Métropoles en mouvement : une comparaison internationale

Cet ouvrage collectif est le fruit des contributions et des débats qui ont eu lieu lors de l'Atelier International « Métropoles en Mouvement. Les interactions entre formes de mobilité et recompositions territoriales à l'épreuve de la comparaison internationale », qui s'est tenu du 2 au 4 décembre 1998, au siège de l'IRD. Dans l'histoire de l'urbanisation, la seconde moitié du XXe siècle se distingue par l'émergence de grandes agglomérations au sein desquelles se développent de nouvelles dynamiques. Force est de reconnaître la diversité des formes et des temporalités métropolitaines : la mondialisation de l'économie ne signifie pas pour autant l'uniformisation du monde. Afin de mieux comprendre les dynamiques contemporaines, nous proposons une entrée particulière : les mobilités spatiales et leur rôle dans les compositions des territoires métropolitains. En situant les mobilités résidentielles et quotidiennes au cœur d'une approche compréhensive de la métropolisation, notre parti est de considérer les habitants comme des acteurs à part entière des dynamiques urbaines. Un quarantaine de chercheurs, français et étrangers, apportent sur chaque ville des informations récentes et originales, organisées selon une grille d'analyse commune. La mobilité spatiale, comme fait social total fondateur des organisations métropolitaines, constitue la clé de lecture privilégiée pour décliner cet exercice de comparaison internationale sur dix-neuf métropoles dans différents continents

Evaluation intégrée des mesures agro-environnementales territorialisées à enjeu "qualité des eaux" sur la période 2007 à 2011 : le projet MAEVEAU

The MAEVEAU project has developed an approach for an integrated assessment of effectiveness of regionalized Agro-Environmental Measures (MAET) intended to preserve water quality in relation to pesticides. This approach investigates the concept of efficiency through a triple analysis: the impact (net effects), the environmental cost-effectiveness and the role of organizational factors in the contracting process. The impact is assessed by a quasi-experimental approach by counterfactuals and examines adaptation of the matching method to the regionalized MAET. Cost-effectiveness analysis is based on integrated modeling spatially distributed coupling the agro-hydrological SWAT model, pesticides pressure indicators and a bio-economic model optimizing gross margin. The effectiveness of organizational factors focuses on transaction costs, the role of collective action and preferences for alternative contracts.La recherche conduite dans le projet MAEVEAU a développé une démarche d'évaluation intégrée de l'efficacité des Mesures Agro-Environnementales Territorialisées (MAET) à enjeu préservation de la qualité de l'eau vis-à-vis des pesticides sur la période 2007 à 2011. La question scientifique traite le concept d'efficacité de la politique en s'appuyant sur une triangulation des approches: une évaluation de l'impact (c'est-à-dire des effets propres de la politique), une évaluation coût-efficacité environnementale et une évaluation du rôle des facteurs organisationnels dans le processus d'adhésion. L'impact est évalué par une approche quasi-expérimentale par contrefactuel et questionne l'adaptation de la méthode du matching à la territorialisation des MAET. L'analyse coût-efficacité s'appuie sur une modélisation intégrée spatialisée couplant modèle agro-hydrologique, indicateurs pesticides spatialisés et optimisation économique des marges brutes. L'efficacité des facteurs organisationnels s'est intéressée aux coûts de transaction, au rôle de l'action collective et aux préférences pour des contrats alternatifs

Conversion of Mature Human β-Cells Into Glucagon-Producing α-Cells

Conversion of one terminally differentiated cell type into another (or transdifferentiation) usually requires the forced expression of key transcription factors. We examined the plasticity of human insulin-producing β-cells in a model of islet cell aggregate formation. Here, we show that primary human β-cells can undergo a conversion into glucagon-producing α-cells without introduction of any genetic modification. The process occurs within days as revealed by lentivirus-mediated β-cell lineage tracing. Converted cells are indistinguishable from native α-cells based on ultrastructural morphology and maintain their α-cell phenotype after transplantation in vivo. Transition of β-cells into α-cells occurs after β-cell degranulation and is characterized by the presence of β-cell–specific transcription factors Pdx1 and Nkx6.1 in glucagon+ cells. Finally, we show that lentivirus-mediated knockdown of Arx, a determinant of the α-cell lineage, inhibits the conversion. Our findings reveal an unknown plasticity of human adult endocrine cells that can be modulated. This endocrine cell plasticity could have implications for islet development, (patho)physiology, and regeneration

Oxidative Stress Leads to β-Cell Dysfunction Through Loss of β-Cell Identity

Pancreatic β-cell failure is a critical event in the onset of both main types of diabetes mellitus but underlying mechanisms are not fully understood. β-cells have low anti-oxidant capacity, making them more susceptible to oxidative stress. In type 1 diabetes (T1D), reactive oxygen species (ROS) are associated with pro-inflammatory conditions at the onset of the disease. Here, we investigated the effects of hydrogen peroxide-induced oxidative stress on human β-cells. We show that primary human β-cell function is decreased. This reduced function is associated with an ER stress response and the shuttling of FOXO1 to the nucleus. Furthermore, oxidative stress leads to loss of β-cell maturity genes MAFA and PDX1, and to a concomitant increase in progenitor marker expression of SOX9 and HES1. Overall, we propose that oxidative stress-induced β-cell failure may result from partial dedifferentiation. Targeting antioxidant mechanisms may preserve functional β-cell mass in early stages of development of T1D

On the Number of Zeros of Abelian Integrals: A Constructive Solution of the Infinitesimal Hilbert Sixteenth Problem

We prove that the number of limit cycles generated by a small non-conservative perturbation of a Hamiltonian polynomial vector field on the plane, is bounded by a double exponential of the degree of the fields. This solves the long-standing tangential Hilbert 16th problem. The proof uses only the fact that Abelian integrals of a given degree are horizontal sections of a regular flat meromorphic connection (Gauss-Manin connection) with a quasiunipotent monodromy group.Comment: Final revisio

Influence de la teneur en oxygène sur la microstructure et le comportement mécanique de la phase « ex bêta » résultant de l'oxydation à haute température (1000-1200°C) du zircaloy 4

International audienceL'étude ici illustrée s'intéresse au comportement thermo - métallurgique - mécanique des alliages de Zr des tubes de gainage du combustible des Réacteurs nucléaires à Eau Pressurisée (REP), lors de transitoires à hautes températures (HT) en ambiance vapeur d'eau, simulant des conditions hypothétiques accidentelles (dites APRP). Il apparaît intéressant d'approfondir la connaissance des phénomènes métallurgiques et thermomécaniques mis en jeu lors de tels transitoires, en particulier vis-à-vis du comportement mécanique résiduel « post oxydation trempe ». Différentes teneurs en oxygène ont été incorporées dans l'alliage étudié, pour simuler la diffusion de cet élément dans le substrat métallique qui intervient lors de l'oxydation HT. Des caractérisations microstructurales par EBSD, MET, MEB... et des caractérisations mécaniques par essai de traction, mesures de constantes physiques... ont permis de décrire la microstructure et le comportement mécanique de la phase résiduelle la plus ductile – phase dite « ex-bêta » - résultant de l'oxydation HT des gaines en zircaloy-4

Single-cell transcriptomics links loss of human pancreatic β-cell identity to er stress

The maintenance of pancreatic islet architecture is crucial for proper β-cell function. We previously reported that disruption of human islet integrity could result in altered β-cell identity. Here we combine β-cell lineage tracing and single-cell transcriptomics to investigate the mechanisms underlying this process in primary human islet cells. Using drug-induced ER stress and cytoskeleton modification models, we demonstrate that altering the islet structure triggers an unfolding protein response that causes the downregulation of β-cell maturity genes. Collectively, our findings illus-trate the close relationship between endoplasmic reticulum homeostasis and β-cell phenotype, and strengthen the concept of altered β-cell identity as a mechanism underlying the loss of functional β-cell mass

Functional mechanisms underlying pleiotropic risk alleles at the 19p13.1 breast-ovarian cancer susceptibility locus

A locus at 19p13 is associated with breast cancer (BC) and ovarian cancer (OC) risk. Here we analyse 438 SNPs in this region in 46,451 BC and 15,438 OC cases, 15,252 BRCA1 mutation carriers and 73,444 controls and identify 13 candidate causal SNPs associated with serous OC (P=9.2 × 10-20), ER-negative BC (P=1.1 × 10-13), BRCA1-associated BC (P=7.7 × 10-16) and triple negative BC (P-diff=2 × 10-5). Genotype-gene expression associations are identified for candidate target genes ANKLE1 (P=2 × 10-3) and ABHD8 (P<2 × 10-3). Chromosome conformation capture identifies interactions between four candidate SNPs and ABHD8, and luciferase assays indicate six risk alleles increased transactivation of the ADHD8 promoter. Targeted deletion of a region containing risk SNP rs56069439 in a putative enhancer induces ANKLE1 downregulation; and mRNA stability assays indicate functional effects for an ANKLE1 3′-UTR SNP. Altogether, these data suggest that multiple SNPs at 19p13 regulate ABHD8 and perhaps ANKLE1 expression, and indicate common mechanisms underlying breast and ovarian cancer risk

Genome-Wide Association Study in BRCA1 Mutation Carriers Identifies Novel Loci Associated with Breast and Ovarian Cancer Risk

BRCA1-associated breast and ovarian cancer risks can be modified by common genetic variants. To identify further cancer risk-modifying loci, we performed a multi-stage GWAS of 11,705 BRCA1 carriers (of whom 5,920 were diagnosed with breast and 1,839 were diagnosed with ovarian cancer), with a further replication in an additional sample of 2,646 BRCA1 carriers. We identified a novel breast cancer risk modifier locus at 1q32 for BRCA1 carriers (rs2290854, P = 2.7×10-8, HR = 1.14, 95% CI: 1.09-1.20). In addition, we identified two novel ovarian cancer risk modifier loci: 17q21.31 (rs17631303, P = 1.4×10-8, HR = 1.27, 95% CI: 1.17-1.38) and 4q32.3 (rs4691139, P = 3.4×10-8, HR = 1.20, 95% CI: 1.17-1.38). The 4q32.3 locus was not associated with ovarian cancer risk in the general population or BRCA2 carriers, suggesting a BRCA1-specific associat