60 research outputs found

    Explaining Sales Pay Strategy Using Agency, Transaction Cost and Resource Dependence Theories

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    The purpose of this study was to investigate, using data gathered from 325 French-Canadian organizations, the influence of key constructs related to agency, transaction cost and resource dependence theories on the proportion of salary in sales compensation. Level of task programmability, capacity to observe behavior, career opportunities and financial resources offered were associated with an increased use of salary pay. In contrast, difficulty of measuring result outcomes, availability of product/service-related resources and high marginal sales force productivity were associated with decreased use of the salary component. Results supported the argument that integration of multiple theoretical perspectives offered a better explanation of pay policy. However, the results have not supported the ability of market and selling uncertainty to predict the proportion of salary L'objectif de cette étude était d'examiner, auprès d'un échantillon de 325 organisations, l'influence des construits clés relatifs à la théorie de l'agence, la théorie des coûts de transaction et la théorie de la dépendence des ressource sur la proportion du salaire dans l'enveloppe de la rémunération directe du personnel de vente. Le niveau de programmation des tâches, la capacité à observer les comportements, les opportunités de carrière et les ressources financières offertes étaient associés à une augmentation du recours de la composante salariale. En revanche, le degré de difficulté à mesurer les résultats, la disponibilité de ressources reliés aux produits/services et un grand différentiel de performance étaient associés à une diminution de la composante salaire. Les résultats supportent l'argument de l'intégration d'une multitude de perspecttives théoriques pour expliquer le choix des stratégies salariales.Sales, compensation, agency theory, cost analysis theory, resource dependence theory, Représentants aux ventes, rémunération, théorie de l'agence, théorie des coûts de transaction, théorie de la dépendance des ressources

    Caractérisation d'analogues des kinines comme agents perméabilisant la barrière hémato-encéphalique dans un modèle expérimental de cancer du cerveau

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    La barrière hémato-encéphalique (BHE) représente un obstacle physiologique à l'acheminement de molécules thérapeutiques dans le traitement des tumeurs cérébrales. Une approche afin de faciliter le transport au-delà de la BHE implique l'activation des récepteurs des kinines. Notre objectif était de caractériser la perméabilisation pharmacologique de la BHE avec des analogues synthétiques stables des récepteurs B1 et B2 des kinines (rB1 et rB2) chez le rat Fischer implanté d'un gliome F98. Pour ce faire, une série de peptides agonistes a été développée et synthétisée dans nos laboratoires. Les meilleurs candidats ont ensuite été sélectionnés pour leur affinité et activité envers leur récepteur spécifique, ainsi que leur durée d'action et leur résistance au métabolisme enzymatique. Nous avons ensuite caractérisé l’expression du rB1 et du rB2 dans notre modèle animal. Les deux sous-types de récepteurs ont été détectés sur les cellules tumorales et les cellules endothéliales de la vascularisation tumorale (RT-PCR et immunohistochimie). Nous avons évalué la perméabilité de la BHE avant et après l'infusion (i.a. ou i.v.) des différents agonistes choisis à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dynamique avec des agents de contraste de différents poids moléculaire (Magnevist™ 0,5 kDa et Gadomer™ 17 kDa). Les images pondérées T[indice inférieur 1] ont été analysées pour la présence ou l'absence d'augmentation du contraste à l'intérieur et aux environs de la tumeur et traitées mathématiquement pour obtenir le volume de distribution de l'agent de contraste (CADV). Ces CADV ont ensuite été comparés pour mettre en évidence une perméabilisation vasculaire induite par les agonistes. Nos résultats montrent que les agonistes du rB1 (NG29) et du rB2 (R523) augmentent, de façon dose-dépendante, les CADV du Gd-DTPA et du Gadomer. L'augmentation du CADV induite par le NG29 a été annulée par l'antagoniste sélectif du rB1 R892 et l'inhibiteur des cyclooxygénases méclofénamate, alors que celle induite par le R523 a été annulée par l'antagoniste sélectif du rB2 HOE140 et l'inhibiteur des NO synthases L-NA. Enfin, nous avons évalué l'impact d'une co-stimulation des deux récepteurs sur la perméabilité de la BHE. Cette double activation a été faite soit par co-injection des agonistes rB1 et rB2, ou à l’aide d'un nouvel agoniste rB1/rB2 hétérodimérique, développé dans nos laboratoires. Ces différentes approches ont un effet additif sur la perméabilité de la BHE. L’ensemble de nos résultats soutiennent l’utilisation des agonistes synthétiques des rB1 et rB2 (administrés seuls ou en combinaison) afin d'améliorer l'acheminement de macromolécules thérapeutiques aux tumeurs cérébrales

    Analyse des contraintes opérationnelles de gestion thermique de batterie lithium-ion pour vols régionaux d’avion hybride-électrique

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    Dans l’optique de réduire la pollution aéronautique, plusieurs grandes entreprises du domaine se lancent vers des avions à propulsion hybride-électrique. Cette option peut paraître comme étant la solution apporte tout de même beaucoup de questionnement quant à sa faisabilité L’ingénierie prédictive est une façon efficace et nettement moins coûteuse d’évaluer si cette hybridation est une technologie viable. Ce questionnement provient surtout de l’utilisation de batteries lithium-ion, qui possèdent une énergie spécifique faible et des performances limitées. Actuellement, il existe plusieurs techniques de modélisation qui permettent d’évaluer les comportements d’une batterie lithium-ion, mais aucun de ceux-ci sont adaptés à un vol d’avion. En effet, l’altitude, les grands changements de température, la gestion thermique et l’intégration ne sont pas pris en compte dans les modèles existants. L’objectif principal de ce projet est d’identifier et d’analyser les contraintes opérationnelles d’une batterie lithium-ion pour vols régionaux d’avion hybride-électrique parallèle ou à des fins de taxi électrique et plusieurs objectifs spécifiques en découlent. Premièrement, l’élaboration d’un modèle paramétrique de batterie lithium-ion, incluant les effets thermiques qui permettra d’en évaluer les performances. Deuxièmement, l’identification des requis d’opération en terme de recharge et de gestion thermique. Finalement, l’intégration de ce système dans un environnement de simulation modélisant les demandes en puissance d’un avion hybride en vol pour ensuite en évaluer les contraintes opérationnelles quant à la gestion thermique et d’énergie de batterie. Une modélisation par discrétisation détaillée, une optimisation et des profils de puissance ont alors été utilisée afin d’établir les différents requis de puissance et de dissipation thermique qui devront être apportés à la batterie. Ces derniers seront calculés de sorte que l’utilisation de la batterie respecte ses limites de performance. Le modèle a permis de conclure que la propulsion hybride électrique nécessite des infrastructures à hautes puissances au terminal. En effet, une puissance de recharge de 540 kW est requise pour un temps au sol de 36 minutes, ainsi qu’une dissipation de chaleur de 27 kW. Il n’est pas nécessaire de recharger la batterie ni de la refroidir en vol. Si les requis sont respectés au sol, la batterie atteint une température maximale de 37°C, ce qui ne cause aucun problème de vieillissement accéléré ou d’enjeux de sécurité. En ce qui attrait au taxi électrique, les demandes sont beaucoup moins élevées, mais sont requises au sol. La batterie doit être rechargée avec une puissance de 34 kW au sol et de 38 kW durant la descente. La dissipation de chaleur doit être de 4 kW au terminal et de 2 kW durant les phases de vol

    Incidence, predictive factors and haemodynamic consequences of acute stent recoil following transcatheter aortic valve implantation with a balloon-expandable valve

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    Aims: The elastic behaviour (acute recoil) of a valve prosthesis stent following transcatheter aortic valve implantation (TAVI) is unknown. This study sought to determine the occurrence, severity, predictive factors and haemodynamic consequences of acute recoil following TAVI. Methods and results : A prospective angiographic analysis of the stent frame dimensions in 111 consecutive patients who underwent TAVI with a balloon-expandable valve (36 Edwards SAPIEN; 75 SAPIEN XT) was performed. Acute recoil was defined as the difference between minimal lumen diameter (MLD) at full balloon expansion and immediately after balloon deflation. MLD during balloon inflation was significantly larger than MLD after balloon deflation (23.40±2.31 mm vs. 22.29±2.21 mm, p<0.001), which represented an absolute and percent decrease in stent dimension of 1.10±0.40 mm and 4.70±1.76%, respectively. In the multivariate analysis, the predictors of larger recoil were a higher prosthesis/annulus ratio (r²=0.0624, p=0.015) and the SAPIEN XT prosthesis (r²=0.1276, p=0.001). No significant changes in haemodynamic performance were observed at discharge and follow-up in patients with larger recoil. Conclusions : TAVI with a balloon-expandable valve was systematically associated with a certain degree of valve stent recoil after balloon deflation. A higher degree of valve oversizing and the SAPIEN XT prosthesis predicted a larger degree of stent recoil

    Targeting intracellular B2 receptors using novel cell-penetrating antagonists to arrest growth and induce apoptosis in human triple-negative breast cancer

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    G protein-coupled receptors (GPCRs) are integral cell-surface proteins having a central role in tumor growth and metastasis. However, several GPCRs retain an atypical intracellular/nuclear location in various types of cancer. The pathological significance of this is currently unknown. Here we extend this observation by showing that the bradykinin B2R (BK-B2R) is nuclearly expressed in the human triple-negative breast cancer (TNBC) cell line MDA-MB-231 and in human clinical specimens of TNBC. We posited that these "nuclearized" receptors could be involved in oncogenic signaling linked to aberrant growth and survival maintenance of TNBC. We used cell-penetrating BK-B2R antagonists, including FR173657 and novel transducible, cell-permeable forms of the peptide B2R antagonist HOE 140 (NG68, NG134) to demonstrate their superior efficacy over impermeable ones (HOE 140), in blocking proliferation and promoting apoptosis of MDA-MB-231 cells. Some showed an even greater antineoplastic activity over conventional chemotherapeutic drugs in vitro. The cell-permeable B2R antagonists had less to no anticancer effects on B2R shRNA-knockdown or non-B2R expressing (COS-1) cells, indicating specificity in their action. Possible mechanisms of their anticancer effects may involve activation of p38kinase/p27Kip1pathways. Together, our data support the existence of a possible intracrine signaling pathway via internal/nuclear B2R, critical for the growth of TNBC cells, and identify new chemical entities that enable to target the corresponding intracellular GPCRs

    Induction of Selective Blood-Tumor Barrier Permeability and Macromolecular Transport by a Biostable Kinin B1 Receptor Agonist in a Glioma Rat Model

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    Treatment of malignant glioma with chemotherapy is limited mostly because of delivery impediment related to the blood-brain tumor barrier (BTB). B1 receptors (B1R), inducible prototypical G-protein coupled receptors (GPCR) can regulate permeability of vessels including possibly that of brain tumors. Here, we determine the extent of BTB permeability induced by the natural and synthetic peptide B1R agonists, LysdesArg9BK (LDBK) and SarLys[dPhe8]desArg9BK (NG29), in syngeneic F98 glioma-implanted Fischer rats. Ten days after tumor inoculation, we detected the presence of B1R on tumor cells and associated vasculature. NG29 infusion increased brain distribution volume and uptake profiles of paramagnetic probes (Magnevist and Gadomer) at tumoral sites (T1-weighted imaging). These effects were blocked by B1R antagonist and non-selective cyclooxygenase inhibitors, but not by B2R antagonist and non-selective nitric oxide synthase inhibitors. Consistent with MRI data, systemic co-administration of NG29 improved brain tumor delivery of Carboplatin chemotherapy (ICP-Mass spectrometry). We also detected elevated B1R expression in clinical samples of high-grade glioma. Our results documented a novel GPCR-signaling mechanism for promoting transient BTB disruption, involving activation of B1R and ensuing production of COX metabolites. They also underlined the potential value of synthetic biostable B1R agonists as selective BTB modulators for local delivery of different sized-therapeutics at (peri)tumoral sites

    Caractérisation d'analogues des kinines comme agents perméabilisant la barrière hémato-encéphalique dans un modèle expérimental de cancer du cerveau

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    La barrière hémato-encéphalique (BHE) représente un obstacle physiologique à l'acheminement de molécules thérapeutiques dans le traitement des tumeurs cérébrales. Une approche afin de faciliter le transport au-delà de la BHE implique l'activation des récepteurs des kinines. Notre objectif était de caractériser la perméabilisation pharmacologique de la BHE avec des analogues synthétiques stables des récepteurs B1 et B2 des kinines (rB1 et rB2) chez le rat Fischer implanté d'un gliome F98. Pour ce faire, une série de peptides agonistes a été développée et synthétisée dans nos laboratoires. Les meilleurs candidats ont ensuite été sélectionnés pour leur affinité et activité envers leur récepteur spécifique, ainsi que leur durée d'action et leur résistance au métabolisme enzymatique. Nous avons ensuite caractérisé l’expression du rB1 et du rB2 dans notre modèle animal. Les deux sous-types de récepteurs ont été détectés sur les cellules tumorales et les cellules endothéliales de la vascularisation tumorale (RT-PCR et immunohistochimie). Nous avons évalué la perméabilité de la BHE avant et après l'infusion (i.a. ou i.v.) des différents agonistes choisis à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dynamique avec des agents de contraste de différents poids moléculaire (Magnevist™ 0,5 kDa et Gadomer™ 17 kDa). Les images pondérées T[indice inférieur 1] ont été analysées pour la présence ou l'absence d'augmentation du contraste à l'intérieur et aux environs de la tumeur et traitées mathématiquement pour obtenir le volume de distribution de l'agent de contraste (CADV). Ces CADV ont ensuite été comparés pour mettre en évidence une perméabilisation vasculaire induite par les agonistes. Nos résultats montrent que les agonistes du rB1 (NG29) et du rB2 (R523) augmentent, de façon dose-dépendante, les CADV du Gd-DTPA et du Gadomer. L'augmentation du CADV induite par le NG29 a été annulée par l'antagoniste sélectif du rB1 R892 et l'inhibiteur des cyclooxygénases méclofénamate, alors que celle induite par le R523 a été annulée par l'antagoniste sélectif du rB2 HOE140 et l'inhibiteur des NO synthases L-NA. Enfin, nous avons évalué l'impact d'une co-stimulation des deux récepteurs sur la perméabilité de la BHE. Cette double activation a été faite soit par co-injection des agonistes rB1 et rB2, ou à l’aide d'un nouvel agoniste rB1/rB2 hétérodimérique, développé dans nos laboratoires. Ces différentes approches ont un effet additif sur la perméabilité de la BHE. L’ensemble de nos résultats soutiennent l’utilisation des agonistes synthétiques des rB1 et rB2 (administrés seuls ou en combinaison) afin d'améliorer l'acheminement de macromolécules thérapeutiques aux tumeurs cérébrales

    Penser la gestation pour autrui à partir des expériences vécues : un ancrage empirique et multidisciplinaire

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    https://www.puq.ca/catalogue/livres/perspectives-internationales-sur-gestation-pour-autrui-3220.htmlInternational audienc
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