Gondolatok az egységes tanárképzés történetéből

Az 1945 utáni oktatástörténet többször visszatérő problémájának, a pedagógusképzésneks ezen belül az egységes tanárképzés alakulásának sajátosságait, fő állomásait tekinti át a tanulmány. Bemutatja azokat a politikai és állami dokumentumokat, amelyek meghatározták a pedagógusképzés alakulását, ezzel párhuzamosan képet ad a politika és az oktatásirányítás kapcsolatáról, a közvetlen pártirányításról, a helyi érdekek szerepéről

A fehérjeaggregáció és amiloidképződés szerkezeti alapjai; a különféle morfológiájú aggregátumok kialakulásának körülményei és in vivo hatásuk vizsgálata = Structural basis and thermodynamics of protein aggregation and amyloid formation; in vivo effect of aggregates of different morphologies

Fehérjeaggregációra, amiloidképződésre vezethető vissza számos neurodegeneratív betegség. Az újabb eredmények szerint e betegségek kialakulásában az amiloid formán kívül szerepet játszanak az egyéb aggregátumok, pl. az oligomerek, szférikus aggregátumok, protofilamentumok, amelyek toxikusabbak lehetnek az élő sejtek számára. Míg a natív, globuláris fehérjék foldingja jól ismert, keveset tudunk az amiloid szálak szerkezetéről, kialakulásuk mechanizmusáról, és az őket stabilizáló tényezőkről. Az általunk kidolgozott izotermális titrációs kalorimetriai eljárással és a fehérjeaggregátumok magas hőmérséklet indukálta disszociációjának vizsgálatával lehetővé vált az amiloidképződés termodinamikai jellemzése, a stabilitást meghatározó tényezők felderítése. Az amiloid-? peptid fragmentumaiból és más fehérjékből különféle morfológiájú aggregátumokat képeztünk és vizsgáltuk, a környezeti feltételek hatását, a morfológia és a szerkezet közötti kapcsolatot. Nem tisztázott, hogy az Alzheimer-kór korai szakaszában milyen aggregátumok felelősek a memóriafunkciók zavaráért és azok hogyan fejtik ki hatásukat. In vivo mérésekkel tanulmányoztuk a különféle aggregátumok idegrendszeri hatását. Eljárást dolgoztunk ki az aggregátumok oligomerizációs fokának fluoreszcens jelöléssel való detektálására. Felderítettük a lizofoszfolipidek szerepét az amiloidképződésben. A terv megvalósításához komplex biofizikai, molekuláris biológiai és elektrofiziológiai módszereket használtunk. | Protein aggregation is associated with several neurodegenerative diseases. It has become obvious recently that besides the amyloid form, other type of aggregates (oligomers, spheric aggregates, protofilaments) also play role in the development of the disease bearing increased toxicity for the living cell. While the folding of globular proteins has been well characterized, our knowledge is limited on the structure, mechanism of formation and the stabilizing interactions of protein aggregates. With our previously developed method using isothermal titration calorimetry and the novel heat-induced depolymerization technique, we studied the thermodynamics of amyloid formation and characterized the effect of the different conditions and factors on the stability of protein aggregates and amyloid fibrils. It has not been known well what type of aggregates is responsible for the memory impairment in the early stages of Alzheimer’s disease. We studied the in vivo effect of amyloid-beta peptides at various oligomerization levels on the brain by electrophysiology and proteomics. We developed a method for the detection of the oligomerization level of aggregates by fluorescence labeling. We characterized the role of lysophospholipids in amyloid formation. Our plan was achieved by using the complex repertoire of biophysics, molecular biology and electrophysiology

Protein folding: could hydrophobic collapse be coupled with hydrogen-bond formation?

AbstractA judicious examination of an exhaustive PDB sample of soluble globular proteins of moderate size (N<102) reveals a commensurable relationship between hydrophobic surface burial and number of backbone hydrogen bonds. An analysis of 50 000 conformations along the longest all-atom MD trajectory allows us to infer that not only the hydrophobic collapse is concurrent with the formation of backbone amide-carbonyl hydrogen bonds, they are also dynamically coupled processes. In statistical terms, hydrophobic clustering of the side chains is inevitably conducive to backbone burial and the latter process becomes thermodynamically too costly and kinetically unfeasible without amide-carbonyl hydrogen-bond formation. Furthermore, the desolvation of most hydrogen bonds is exhaustive along the pathway, implying that such bonds guide the collapse process

Ligand entry in human ileal bile acid-binding protein is mediated by histidine protonation

Abstract Human ileal bile acid-binding protein (hI-BABP) has a key role in the intracellular transport of bile salts. To explore the role of histidine protonation in the binding process, the pH-dependence of bile salt binding and internal dynamics in hI-BABP was investigated using NMR spectroscopy and biophysical tools. Thermodynamic and kinetic measurements show an increase in the overall binding affinity and the association rate constant of the first binding step below the pKa of the histidines, suggesting that ligand binding is favoured by the protonated state. The overlap between residues exhibiting a high sensitivity to pH in their backbone amide chemical shifts and protein regions undergoing a global ms conformational exchange indicate a connection between the two processes. According to 15N NMR relaxation dispersion analysis, the slow motion is most pronounced at and above the pKa of the histidines. In agreement with the NMR measurements, MD simulations show a stabilization of the protein by histidine protonation. Hydrogen-bonding and van der Waals interactions mediating the flow of information between the C/D- and G/H-turn regions hosting the three histidines, suggest a complex way of pH-governed allosteric regulation of ligand entry involving a transition between a closed and a more open protein state

Direct Measurement of the Thermodynamic Parameters of Amyloid Formation by Isothermal Titration Calorimetry

This research was originally published in the Journal of Biological Chemistry. József Kardos, Kaori Yamamoto, Kazuhiro Hasegawa, Hironobu Naiki and Yuji Goto. Direct Measurement of the Thermodynamic Parameters of Amyloid Formation by Isothermal Titration Calorimetry. J. Biol. Chem. 2004; 279, 55308-55314. © the American Society for Biochemistry and Molecular Biolog