Vitesse de traitement de l'information et évaluation précoce chez les accidentés vasculaires cérébraux

Le développement de moyens d'évaluation à visées diagnostique et prédictive adaptés aux clientèles victimes d’un accident vasculaire cérébral (AVC) constitue un enjeu important pour les milieux d'intervention et les individus concernés. La recherche contemporaine dans le domaine préconise donc de plus en plus le développement de moyens d’évaluation capables d’orienter, d’appuyer et de justifier l’application des interventions et ce, dès l’entrée en centre de réadaptation. La présente étude explore la contribution des variables de vitesse de traitement de l’information à l'évaluation précoce de cette clientèle. Le degré d’incapacité fonctionnelle des 39 participants à l’étude est évalué à partir des résultats à la Mesure d’indépendance fonctionnelle (MIF) administrée dans les 72 heures suivant l’entrée en réadaptation. Les relations entretenues entre les résultats à cette épreuve et ceux obtenus à un test informatisé permettant la mesure des temps de réaction à différentes tâches élémentaires de comparaison et de catégorisation (Test de rendement cognitif) indiquent des corrélations allant de 0,73 à 0,81 entre la portion cognitive de la MIF et les indices du Test. Lorsque la classification des sujets, quant à la sévérité de leurs atteintes, est effectuée sur la base de la sous-échelle cognitive de la MIF, des différences significatives à p< 0,0001 peuvent être observées pour les indices du Test de rendement cognitif entre les groupes d’atteinte légère et sévère de même que sévère et modérée, et à p < 0,05 entre les groupes d’atteinte légère et modérée. Les résultats sont discutés en fonction de leurs implications sur le suivi de ces clientèles en phase de réadaptation

Molecular characterization and expression of DERL1 in bovine ovarian follicles and corpora lutea

The endoplasmic reticulum (ER) is a major site of protein synthesis and facilitates the folding and assembly of newly synthesized proteins. Misfolded proteins are retrotranslocated across the ER membrane and destroyed at the proteasome. DERL1 is an important protein involved in the retrotranslocation and degradation of a subset of misfolded proteins from the ER. We characterized a 2617 bp cDNA from bovine granulosa cells that corresponded to bovine DERL1. Two transcripts of 3 and 2.6 kb were detected by Northern blot analysis, and showed variations in expression among tissues. During follicular development, DERL1 expression was greater in day 5 dominant follicles compared to small follicles, ovulatory follicles, or corpus luteum (CL). Within the CL, DERL1 mRNA expression was intermediate in midcycle, and lowest in late cycle as compared to early in the estrous cycle. Western blot analyses demonstrated the presence of DERL1 in the bovine CL at days 5, 11, and 18 of the estrous cycle. Co-immunoprecipitation using luteal tissues showed that DERL1 interacts with class I MHC but not with VIMP or p97 ATPase. The interaction between DERL1 and MHC I suggests that, in the CL, DERL1 may regulate the integrity of MHC I molecules that are transported to the ER membrane. Furthermore, the greater expression of DERL1 mRNA is associated with the active follicular development and early luteal stages, suggesting a role of DERL1 in tissue remodeling events and maintenance of function in reproductive tissues

The serine protease inhibitor serpinE2 is a novel target of ERK signaling involved in human colorectal tumorigenesis

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Among the most harmful of all genetic abnormalities that appear in colorectal cancer (CRC) development are mutations of KRAS and its downstream effector BRAF as they result in abnormal extracellular signal-related kinase (ERK) signaling. In a previous report, we had shown that expression of a constitutive active mutant of MEK1 (caMEK) in normal rat intestinal epithelial cells (IECs) induced morphological transformation associated with epithelial to mesenchymal transition, growth in soft agar, invasion and metastases in nude mice. Results from microarrays comparing control to caMEK-expressing IECs identified the gene encoding for serpinE2, a serine protease inhibitor, as a potential target of activated MEK1.</p> <p>Results</p> <p>1- RT-PCR and western blot analyses confirmed the strong up-regulation of serpinE2 expression and secretion by IECs expressing oncogenic MEK, Ras or BRAF. 2- Interestingly, serpinE2 mRNA and protein were also markedly enhanced in human CRC cells exhibiting mutation in <it>KRAS </it>and <it>BRAF</it>. 3- RNAi directed against serpinE2 in caMEK-transformed rat IECs or in human CRC cell lines HCT116 and LoVo markedly decreased foci formation, anchorage-independent growth in soft agarose, cell migration and tumor formation in nude mice. 4- Treatment of CRC cell lines with U0126 markedly reduced <it>serpinE2 </it>mRNA levels, indicating that expression of <it>serpinE2 </it>is likely dependent of ERK activity. 5- Finally, Q-PCR analyses demonstrated that mRNA levels of serpinE2 were markedly increased in human adenomas in comparison to healthy adjacent tissues and in colorectal tumors, regardless of tumor stage and grade.</p> <p>Conclusions</p> <p>Our data indicate that serpinE2 is up-regulated by oncogenic activation of Ras, BRAF and MEK1 and contributes to pro-neoplastic actions of ERK signaling in intestinal epithelial cells. Hence, serpinE2 may be a potential therapeutic target for colorectal cancer treatment.</p

Total plasma homocysteine, folate, and vitamin b12 status in healthy Iranian adults: the Tehran homocysteine survey (2003–2004)/a cross – sectional population based study

BACKGROUND: Elevated plasma total homocysteine is an independent risk factor for cardiovascular disease and a sensitive marker of the inadequate vitamin B12 and folate insufficiency. Folate and vitamin B12 have a protective effect on cardiovascular disease. This population based study was conducted to evaluate the plasma total homocysteine, folate, and vitamin B12 in healthy Iranian individuals. METHODS: This study was a part of the Cardiovascular Risk Factors Survey in the Population Lab Region of Tehran University has been designed and conducted based on the methodology of MONICA/WHO Project. A total of 1214 people aged 25–64 years, were recruited and assessed regarding demographic characteristics, homocysteine, folate, and vitamin B12 levels with interview, questionnaires, examination and blood sampling. Blood samples were gathered and analyzed according to standard methods. RESULTS: The variables were assessed in 1214 participants including 428 men (35.3%) and 786 women (64.7%). Age-adjusted prevalence of hyperhomocysteinemia (Hcy≥15 μmol/L) was 73.1% in men and 41.07% in women (P < 0.0001). Geometric mean of plasma homocysteine was 19.02 ± 1.46 μmol/l in men and 14.05 ± 1.45 μmol/l in women (P < 0.004) which increased by ageing. Age-adjusted prevalence of low serum folate level was 98.67% in men and 97.92% in women. Age-adjusted prevalence of low serum vitamin B12 level was 26.32% in men and 27.2% in women. Correlation coefficients (Pearson's r) between log tHcy and serum folate, and vitamin B12 indicated an inverse correlation (r = -0.27, r = -0.19, P < 0.0001, respectively). CONCLUSION: These results revealed that the prevalence of hyperhomocysteinemia, low folate and vitamin B12 levels are considerably higher than other communities. Implementation of preventive interventions such as food fortification with folic acid is necessary

Homocysteine, vitamin B12 and folate levels in premature coronary artery disease

BACKGROUND: Hyperhomocysteinemia is known as an independent risk factor of atherosclerosis, but the probable role of hyperhomocysteinemia in premature Coronary Artery Disease (CAD) is not well studied. The aim of this study was to assess the role of hyperhomocysteinemia, folate and Vitamin B12 deficiency in the development of premature CAD. METHODS: We performed an analytical case-control study on 294 individuals under 45 years (225 males and 69 females) who were admitted for selective coronary angiography to two centers in Tehran. RESULTS: After considering the exclusion criteria, a total number of 225 individuals were enrolled of which 43.1% had CAD. The mean age of participants was 39.9 +/- 4.3 years (40.1 +/- 4.2 years in males and 39.4 +/- 4.8 years in females). Compared to the control group, the level of homocysteine measured in the plasma of the male participants was significantly high (14.9 +/- 1.2 versus 20.3 +/- 1.9 micromol/lit, P = 0.01). However there was no significant difference in homocysteine level of females with and without CAD (11.8 +/- 1.3 versus 11.5 ± 1.1 micromol/lit, P = 0.87). Mean plasma level of folic acid and vitamin B12 in the study group were 6.3 +/- 0.2 and 282.5 +/- 9.1 respectively. Based on these findings, 10.7% of the study group had folate deficiency while 26.6% had Vitamin B12 deficiency. Logistic regression analysis for evaluating independent CAD risk factors showed hyperhomocysteinemia as an independent risk factor for premature CAD in males (OR = 2.54 0.95% CI 1.23 to 5.22, P = 0.01). Study for the underlying causes of hyperhomocysteinemia showed that male gender and Vitamin B12 deficiency had significant influence on incidence of hyperhomocysteinemia. CONCLUSION: We may conclude that hyperhomocysteinemia is an independent risk factor for CAD in young patients (bellow 45 years old) – especially in men -and vitamin B12 deficiency is a preventable cause of hyperhomocysteinemia

Profiling of Differentially Expressed Genes Using Suppression Subtractive Hybridization in an Equine Model of Chronic Asthma

Background :\ud Gene expression analyses are used to investigate signaling pathways involved in diseases. In asthma, they have been primarily derived from the analysis of bronchial biopsies harvested from mild to moderate asthmatic subjects and controls. Due to ethical considerations, there is currently limited information on the transcriptome profile of the peripheral lung tissues in asthma.\ud \ud Objective :\ud To identify genes contributing to chronic inflammation and remodeling in the peripheral lung tissue of horses with heaves, a naturally occurring asthma-like condition.\ud \ud Methods :\ud Eleven adult horses (6 heaves-affected and 5 controls) were studied while horses with heaves were in clinical remission (Pasture), and during disease exacerbation induced by a 30-day natural antigen challenge during stabling (Challenge). Large peripheral lung biopsies were obtained by thoracoscopy at both time points. Using suppression subtractive hybridization (SSH), lung cDNAs of controls (Pasture and Challenge) and asymptomatic heaves-affected horses (Pasture) were subtracted from cDNAs of horses with heaves in clinical exacerbation (Challenge). The differential expression of selected genes of interest was confirmed using quantitative PCR assay.\ud \ud Results :\ud Horses with heaves, but not controls, developed airway obstruction when challenged. Nine hundred and fifty cDNA clones isolated from the subtracted library were screened by dot blot array and 224 of those showing the most marked expression differences were sequenced. The gene expression pattern was confirmed by quantitative PCR in 15 of 22 selected genes. Novel genes and genes with an already defined function in asthma were identified in the subtracted cDNA library. Genes of particular interest associated with asthmatic airway inflammation and remodeling included those related to PPP3CB/NFAT, RhoA, and LTB4/GPR44 signaling pathways.\ud \ud Conclusions :\ud Pathways representing new possible targets for anti-inflammatory and anti-remodeling therapies for asthma were identified. The findings of genes previously associated with asthma validate this equine model for gene expression studies

Croissance des follicules ovariens chez le bovin durant le cycle oestral

Le temps requis pour le développement d'un follicule à partir de la formation de l'antre jusqu'au stade préovulatoire n'était pas connu chez le bovin. Le but de ce travail fut donc de déterminer la vitesse du développement folliculaire chez le bovin durant le cycle oestral. La vitesse de croissance folliculaire fut étudiée chez cinq taures Hereford croisées au jour 14 du cycle. Pour ce faire, l'index mitotique (IM) fut évalué pour les follicules de différents diamètres provenant des ovaires non-traités (To) et traités ( T2) deux heures à la colchicine. L'IM à To est peu élevé pour les petits follicules (0,13 - 0,28mm D), 0,52 ± 0,04%, augmente parallèlement au diamètre folliculaire atteignant un maximum de 0,82 ± 0,04% pour ceux entre 0,68 - 1,52mm D, puis diminue pour les plus gros follicules ( > 3,67mm D), 0,27 ± 0,07%. L'IM à To et T2 varie significativement selon le diamètre folliculaire et aussi selon une classe folliculaire donnée entre les différents sujets. La durée de la mitose (TM) fut estimée à partir de l'IM des follicules à To et T2 et de l'équation de PUCK & STEFFENS (1963). Le TM moyen est de 0,99 ± 0,135 hre; cependant nous avons trouvé que le TM varie selon les classes folliculaires, soit 1,32 hres pour les petits follicules (0,13 - 0,67mm D) et 0,78 hre pour les follicules supérieurs à 0,68mm D. La vitesse de croissance des follicules à l'intérieur des différentes classes folliculaires (Tc), fut évaluée par le nombre de cellules présentes dans les follicules à un certain moment de leur croissance et le temps requis pour doubler leur nombre de cellules (Tn). L'estimation des Tc nous indique qu'un follicule nécessite 26,9 jours pour croître d'un diamètre de 0,13mm à 0,67mm, 6,1 jours de 0,68mm à 3,67mm et 12,1 jours de 3,68mm à 8,56mm. Ainsi, une période de 45,1 jours (soit 2,1 cycles) serait requise pour la croissance des follicules à partir de la formation de l'antre jusqu'à 8,57mm de diamètre. L'étude nous a permis de montrer pour les follicules de 0,13mm à 8,56mm D, qu'il existe une relation directe entre l'augmentation de la surface de la granulosa et le diamètre folliculaire. La surface de l'antre est responsable de 92% de l'accroissement de taille du follicule vers 3mm D. Le nombre, total de follicules par ovaire varie grandement entre les sujets; cependant la distribution de la population folliculaire dans les différentes classes en terme de proportion de follicules par rapport à la population folliculaire totale de l'ovaire se révèle approximativement similaire. Le CL ne semble pas avoir un effet à J 14 du cycle sur la distribution des follicules, que ce soit en termes du nombre absolu ou du pourcentage de follicules présents dans une classe. Il existe une corrélation fortement positive entre le nombre de follicules et le temps de passage à l'intérieur d'une classe. La proportion de follicules atrésiques augmente rapidement lors du passage de la classe (0,28 - 0,67mm D) à la classe 4 (0,68 - 1,52mm D) et durant cette même période, nous notons une augmentation de la vitesse de croissance. Tout semble nous indiquer que le passage des follicules entre 0,68mm et 1,52mm D constitue une étape déterminante dans le développement folliculaire chez le bovin

Croissance des follicules ovariens chez le bovin durant le cycle oestral

Le temps requis pour le développement d'un follicule à partir de la formation de l'antre jusqu'au stade préovulatoire n'était pas connu chez le bovin. Le but de ce travail fut donc de déterminer la vitesse du développement folliculaire chez le bovin durant le cycle oestral. La vitesse de croissance folliculaire fut étudiée chez cinq taures Hereford croisées au jour 14 du cycle. Pour ce faire, l'index mitotique (IM) fut évalué pour les follicules de différents diamètres provenant des ovaires non-traités (To) et traités ( T2) deux heures à la colchicine. L'IM à To est peu élevé pour les petits follicules (0,13 - 0,28mm D), 0,52 ± 0,04%, augmente parallèlement au diamètre folliculaire atteignant un maximum de 0,82 ± 0,04% pour ceux entre 0,68 - 1,52mm D, puis diminue pour les plus gros follicules ( > 3,67mm D), 0,27 ± 0,07%. L'IM à To et T2 varie significativement selon le diamètre folliculaire et aussi selon une classe folliculaire donnée entre les différents sujets. La durée de la mitose (TM) fut estimée à partir de l'IM des follicules à To et T2 et de l'équation de PUCK & STEFFENS (1963). Le TM moyen est de 0,99 ± 0,135 hre; cependant nous avons trouvé que le TM varie selon les classes folliculaires, soit 1,32 hres pour les petits follicules (0,13 - 0,67mm D) et 0,78 hre pour les follicules supérieurs à 0,68mm D. La vitesse de croissance des follicules à l'intérieur des différentes classes folliculaires (Tc), fut évaluée par le nombre de cellules présentes dans les follicules à un certain moment de leur croissance et le temps requis pour doubler leur nombre de cellules (Tn). L'estimation des Tc nous indique qu'un follicule nécessite 26,9 jours pour croître d'un diamètre de 0,13mm à 0,67mm, 6,1 jours de 0,68mm à 3,67mm et 12,1 jours de 3,68mm à 8,56mm. Ainsi, une période de 45,1 jours (soit 2,1 cycles) serait requise pour la croissance des follicules à partir de la formation de l'antre jusqu'à 8,57mm de diamètre. L'étude nous a permis de montrer pour les follicules de 0,13mm à 8,56mm D, qu'il existe une relation directe entre l'augmentation de la surface de la granulosa et le diamètre folliculaire. La surface de l'antre est responsable de 92% de l'accroissement de taille du follicule vers 3mm D. Le nombre, total de follicules par ovaire varie grandement entre les sujets; cependant la distribution de la population folliculaire dans les différentes classes en terme de proportion de follicules par rapport à la population folliculaire totale de l'ovaire se révèle approximativement similaire. Le CL ne semble pas avoir un effet à J 14 du cycle sur la distribution des follicules, que ce soit en termes du nombre absolu ou du pourcentage de follicules présents dans une classe. Il existe une corrélation fortement positive entre le nombre de follicules et le temps de passage à l'intérieur d'une classe. La proportion de follicules atrésiques augmente rapidement lors du passage de la classe (0,28 - 0,67mm D) à la classe 4 (0,68 - 1,52mm D) et durant cette même période, nous notons une augmentation de la vitesse de croissance. Tout semble nous indiquer que le passage des follicules entre 0,68mm et 1,52mm D constitue une étape déterminante dans le développement folliculaire chez le bovin