Adenosina desaminasa y receptores solubles de interleuquina 2 en el SIDA

Tesis Univ. Complutense de Madrid, 1996El déficit en número y función de los linfocitos t4 es la principal alteración de los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (vih). Esta alteración ocasiona deficiencias en la respuesta inmune, se correlaciona con la gravedad de la enfermedad y es un factor pronostico de la evolución del proceso. La adenosina desaminasa (ada) es un enzima esencial en el desarrollo y activación de los linfocitos t. La interleuquina-2 (il-2) es una citoquina liberada por los linfocitos t4 activados. Actúa sobre ellos uniéndose a un receptor especifico (il-2r) transmembrana. Se ha detectado una forma soluble de este (sil-2r), presente en sueros normales y en sobrenadantes de cultivos de linfocitos t activados. La actividad de ada y la concentración de sil-2r se encuentran alteradas en enfermedades en las que se afecta la inmunidad celular (tuberculosis, hepatitis, leucemias, enfermedades autoinmunes, etc...). Ambas están elevadas en pacientes con infección por vih, por lo que podría existir una correlación entre ellas. Se han determinado ada y sil-2r en el suero de 104 pacientes vih positivos (28 en grupo ii, 22 en III y 54 en IV) y en 37 controles sanos. El ada aumenta significativamente en los pacientes, y el aumento es mayor a medida que progresa la enfermedad. La presencia de hepatitis condiciona un incremento de actividad de ada con respecto a los pacientes sin hepatitis. La tuberculosis no incrementa la actividad. No se observa una clara correlación con linfocitos ni linfocitos t4. La practica totalidad de los pacientes presenta valores de ada patológicos, quizá como consecuencia de la activación de linfocitos y células del sistema monocitomacrofago. La determinación de ada es discriminante para separar a los pacientes de los controles. La concentración de sil-2r aumenta en los pacientes, aunque presenta una gran dispersión. La presencia aislada de hepatitis incrementa los niveles de sil-2r de forma no significativa. Existe un gran solapamiento entre las concentraciones de sil-2r de pacientes y controles. No se ha observado relación con linfocitos. El incremento de sil-2r podría estar relacionado con la activación de linfocitos t y b y células del sistema monocitomacrofago. No se ha podido observar correlación entre la actividad de ada y la concentración de sil-2r.Depto. de Inmunología, Oftalmología y ORLFac. de MedicinaTRUEpu

Clinical aspects of visceral leishmaniasis caused by L. infantum in adults. Ten years of experience of the largest outbreak in Europe: what have we learned?

BACKGROUND: An outbreak of leishmaniasis caused by Leishmania infantum was declared in the southwest of the Madrid region (Spain) in June 2009. This provided a unique opportunity to compare the management of visceral leishmaniasis (VL) in immunocompetent adults (IC-VL), patients with HIV (HIV-VL) and patients receiving immunosuppressants (IS-VL). METHODS: A cohort of adults with VL, all admitted to the Hospital Universitario de Fuenlabrada between June 2009 and June 2018, were monitored in this observational study, recording their personal, epidemiological, analytical, diagnostic, treatment and outcome variables. RESULTS: The study population was made up of 111 patients with VL (10% HIV-VL, 14% IS-VL, 76% IC-VL). Seventy-one percent of the patients were male; the mean age was 45 years (55 years for the IS-VL patients, P = 0.017). Fifty-four percent of the IC-VL patients were of sub-Saharan origin (P = 0.001). Fever was experienced by 98% of the IC-VL patients vs 73% of the LV-HIV patients (P = 0.003). Plasma ferritin was > 1000 ng/ml in 77% of the IC-VL patients vs 17% of the LV-HIV patients (P = 0.007). Forty-two percent of patients fulfilled the criteria for haemophagocytic lymphohistiocytosis. RDT (rK39-ICT) serological analysis returned sensitivity and specificity values of 45% and 99%, respectively, and ELISA/iIFAT returned 96% and 89%, respectively, with no differences in this respect between patient groups. Fourteen (13.0%) patients with VL experienced treatment failure, eight of whom were in the IC-VL group. Treatment with < 21 mg/kg (total) liposomal amphotericin B (LAB) was associated with treatment failure in the IC-VL patients [P = 0.002 (OR: 14.7; 95% CI: 2.6-83.3)]. CONCLUSIONS: IS-VL was more common than HIV-VL; the lack of experience in dealing with IS-VL is a challenge that needs to be met. The clinical features of the patients in all groups were similar, although the HIV-VL patients experienced less fever and had lower plasma ferritin concentrations. RDT (rK39-ICT) analysis returned a good specificity value but a much poorer sensitivity value than reported in other scenarios. The patients with HIV-VL, IS-VL and IC-VL returned similar serological results. Current guidelines for treatment seem appropriate, but the doses of LAB required to treat patients with HIV-VL and IS-VL are poorly defined.This work received financial support from the Red de Investigación Cooperativa en Enfermedades Tropicales (RICET) (RD12/0018/0008; RD16/0027/0017) (ISCIII) and the FEDER.S

Prevalence of submicroscopic malaria infection in immigrants living in Spain

BACKGROUND: The importance of submicroscopic malaria infections in high-transmission areas could contribute to maintain the parasite cycle. Regarding non-endemic areas, its importance remains barely understood because parasitaemia in these afebrile patients is usually below the detection limits for microscopy, hence molecular techniques are often needed for its diagnosis. In addition to this, the lack of standardized protocols for the screening of submicroscopic malaria in immigrants from endemic areas may underestimate the infection with Plasmodium spp. The aim of this study was to assess the prevalence of submicroscopic malaria in afebrile immigrants living in a non-endemic area. METHODS: A prospective, observational, multicentre study was conducted. Afebrile immigrants were included, microscopic observation of Giemsa-stained thin and thick blood smears, and two different molecular techniques detecting Plasmodium spp. were performed. Patients with submicroscopic malaria were defined as patients with negative blood smears and detection of DNA of Plasmodium spp. with one or both molecular techniques. Demographic, clinical, analytical and microbiological features were recorded and univariate analysis by subgroups was carried out with STATA v15. RESULTS: A total of 244 afebrile immigrants were included in the study. Of them, 14 had a submicroscopic malaria infection, yielding a prevalence of 5.7% (95% confidence interval 3.45-9.40). In 71.4% of the positive PCR/negative microscopy cases, Plasmodium falciparum alone was the main detected species (10 out of the 14 patients) and in 4 cases (28.6%) Plasmodium vivax or Plasmodium ovale were detected. One patient had a mixed infection including three different species. CONCLUSIONS: The prevalence of submicroscopic malaria in afebrile immigrants was similar to that previously described in Spain. Plasmodium vivax and P. ovale were detected in almost a third of the submicroscopic infections. Screening protocols for afebrile immigrants with molecular techniques could be useful for a proper management of these patients.This work was funded by projects PI14/01671, PI17/01791 and PI14CIII/00014, from the Instituto de Salud Carlos III (Ministry of Economy, Industry and Competitiveness) and cofounded by the European Regional Development Fund, and approved by the Ethics Committee of our Institution. There was no funding from the PCR manufacturers; they did not play any role in data analysis or in the reporting of the results.S

Adenosina desaminasa y receptores solubles de interleuquina 2 en el SIDA

El déficit en número y función de los linfocitos t4 es la principal alteración de los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (vih). Esta alteración ocasiona deficiencias en la respuesta inmune, se correlaciona con la gravedad de la enfermedad y es un factor pronostico de la evolución del proceso. La adenosina desaminasa (ada) es un enzima esencial en el desarrollo y activación de los linfocitos t. La interleuquina-2 (il-2) es una citoquina liberada por los linfocitos t4 activados. Actúa sobre ellos uniéndose a un receptor especifico (il-2r) transmembrana. Se ha detectado una forma soluble de este (sil-2r), presente en sueros normales y en sobrenadantes de cultivos de linfocitos t activados. La actividad de ada y la concentración de sil-2r se encuentran alteradas en enfermedades en las que se afecta la inmunidad celular (tuberculosis, hepatitis, leucemias, enfermedades autoinmunes, etc...). Ambas están elevadas en pacientes con infección por vih, por lo que podría existir una correlación entre ellas. Se han determinado ada y sil-2r en el suero de 104 pacientes vih positivos (28 en grupo ii, 22 en III y 54 en IV) y en 37 controles sanos. El ada aumenta significativamente en los pacientes, y el aumento es mayor a medida que progresa la enfermedad. La presencia de hepatitis condiciona un incremento de actividad de ada con respecto a los pacientes sin hepatitis. La tuberculosis no incrementa la actividad. No se observa una clara correlación con linfocitos ni linfocitos t4. La practica totalidad de los pacientes presenta valores de ada patológicos, quizá como consecuencia de la activación de linfocitos y células del sistema monocitomacrofago. La determinación de ada es discriminante para separar a los pacientes de los controles. La concentración de sil-2r aumenta en los pacientes, aunque presenta una gran dispersión. La presencia aislada de hepatitis incrementa los niveles de sil-2r de forma no significativa. Existe un gran solapamiento entre las concentraciones de sil-2r de pacientes y controles. No se ha observado relación con linfocitos. El incremento de sil-2r podría estar relacionado con la activación de linfocitos t y b y células del sistema monocitomacrofago. No se ha podido observar correlación entre la actividad de ada y la concentración de sil-2r

Adenosina desaminasa y receptores solubles de interleuquina 2 en el SIDA

El déficit en número y función de los linfocitos t4 es la principal alteración de los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (vih). Esta alteración ocasiona deficiencias en la respuesta inmune, se correlaciona con la gravedad de la enfermedad y es un factor pronostico de la evolución del proceso. La adenosina desaminasa (ada) es un enzima esencial en el desarrollo y activación de los linfocitos t. La interleuquina-2 (il-2) es una citoquina liberada por los linfocitos t4 activados. Actúa sobre ellos uniéndose a un receptor especifico (il-2r) transmembrana. Se ha detectado una forma soluble de este (sil-2r), presente en sueros normales y en sobrenadantes de cultivos de linfocitos t activados. La actividad de ada y la concentración de sil-2r se encuentran alteradas en enfermedades en las que se afecta la inmunidad celular (tuberculosis, hepatitis, leucemias, enfermedades autoinmunes, etc...). Ambas están elevadas en pacientes con infección por vih, por lo que podría existir una correlación entre ellas. Se han determinado ada y sil-2r en el suero de 104 pacientes vih positivos (28 en grupo ii, 22 en III y 54 en IV) y en 37 controles sanos. El ada aumenta significativamente en los pacientes, y el aumento es mayor a medida que progresa la enfermedad. La presencia de hepatitis condiciona un incremento de actividad de ada con respecto a los pacientes sin hepatitis. La tuberculosis no incrementa la actividad. No se observa una clara correlación con linfocitos ni linfocitos t4. La practica totalidad de los pacientes presenta valores de ada patológicos, quizá como consecuencia de la activación de linfocitos y células del sistema monocitomacrofago. La determinación de ada es discriminante para separar a los pacientes de los controles. La concentración de sil-2r aumenta en los pacientes, aunque presenta una gran dispersión. La presencia aislada de hepatitis incrementa los niveles de sil-2r de forma no significativa. Existe un gran solapamiento entre las concentraciones de sil-2r de pacientes y controles. No se ha observado relación con linfocitos. El incremento de sil-2r podría estar relacionado con la activación de linfocitos t y b y células del sistema monocitomacrofago. No se ha podido observar correlación entre la actividad de ada y la concentración de sil-2r

Diagnosis of bacteraemia and growth times

Objective: The objective of this study was to predict the diagnosis of bacteraemia as a function of the time at which the automated BacT/Alert system continuously detects microorganism growth. Methods: A retrospective study of a database of 1334 patients with a positive blood culture between January 2011 and June 2013 was conducted. Together with the final blood culture results and the patient's history, growth was then analysed to assess whether it represented true bacteraemia or bacterial contamination. The earliest detection times of bacterial growth in each batch of blood cultures were analysed in a blinded fashion after classification. Results: In total, 590 batches of blood cultures corresponded to true bacteraemia and 744 to bacterial contamination. In the bacteraemia group, the median growth time was 12.72 h (interquartile range (IQR) 10.08–17.58 h). In the contaminated blood culture group, the median growth time was 20.6 h (IQR 17.04–32.16 h) (p < 0.001). Analysis of the receiver operating characteristics (ROC) curve (area under the curve 0.80, 95% confidence interval 0.771–0.826) showed that 90% of the contaminants grew after 14.7 h (sensitivity 90.5%, specificity 63.4%, positive predictive value (PPV) 65.9%, negative predictive value (NPV) 90.7%). Forty-five percent of the bacteraemia organisms grew in under 12 h (sensitivity 45.3%, specificity 95%, PPV 87.8%, NPV 68.7%). Microorganisms such as Candida sp and Bacteroides sp presented median growth times significantly longer than those of the other microorganisms. The administration of antibiotics in the week prior to bacteraemia was found to delay the growth time of microorganisms (p < 0.001). Conclusions: Knowing the time to detection of microorganism growth can help to distinguish between true bacteraemia and bacterial contamination, thus allowing more timely clinical decisions to be made, before definitive microorganism identification

Study of the diagnostic accuracy of microbiological techniques in the diagnosis of malaria in the immigrant population in Madrid

Abstract Background Malaria is currently the most important human parasitic disease in the world responsible for high morbidity and mortality. Appropriate diagnostic methods are essential for early detection. Microscopy examination remains the gold standard, although molecular techniques have higher sensitivity and are very useful in cases of low parasitaemia and mixed infections. The objective of this study was to evaluate a new commercial molecular diagnostic technique. Methods A prospective, observational, multicentre study was performed between January 2015 and April 2017. All participants were immigrants from malaria-endemic areas, who were divided into two groups: asymptomatic group and symptomatic. Samples from both groups were evaluated by a rapid diagnostic test (ImmunoQuick® Malaria + 4 RDT), microscopy examination, and two commercial molecular malaria tests (FTD Malaria and FTD Malaria Differentiation), then compared against an in-house reference PCR technique. Results In all, 250 patients were included: 164 (65.6%) in the asymptomatic group, and 86 (34.4%) in the symptomatic group. There were seven cases of asymptomatic parasitaemia (prevalence = 2.8%) that were detected only by molecular methods. In the symptomatic group, there were seven cases of submicroscopic malaria. The main species detected was Plasmodium falciparum (96.6%). The commercial molecular technique had higher sensitivity than the other methods (S = 96%) and a high rate of concordance with the in-house reference PCR technique (Kappa score = 0.93). Conclusions The molecular techniques, although slower than microscopy, have adequate diagnostic accuracy and are very useful for the detection of P. falciparum in cases with low parasitaemia