Activation by calcium of AMP deaminase from the human red cell

AbstractWe have investigated the effects of Ca2+ on AMP deaminase from human red cells. At variance with the other known modulators, Ca2+ increased the apparent affinity for AMP without modifying the characteristic positive cooperativity of the enzyme towards the substrate. Ca2+ sensitivity was not modified by dialysis, but dilution of the haemolysate produced an activation of the enzyme similar to that induced by Ca2+. Simultaneously, the Ca2+ dependence was lost. The sensitivity to other modulators, such as ATP, diphosphoglycerate or phosphate, was not modified by dilution. Partial purification of the enzyme produced the same effects as haemolysate dilution. These results may be interpreted to mean that Ca2+ acts by antagonizing an endogenous inhibitor present in red cell lysates

The coupling of plasma membrane calcium entry to calcium uptake by endoplasmic reticulum and mitochondria

Producción CientíficaCross-talk between organelles and plasma membrane Ca2+ channels is essential for modulation of the cytosolic Ca2+ ([Ca2+]C) signals, but such modulation may differ among cells. In chromaffin cells Ca2+ entry through voltage-operated channels induces calcium release from the endoplasmic reticulum (ER) that amplifies the signal. [Ca2+]C microdomains as high as 20–50 μM are sensed by subplasmalemmal mitochondria, which accumulate large amounts of Ca2+ through the mitochondrial Ca2+ uniporter (MCU). Mitochondria confine the high-Ca2+ microdomains (HCMDs) to beneath the plasma membrane,where exocytosis of secretory vesicles happens. Cell core [Ca2+]C is much smaller (1–2 μM). By acting as a Ca2+ sink, mitochondria stabilise theHCMDin space and time. In non-excitableHEK293 cells, activation of store-operated Ca2+ entry, triggered by ERCa2+ emptying, also generated subplasmalemmal HCMDs, but, in this case, most of the Ca2+ was taken up by the ER rather than bymitochondria. The smaller size of the [Ca2+]C peak in this case (about 2 μM)may contribute to this outcome, as the sarco-endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase has much higher Ca2+ affinity than MCU. It is also possible that the relative positioning of organelles, channels and effectors, as well as cytoskeleton and accessory proteins plays an important role.2015-09-3

Javier Carvajal’s pragmatism and poetics in the design of the Biddle Duke House

[EN] The Biddle House is possibly one of the most iconic suburban houses in the Sotogrande resort. In this scattered American style urbanization, there are many large avenues, sports complexes and, above all, the traditional Andalusian architecture of the villas and farmhouses. And there you can find, apart from this house by Javier Carvajal, some other examples of rationalist architecture such as the golf club by Luis Gutiérrez Soto, or a hotel by José Antonio Corrales. This article seeks to address the context and architectural analysis of the Biddle Duke family house. In it one can venture a dichotomy between the pragmatic and the poetic. Its compositional strategy revolves around a simultaneously classic and modern cloister, enshrined and at the same time filtered towards the landscape. This patio that articulates the whole project reaches here a poetic and almost monumental dimension, which is combined with the repetitive rationality of the succession of groin vaults. And this double condition impregnates the entire domestic space. There, the Mediterranean essence of the patio coexists with the rationalism of the modular grid; the austerity of the materials synchronizes with the poetry of the white volumetry of the vaults; and the sobriety of the finishes concurs with the formal purity of the arch work.[ES] La casa Biddle es posiblemente una de las viviendas suburbanas más icónicas del complejo turístico Sotogrande. En esta urbanización dispersa a la americana abundan las grandes avenidas, los complejos deportivos, y la arquitectura tradicional andaluza de las villas y cortijos. Y allí se pueden encontrar además de la de Carvajal algunos otros ejemplos de arquitectura racionalista como el club de golf de Luis Gutiérrez Soto, o el Hotel de José Antonio Corrales. Este artículo persigue abordar el contexto y el análisis arquitectónico de la casa para los Biddle Duke. En ella se puede adivinar una dicotomía entre lo pragmático y lo poético. Su estrategia compositiva gira en torno a un claustro clásico y moderno simultáneamente, recogido y tamizado hacia el paisaje. Este patio que articula todo el proyecto alcanza aquí una dimensión poética, casi monumental, que se combina con la racionalidad repetitiva de la sucesión de bóvedas de arista. Y esta doble condición impregna todo el espacio doméstico. Allí conviven la esencia mediterránea del patio con el racionalismo de la retícula modular; la austeridad de los materiales con la poética de la volumetría albugínea de las bóvedas; y la sobriedad de los acabados con la pureza formal de las arquerías. Moncada García, N.; Antón Sancho, J. (2021). Pragmatismo y poética de Javier Carvajal en el diseño de la casa Biddle Duke. EN BLANCO. Revista de Arquitectura. 13(30):116-127. https://doi.org/10.4995/eb.2021.13965OJS1161271330Ábalos, Iñaki. La Buena Vida: Visita guiada a las casas de la modernidad. Barcelona: Ed. Gustavo Gili, 2014.Antón, Javier. "Javier Carvajal: La forja de un lenguaje." Tesis doctoral, Universidad de Navarra, 2016.Benevolo, Leonardo. Historia de la Arquitectura Moderna. La segunda posguerra en Europa. España. Barcelona: Editorial Gustavo Gili, 1982.Cabañas, Miguel. El arte español fuera de España. Madrid: CSIC, 2003.Capitel, Antón. Tres sistemas arquitectónicos, Patios, partes y forma compacta. Madrid: Catarata, 2016.Carvajal, Javier. Proyecto de vivienda unifamiliar en Sotogrande del Guadiaro (Cádiz) para los Sres. Biddle. Cádiz: Visado COAM. Archivo histórico COAC, Expediente 557-66, 1965.Carvajal, Javier. Panorama de la arquitectura en el 1960. Madrid: Revista Arquitectura, COAM no. 30, 1961.Colquhoun, Alan. La arquitectura moderna: una historia desapasionada. Barcelona: Ed. 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Programación didáctica de Educación Física para 6º curso de Educación Primaria

En este trabajo, se va a presentar el desarrollo de una programación didáctica del área de Educación Física para el sexto curso de Educación Primaria, contextualizado en un Centro de Educación Primaria y Educación Infantil (CEIP) de una zona urbana de Palencia. Para ello, se han ido presentando los elementos que conforman una programación didáctica, como los objetivos, los contenidos, la evaluación o la metodología, entre otros. Asimismo, se han estructurado dos unidades didácticas que se encuentran dentro de dicha programación.Grado en Educación Primari

Molecular Dynamics Simulations for Genetic Interpretation in Protein Coding Regions: Where we Are, Where to Go and When

The increasing ease with which massive genetic information can be obtained from patients or healthy individuals has stimulated the development of interpretive bioinformatics tools as aids in clinical practice. Most such tools analyze evolutionary information and simple physical–chemical properties to predict whether replacement of one amino acid residue with another will be tolerated or cause disease. Those approaches achieve up to 80–85% accuracy as binary classifiers (neutral/pathogenic). As such accuracy is insufficient for medical decision to be based on, and it does not appear to be increasing, more precise methods, such as full-atom molecular dynamics (MD) simulations in explicit solvent, are also discussed. Then, to describe the goal of interpreting human genetic variations at large scale through MD simulations, we restrictively refer to all possible protein variants carrying single-amino-acid substitutions arising from single-nucleotide variations as the human variome. We calculate its size and develop a simple model that allows calculating the simulation time needed to have a 0.99 probability of observing unfolding events of any unstable variant. The knowledge of that time enables performing a binary classification of the variants (stable-potentially neutral/unstable-pathogenic). Our model indicates that the human variome cannot be simulated with present computing capabilities. However, if they continue to increase as per Moore’s law, it could be simulated (at 65°C) spending only 3 years in the task if we started in 2031. The simulation of individual protein variomes is achievable in short times starting at present. International coordination seems appropriate to embark upon massive MD simulations of protein variants

Reparación cardiaca con células madre

A pesar de muchos retrocesos y decepciones, naturales durante el establecimiento de cualquier terapia nueva, la cardiología regenerativa ofrece un enorme potencial terapéutico. Las células de la médula ósea (CMO) y las células madre mesenquimales (CMM) han sido, por ahora, las más utilizadas en los ensayos clínicos. Las primeras tienen la ventaja de su archicomprobada seguridad, pero los datos recientes sugieren que las CMM podrían tener mayor plasticidad. Las células del estroma de la médula ósea están en la intersección entre estas dos categorías. Los ensayos clínicos con CMO han mostrado resultados terapéuticos relati- vamente modestos y sería conveniente revisar protocolos y diseños para aumentar la eficacia. Es esencial obtener más información acerca de los mecanismos para llevar a cabo modificaciones racionales del diseño, y esto requiere aumentar la investigación básica asociada a los ensayos clínicos. La experimentación en animales grandes, más próximos al modelo humano, sería de gran ayuda para refinar los protocolos. Por otro lado, los modelos in vitro son muy útiles para probar rápida y simultáneamente un gran número de modificaciones sistemáticas. Las células madre residentes cardiacas (CMRC) han despertado grandes expectativas y la puesta a punto de fármacos capaces de activar, movi- lizar y estimular las CMRC para generar cardiomiocitos in situ, así como la expansión de la CMRC in vitro son dos objetivos claros. Algu- nas poblaciones de progenitores cardiacos podrían también rellenarse con CMO circulantes. Las células madre embrionarias (CME) necesita- rán más tiempo para entrar en la terapéutica, pero la investigación con CME es igualmente importante y debe servir de fuente de inspiración para la medicina regenerativa. La producción de células pluripotentes inducidas (iPS) abre una vía completamente nueva, que acerca las célu- las madre adultas y embrionarias. La investigación con distintos tipos de células madre no es antitética, sino complementaria

Mitochondria and chromaffin cell function

Producción CientíficaChromaffin cells are an excellent model for stimulus– secretion coupling. Ca2+ entry through plasma membrane voltage-operated Ca2+ channels (VOCC) is the trigger for secretion, but the intracellular organelles contribute subtle nuances to the Ca2+ signal. The endoplasmic reticulum amplifies the cytosolic Ca2+ ([Ca2+]C) signal by Ca2+- induced Ca2+ release (CICR) and helps generation of microdomains with high [Ca2+]C (HCMD) at the subplasmalemmal region. These HCMD induce exocytosis of the docked secretory vesicles. Mitochondria close to VOCC take up large amounts of Ca2+ from HCMD and stop progression of the Ca2+ wave towards the cell core. On the other hand, the increase of [Ca2+] at the mitochondrial matrix stimulates respiration and tunes energy production to the increased needs of the exocytic activity. At the end of stimulation, [Ca2+]C decreases rapidly and mitochondria release the Ca2+ accumulated in the matrix through the Na+/Ca2+ exchanger. VOCC, CICR sites and nearby mitochondria form functional triads that co-localize at the subplasmalemmal area, where secretory vesicles wait ready for exocytosis. These triads optimize stimulus–secretion coupling while avoiding propagation of the Ca2+ signal to the cell core. Perturbation of their functioning in neurons may contribute to the genesis of excitotoxicity, ageing mental retardation and/or neurodegenerative disorders

Binarización de descriptores en redes neuronales

La obtención de descriptores compactos que resuman el contenido de una imagen es un área deinvestigación de gran relevancia para búsqueda por contenido en grandes volúmenes de datos (eninglés, image retrieval). El objetivo de este TFM es obtener descriptores binarios (vectores quecontienen 0s y 1s), para reducir el coste computacional de la búsqueda de imágenes manteniendo unbuen desempeño. Propondremos algoritmos que procesan de la salida de un descriptor realaprendido con redes neuronales profundas. El desafio es considerable, pues un descriptor continuotiene, a priori, más capacidad en terminos de bites para ajustar representaciones de los datos.<br /

Binarización de descriptores en redes neuronales

La binarización de descriptores calculados mediante redes neuronales profundas es un problema de investigación con aplicaciones relevantes a medio y largo plazo. Uno de los grandes retos de los modelos de aprendizaje automático actuales es reducir su elevado coste computacional, lo cual posibilitarı́a su uso a alta frecuencia y/o en plataformas limitadas (por ejemplo, drones pequeños o gafas de realidad virtual y aumentada). El objetivo de este TFG es obtener descriptores binarios (vectores que contienen 0s y 1s), para reducir el coste computacional manteniendo un buen desempeño. Propondremos algoritmos que procesan la salida de un descriptor real aprendido con redes neuronales profundas. El desafio es considerable, pues un descriptor continuo tiene, a priori, más capacidad en terminos de bites para ajustar representaciones de los datos.<br /

Changes in expression of hypothalamic releasing hormone receptors in individual rat anterior pituitary cells during maturation, puberty and senescence

Producción CientíficaAnterior pituitary (AP) is formed by five different cell types, each one producing a different AP hormone whose secretion is regulated by a specific hypothalamic-releasing hormone (HRH). On the other hand, a significant number of AP cells express multiple HRH receptors (multiresponsive cells). Plastic changes in expression of HRH receptors in individual AP cells are involved in critical endocrine events. Here we have characterized the changes in functional responses to CRH, LHRH, TRH, and GHRH in individual AP cells throughout the whole life span of the rat. To this end, calcium responses to the HRHs were followed by single-cell imaging in freshly dispersed AP cells prepared from rats of different ages (0–540 postnatal days). Three different cell pools were identified: 1) monoresponsive cells, holding a single class of HRH receptor; 2) multiresponsive cells; and 3) nonresponsive cells. The relative abundance of each pool changed with age. Nonresponsive cells were abundant at birth, multiresponsive cells were abundant at puberty, and monoresponsive cells dominated at senescence. The relative abundance of each HRH receptor changed largely with age but not gender. In addition, the contribution of monoresponsive and multiresponsive cells to responses to each HRH changed very much with age. Thus, the anterior pituitary shows large changes in cell populations typed by functional responses to HRHs during maturation, puberty, and senescence.Fondo de Investigaciones Sanitarias (grant FIS 03/1231)Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (grants BFI 2001-2073 and BFU-2004-02765/BFI