The use of conditional lethal cell cycle mutants of temporal and functional sequence mapping of cell cycle events

No Abstract.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/49872/1/1040950318_ftp.pd

The role of parametric linkage methods in complex trait analyses using microsatellites

Many investigators of complexly inherited familial traits bypass classical segregation analysis to perform model-free genome-wide linkage scans. Because model-based or parametric linkage analysis may be the most powerful means to localize genes when a model can be approximated, model-free statistics may result in a loss of power to detect linkage. We performed limited segregation analyses on the electrophysiological measurements that have been collected for the Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism. The resulting models are used in whole-genome scans. Four genomic regions provided a model-based LOD > 2 and only 3 of these were detected (p < 0.05) by a model-free approach. We conclude that parametric methods, using even over-simplified models of complex phenotypes, may complement nonparametric methods and decrease false positives

An examination of the genotyping error detection function of SIMWALK2

This investigation was undertaken to assess the sensitivity and specificity of the genotyping error detection function of the computer program SIMWALK2. We chose to examine chromosome 22, which had 7 microsatellite markers, from a single simulated replicate (330 pedigrees with a pattern of missing genotype data similar to the Framingham families). We created genotype errors at five overall frequencies (0.0, 0.025, 0.050, 0.075, and 0.100) and applied SIMWALK2 to each of these five data sets, respectively assuming that the total error rate (specified in the program), was at each of these same five levels. In this data set, up to an assumed error rate of 10%, only 50% of the Mendelian-consistent mistypings were found under any level of true errors. And since as many as 70% of the errors detected were false-positives, blanking suspect genotypes (at any error probability) will result in a reduction of statistical power due to the concomitant blanking of correctly typed alleles. This work supports the conclusion that allowing for genotyping errors within likelihood calculations during statistical analysis may be preferable to choosing an arbitrary cut-off

Diseño de un soporte carrilero para cambiar una polea de 28 toneladas de una faja overland de 84" en la Unidad Minera Las Bambas

En el presente trabajo de investigación se tuvo como objetivo principal el diseño de un soporte carrilero para cambiar una polea de 28 toneladas de una faja Overland de 84" en la Unidad Minera Las Bambas. El cambio de polea, por la magnitud que se tiene, se requiere realizar de manera que facilite el trabajo al personal durante los mantenimientos, debido a esto se propone otro método para realizar el cambio de la polea de 28 toneladas de una faja Overland de 84" usando un soporte carrilero. Se desarrolló el diseño conceptual tomando como referencia la metodología VDI 2221; el análisis teórico de los cálculos de diseño se realizó de acuerdo a la teoría de mecánica de materiales, llegándose a corroborar mediante la simulación con software de diseño mecánico, posteriormente se realizó el diseño preliminar, luego se continuó con la etapa del diseño de los componentes que conformaron el soporte carrilero para cambiar una polea de 28 toneladas de una faja Overland de 84"

Diseñar una estructura como soporte para desmontar y montar el ripper de un tractor de cadenas

El trabajo de investigación se enfoca en diseñar una estructura como soporte para desmontar y montar el Ripper de un Tractor de cadenas. Para desmontar y montar el Ripper de un Tractor de cadenas, no existe un procedimiento establecido, motivo por el cual se propone realizar una mejora diseñando un soporte para desmontar y montar el Ripper, hecho que es dificultoso debido al peso de 4085 kg. Con el siguiente trabajo nuestro objetivo principal mediante un software de diseño es realizar el diseño de una estructura como soporte para desmontar y montar el Ripper de un Tractor de cadenas, que en el futuro se pueda implementar de acuerdo a la necesidad del Taller, debido a que no se tiene una herramienta adecuada para para desmontar y montar el Ripper de un Tractor de cadenas. Para nuestro trabajo de investigación se considerará como referencia los lineamientos y directrices de la metodología del VDI que fue publicado en el artículo titulado, ̈Metodología de Diseño en Ingeniería Mecánica ̈. Pretendiendo determinar varias alternativas de solución y entre ellas, la de diseño optimo y que cumpla con el objetivo buscado. Se diseña una estructura como soporte para desmontar y montar el Ripper de un Tractor de cadena. Se detallan las dimensiones para su posterior implementación, con respecto a los materiales a emplearse son fáciles de encontrar en el mercado local

Genetic variation in the SIM1 locus is associated with erectile dysfunction.

Erectile dysfunction affects millions of men worldwide. Twin studies support the role of genetic risk factors underlying erectile dysfunction, but no specific genetic variants have been identified. We conducted a large-scale genome-wide association study of erectile dysfunction in 36,649 men in the multiethnic Kaiser Permanente Northern California Genetic Epidemiology Research in Adult Health and Aging cohort. We also undertook replication analyses in 222,358 men from the UK Biobank. In the discovery cohort, we identified a single locus (rs17185536-T) on chromosome 6 near the single-minded family basic helix-loop-helix transcription factor 1 (SIM1) gene that was significantly associated with the risk of erectile dysfunction (odds ratio = 1.26, P = 3.4 × 10-25). The association replicated in the UK Biobank sample (odds ratio = 1.25, P = 6.8 × 10-14), and the effect is independent of known erectile dysfunction risk factors, including body mass index (BMI). The risk locus resides on the same topologically associating domain as SIM1 and interacts with the SIM1 promoter, and the rs17185536-T risk allele showed differential enhancer activity. SIM1 is part of the leptin-melanocortin system, which has an established role in body weight homeostasis and sexual function. Because the variants associated with erectile dysfunction are not associated with differences in BMI, our findings suggest a mechanism that is specific to sexual function