busca caracterizar as fases sólida e líquida do efluente da pecuária leiteira quanto à presença desses compostos e sua remoção no sistema de tratamento. O efluente analisado provém da fazenda experimental Embrapa Gado de Leite, localizada em Coronel Pacheco – MG, o qual foi submetido à um tratamento com biodigestor, seguido de lagoa de estabilização, sendo este recirculado para a limpeza da instalação. Foram realizadas 10 amostragens no período de Setembro de 2017 à Setembro de 2018 da fração liquida e sólida do efluente bruto e tratado. Para a quantificação da atividade estrogênica, foi utilizado o ensaio Yeast Estrogen Screen (YES). Verificou-se concentrações elevadas de estrogenicidade nos efluentes bruto e tratado, tanto da fase líquida quanto da fase sólida. Portanto, deve-se ter cautela no manejo desses efluentes necessitando de mais estudos para avaliar o potencial de contaminação do ambiente