Modelos preclínicos en oncología molecular: hacia una medicina personalizada

La profesora invitada ha desarrollado un taller de resolución de un caso práctico con y para los alumnos de la asignatura "Biología Molecular del Cáncer" (optativa de 4º curso del Grado en Bioquímica)El objetivo de esta actividad práctica es ilustrar algunos de los modelos preclínicos utilizados en oncología y discutir su aplicación para la implementación en la clínica de tratamientos personalizados dirigidos a dianas moleculares. Para cubrir este objetivo hemos utilizado un caso clínico figurado. Los alumnos han trabajado en grupos de 2-3 alumnos con antelación a la sesión práctica. Se les aportó información a partir de la cual se formulan una serie de preguntas para cuya contestación los alumnos debieron analizar críticamente la información aportada y establecer una estrategia de "investigación" para buscar información científica adicional necesaria para contestar apropiadamente a las preguntas. Durante el proceso de análisis e "investigación" los componentes del equipo aprenden de forma colaborativa. Cada grupo entregó un documento con sus respuestas razonadas con antelación a la fecha en que se realizó el taller de puesta en común y discusión. Esta actividad ha sido diseñada y preparada por la Profesora Dra. Benilde Jiménez Cuenca (Universidad Autónoma de Madrid), quien dirigió el taller de puesta en común y discusión el jueves 5 de mayo de 11.30 a 13.30

Nuclear DICKKOPF-1 as a biomarker of chemoresistance and poor clinical outcome in colorectal cancer

Sporadic colorectal cancer (CRC) insurgence and progression depend on the activation of Wnt/β-catenin signaling. Dickkopf (DKK)-1 is an extracellular inhibitor of Wnt/β-catenin signaling that also has undefined β-catenin-independent actions. Here we report for the first time that a proportion of DKK-1 locates within the nucleus of healthy small intestine and colon mucosa, and of CRC cells at specific chromatin sites of active transcription. Moreover, we show that DKK-1 regulates several cancer-related genes including the cancer stem cell marker aldehyde dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1) and Ral-binding protein 1-associated Eps domain-containing 2 (REPS2), which are involved in detoxification of chemotherapeutic agents. Nuclear DKK-1 expression is lost along CRC progression; however, it remains high in a subset (15%) of CRC patients (n = 699) and associates with decreased progression-free survival (PFS) after chemotherapy administration and overall survival (OS) [adjusted HR, 1.65; 95% confidence interval (CI), 1.23-2.21; P = 0.002)]. Overexpression of ALDH1A1 and REPS2 associates with nuclear DKK-1 expression in tumors and correlates with decreased OS (P = 0.001 and 0.014) and PFS. In summary, our findings demonstrate a novel location of DKK-1 within the cell nucleus and support a role of nuclear DKK-1 as a predictive biomarker of chemoresistance in colorectal cancer