FCS Analysis of Pore Formation by the Human Protein Bax in Lipid Membranes

Bax is a pro-apoptotic member of the BCL-2 protein family and its paramount function during apoptosis is to form pores in the mitochondrial outer membrane: MOM). In a simplified apoptosis model, upon apoptotic stimulation, Bax is activated via an unresolved mechanism, translocates to the MOM, where it changes conformation, inserts into the membrane as a monomer, and finally undergoes in-membrane oligomerization to form a pore. Once the Bax pore is formed, cytochrome c and other mitochondria-resident proteins escape into the cytoplasm where they activate the cascade of caspases, which dismantle the cell. To date, the structure of the inactive cytoplasmic form of Bax is known; however, the structure of the membrane-integrated, active form of Bax remains unsolved. The absence of membrane structure for Bax leaves the mechanism of Bax pore formation poorly understood. To investigate the mechanism of Bax pore formation, we developed and used approaches to study fluorescently labeled Bax in solution and in lipid membranes using single-molecule sensitivity fluorescence techniques based on fluorescence correlation spectroscopy - FCS. These single-molecule fluorescence techniques provide us with a non-invasive method to study the mechanism of Bax pore formation reconstituted in giant unilamellar vesicles: GUVs). Our results show, that in the environment of a GUV lipid membrane, Bax can form a complex distribution of coexisting pore sizes ranging from 1 nm to 20 ┬╡m in diameter. Evidence is provided by directly examining oligomerization and mobility changes of Bax molecules in GUVs by fluorescence cross-correlation spectroscopy: FCCS) and observing the large complexes by confocal microscopy. We show that in the presence of Bcl-xL, an inhibitor of Bax pore formation, membrane-bound Bax was primarily monomeric. We also show, that in the large length-scale format of the GUV, Bax forms mega-pores - structures that reveal its affinity for highly curved membranes. Analysis of the line tension in the rim of Bax mega-pores indicates that Bax dramatically reduces line tension while stabilizing these lipidic pores. Furthermore, our results demonstrate that Bax forms pores by increasing membrane surface energy and by changing the curvature of lipid membranes, thus manifesting an ability to sculpt lipid bilayers. In addition to studying Bax in lipid membranes, we have investigated the in vitro mechanism of Bax activation in detergent micelles, where, due to the formation of large hydrodynamic volume protein-detergent micelles, Bax has been proposed to form homo-oligomers upon activation prior to membrane insertion, which is in contrast to the in vivo studies which reported that Bax binds MOM as a monomer and then undergoes homo-oligomerization. Our studies using fluorescence intensity distribution analysis: FIDA) have shown that Bax is a monomer before, during and after interaction with detergent micelles; however, it does form large hydrodynamic volume complexes with detergent micelles. The results of our FIDA study establish the connection between the in vitro and in vivo mechanism of Bax activation, showing that, prior to the formation of an oligomeric pore in a lipid membrane, Bax binds lipid membranes as a monomer

Theoretical Basis for Studying the New Middle Class

The aim of the article is to clarify the content of the economic category “the new middle class”, to define its specific features and basic functions. Various classification and functional characteristics of the middle class are given. The necessity of combining sociological and political-economic approaches to the definition of the middle class as a socio-status and socio-economic group is shown. Formation of the socio-economic type of the owner of intellectual capital is identified as the attributive feature of the middle class. A conclusion is drawn on the economic realization of the right to property for intellectual capital in the form of rent. It is proved that the formation of the new middle class reflects the objective orientation of social production to overcome social contradictions. However, the tendency to overcome the class antagonisms of previous social types does not reduce the depth of contradictions between labor and capital and does not indicate a change in the essence of capital. Attention is paid to the socio-cultural features of the new middle class, which are viewed through changes in the way and style of life, its motivational orientation to the post-economic value system is determined

The Infrastructure of Socialization of Economy Инфраструктура социализации экономики

The infrastructure of socialization of economy as a specific kind of infrastructural activity which provides the process of socialization of economy is determined and investigated in the article. The infrastructure of socialization of economy is defined as complete set of elements of social, institutional and market infrastructure; its main characteristics and functions are distinguished.В статье определена и исследована инфраструктура социализации экономики как специфический вид инфраструктурной деятельности, которая обеспечивает процесс социализации экономики. Инфраструктура социализации экономики определена как целостная совокупность элементов социальной, институциональной и рыночной инфраструктуры, выделены ее характерные признаки и функции

The Factors of Social Development in the Context of Socialization of Economy

The article is aimed at determining the social factors of societal development that ensure the process of socialization of economy. The importance of allocating the factors of social development, modernizing society, and creating a new model of economic and social relations has been proven. It has been noted that the crisis of existing ideologies hinders the process of institutional transformation in society and facilitates the political revitalization of traditional institutions of society. Strengthening of technocratization of ideologies and the political role of those groups that favor the restoration of traditional forms of morality and public life has been specified. The article points out to the importance of socialization of a political elite capable of formulating a philosophy of developing and establishing an effective institutional mechanism for the modernization of society. It has been noted that sociocultural changes are becoming a form of integration among the various social groups in society in order to create new socio-economic structures and innovations, and the sociocultural unity of society is becoming a more important factor of societal development than integration based on economic, social or political interests. Solutions to the problem of the social disintegration of society and its consolidation have been proposed

Improvement of Technical and Tactical Training of Footballers 15–16 Years Old

У кваліфікаційній роботі представлено дослідження щодо спортивного удосконалення спортсменів 15–16 років. Запропонована методика техніко-тактичної підготовки футболістів у річному циклі підготовки, де передбачено під час тренувальних занять збільшувати обсяг часу на використання ігрових вправ, які проводяться на максимальній швидкості.In qualifying work, research is presented on sports improvement of athletes 15–16 years. The methodology of technical and tactical training of football players in the annual training cycle is proposed, which provides for training classes to increase the amount of time to use gaming exercises that are carried out at the maximum speed

Business Game Method in Specialist Training

В статье рассматриваются вопросы использования деловой игры как инновационного метода обучения в современном общеобразовательном учреждении. Автор рассматривает понятия «деловая игра», «инновации в образовании», «нетрадиционные методы обучения» в учебно–воспитательном процессе. В статье рассматриваются новые подходы внедрения активных методов обучения в практику работы общеобразовательных школ.The issues of using a business game as an innovative educational method in a modern educational establishment are emphasized in the article. The author studies the definition ―a business game‖, ―innovations in the education‖, ―non–traditional methods of education‖ in the educational process. The new approaches of implementing active methods of education in the practice of the work of secondary schools are examined

The Essence of Socio-Economic Modernization in China in 1978-1992

Дослідження присвячене актуальним питанням політики соціально-економічної модернізації у КНР 1978 – 1992 рр. Ключовими моментами у виробленні цієї політики автор визначає діяльність Ден Сяопіна. Наголошується, що було розпочато широкомасштабне реформування країни. Найбільш результативною виявилася модернізація економіки, яка охопила всі сфери господарського комплексу Китаю. Курс на «політику реформ» було ініційовано на ІІІ пленумі ЦК КПК 11-го скликання 1978 р. Ця подія стала переломною в історії КНР й не мала до того аналогів у всьому таборі соціалістичних країн. Івашина І.А. зазначає, що було проголошено принципи, спираючись на які відбулися зміни. Найголовнішим з них був принцип ‒ «будівництва соціалізму з китайською специфікою», причому під «китайською специфікою» розумілося все те, що приносило процвітання Китаю. Авторка відзначає, що структурні зміни соціуму породили певні проблеми: демографічний вибух та негативні наслідки урбанізації, приходячи до висновку, що економічна модернізація докорінно змінила структуру китайського суспільства. Зазначається, що Китай обрав правильний шлях розвитку економічної системи. І не дивлячись на керівну роль КПК, в результаті модернізації 1978‒1992 рр. став високорозвиненою державою з ринковою економікою.The study is devoted to topical issues of socio-economic modernization policy in China in 1978 - 1992. The author identifies the activities of Deng Xiaoping as key moments in the development of this policy. It is noted that large-scale reform of the country has begun. The most effective was the modernization of the economy, which covered all areas of China's economic complex. The course on the "policy of reforms" was initiated at the Third Plenum of the CPC Central Committee of the 11th convocation in 1978. This event was a turning point in the history of China and had no analogues in the entire camp of socialist countries. Ivashina IA notes that the principles on which the changes took place have been proclaimed. The most important of them was the principle - "building socialism with Chinese characteristics", and "Chinese specifics" meant everything that brought prosperity to China. The author notes that structural changes in society have created certain problems: the population explosion and the negative effects of urbanization, concluding that economic modernization has radically changed the structure of Chinese society. It is noted that China has chosen the right path of economic development. And despite the CCP's leading role, as a result of the modernization of 1978-1992, it became a highly developed state with a market economy

Ofiary śmiertelne w pożarach – sytuacja na Ukrainie

Purpose: To present statistical data about fires and fire deaths from the past ten years, and to use these as the basis for developing guidelines to regulate fire safety in Ukraine. Introduction: During 2009–2018 in Ukraine there was a tendency for the number of fires to increase and for the number of fire deaths to decrease. At the same time, in comparison with the global data on fires, Ukraine is characterized by extremely low level of public protection against fires. This is especially true in rural areas. The largest number of fire deaths was recorded in the residential sector. This is due to the imperfection of public administration in the sphere of civil protection and fire safety. The existing system of civil protection in Ukraine does not fully fulfil the task of implementing state policy in the sphere of civil protection. Civilian protection forces, and in particular fire and rescue units, generally do not provide timely response to dangerous fire-related events. As a result, more than 85% of people die on site before the arrival of fire and rescue units. This situation is also because of the ineffective prevention of emergencies, which is limited to state supervision (control) measures, while mass preventive and educational activities in the area of fire safety are not really implemented. Therefore, there is a need to formulate guidelines for public regulations to improve fire safety in Ukraine in order to increase the level of public protection against fire. Methodology: Review of statistical data was conducted using methods of mass statistical monitoring, statistical generalization and grouping, and statistical processing of generalized and non-generalised indices. Conclusions: Statistical data on the occurrence of fires and fire deaths in Ukraine in 2009–2018 was presented and compared with global fire statistics. It was established that Ukraine has unsatisfactory mechanisms in the sphere of fire safety and there is a need to improve public administration in the sphere of civil protection and fire safety. We suggested some basic guidelines for public regulations related to fire safety to revise and improve the legislation in the area of civil protection and fire safety.Cel: Prezentacja danych statystycznych z ostatnich dziesięciu lat na temat pożarów i ich ofiar na Ukrainie. Sformułowanie na tej podstawie zaleceń do regulacji prawnych w zakresie bezpieczeństwa pożarowego na Ukrainie. Wprowadzenie: W latach 2009–2018 na Ukrainie zaobserwowano trend wzrostowy liczby pożarów i jednoczesny spadek liczby ofiar śmiertelnych w wyniku tych zdarzeń. Jednocześnie, w porównaniu z danymi światowych statystyk pożarów, Ukraina charakteryzuje się wyjątkowo niskim poziomem ochrony ludności przed pożarami, w szczególności na obszarach wiejskich. Najwięcej zgonów z powodu pożarów odnotowuje się w sektorze mieszkaniowym. Wynika to z niedoskonałości administracji publicznej w dziedzinie ochrony ludności i bezpieczeństwa pożarowego. Istniejący system ochrony ludności Ukrainy nie spełnia w pełni zadania polegającego na wdrażaniu polityki państwa w sferze obrony cywilnej. Cywilne siły ochrony, w szczególności jednostki przeciwpożarowe i ratownicze, z reguły nie zapewniają szybkiej reakcji na niebezpieczne zdarzenia związane z pożarem. Ponad 85% ludzi umiera na miejscu pożaru przed przybyciem jednostek pożarniczych i ratowniczych. Do pewnego stopnia potęguje to nieskuteczna reakcja na sytuacje kryzysowe, która ogranicza się do środków nadzoru państwowego (kontroli), a powszechna edukacja w dziedzinie bezpieczeństwa pożarowego praktycznie nie funkcjonuje. Istnieje zatem potrzeba sformułowania kierunków regulacji prawnych mających na celu poprawę bezpieczeństwa pożarowego na Ukrainie. Metodologia: Przegląd informacji statystycznych przeprowadzono przy użyciu metod masowej obserwacji statystycznej, syntezy statystycznej i grupowania oraz statystycznego przetwarzania skonsolidowanych i niezgrupowanych wskaźników. Wnioski: Statystyki dotyczące występowania pożarów i ofiar śmiertelnych w wyniku pożarów na Ukrainie za lata 2009–2018 zostały porównane z danymi ze światowej statystyki pożarów. Ustalono, że na Ukrainie utrzymuje się niezadowalający stan w dziedzinie bezpieczeństwa pożarowego w zakresie ochrony ludności przed pożarami oraz uzasadniona jest konieczność usprawnienia działań administracji publicznej w zakresie ochrony ludności, bezpieczeństwa technicznego i pożarowego. Autorzy rekomendują podstawowe kierunki zmian w regulacjach prawnych, przegląd i udoskonalenie legislacji w zakresie ochrony ludności, bezpieczeństwa pożarowego i technologicznego

Institutionalization of economic development.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора економічних наук за спеціальністю 08.00.01 – економічна теорія та історія економічної думки. Державний вищий навчальний заклад “Національний гірничий університет”, Дніпропетровськ, 2011.Диссертация на соискание ученой степени доктора экономических наук по специальности 08.00.01 – экономическая теория и история экономической мысли. Государственное высшее учебное заведение “Национальный горный университет”, Днепропетровск, 2011.Dissertation to obtain a degree of doctor in Economic Sciences, major 08.00.01 – Economics and history of economic thought. State Higher Educational Establishment “National Mining University”, Dnipropetrovsk, 2011.У дисертації впроваджено новий концептуальний підхід щодо процесу інституціоналізації економічних та економіко-неекономічних взаємодій, шляхів і способів ефективної інституціоналізації економічного розвитку. На основі поєднання інституціонального підходу з діалектичним методом здійснено системний аналіз інституціонально-трансформаційних змін в економічному розвитку. Обґрунтовано інституціональні критерії економічного розвитку. Проведено трансакційний аналіз інституціоналізації економічного розвитку та інституціональний аналіз економіко-політичних та економіко-соціальних взаємодій. Розкрито особливості інституціоналізації нагромадження капіталу та його форм, інноваційного розвитку і реформування відносин власності. Визначено характерні ознаки інституціоналізації корпоративних відносин та інституціональні чинники розвитку корпоративного підприємництва. Визначено соціалізацію як провідну тенденцію економічного розвитку, особливості інституціоналізації економічних відносин у сфері праці.В диссертации предложен новый теооретико-методологический подход к исследованию процесса институционализации экономического развития, который состоит в сочетании институционального анализа и диалектического метода, что позволило раскрыть особенности институционализации экономических и экономико-неэкономических взаимодействий в процессе экономического развития. В работе основным фактором экономического развития рассматривается технологическая эволюция, а сам процесс развития исследуется с позиций универсумизации, как развитие человеческого капитала на основе влияния всех сторон человеческой деятельности. Разработана концепция институционализации, которая объясняет взаимосвязи между поведенческими реакциями человека и институтами. Определены формы, методы и функции институционализации, система разработки, внедрения, иерархического упорядочивания и адаптации институтов в соответствии с целями институционального развития. Автором выделен комплекс экономико-неэкономических взаимодействий универсумного типа и институциональные критерии экономического развития. Проведен системный анализ проблемы спецификации, защиты прав собственности и контрактов в переходной экономике. Выявлено, что институты контрактации обеспечивают реализацию прав собственности. Раскрыты причины рентоориентированного поведения экономических субъектов в системе “власть – собственность”, выделены институциональные факторы и социальные последствия коррупции. Проведен системный анализ накопления капитала как структурно-функционально-институционального единства его элементов, как процесс изменения социально-экономических, технико-экономических и институциональных структур. Раскрыты причины и механизмы минимизации трансакционных издержек рыночных обменов в инновационных процессах. Доказана зависимость эффективности накопления капитала от перераспределения прав собственности на знания. Определены основные направления институционализации экономических и экономико-неэкономических взаимодействий с целью активизации процесса накопления капитала. Проведен анализ институционализации экономических отношений в инновационной сфере, разработан механизм институционализации венчурного финансирования, который обеспечивает минимизацию трансакционных издержек рыночных обменов и операционных издержек инновационных фирм. Определены приоритетные направления инновационной модели экономического развития с учетом ориентиров глобальной экономической стратегии и практики ресурсосбережения. Выделены основные тенденции развития международной торговли и показано, что фактором торможения развития Украины является неприятие организационно-технического опыта других стран и импортированных институтов рыночной экономики. В работе определены основные тенденции институционального развития корпоративного сектора национальной экономики. Обобщены институциональные особенности корпоративного управления и предпринимательства, интеграционных процессов, процессов внешнего финансирования инвестиций. Проведено комплексное исследование институционализации отношений корпоративной собственности. Доказано существование элементов инверсионного развития корпоративного сектора национальной экономики. Предложено толкование института социализации экономики как результата институционализации экономико-социальных взаимодействий в процессе экономического развития. Последовательно рассмотрены генетические, функциональные и структурные характеристики института социализации. Определены структура и функции института социализации, критерии социализации и влияние социокультурных факторов на экономическое развитие. Обобщена роль социальных и экономических факторов, степень их влияния на условия труда и занятость. Установлено расширение сектора неорганизованного труда и институционализации социально-иррациональных форм деятельности. Проведен анализ институционализации экономико-социальных взаимодействий, показаны особенности институционализации экономических отношений в трудовой сфере, рекомендованы мероприятия, направленные на развитие социальной сферы.A new conceptual approach to the process of institutionalization of economic and economic and non-economic interactions, ways and methods of effective institutionalizing of economic development is introduced in the thesis. The systematic analysis of institutional and transformative changes in economic development is carried out on the basis of combination of the institutional approach and the dialectical method. The institutional criteria for economic development are proved. A transactional analysis of the institutionalization of economic development and institutional analysis of economic and political and also economic and social interactions is carried out. The peculiarities of institutionalization of capital accumulation and its forms, innovative development and reforming of property relations are considered. Characteristic signs of corporate relations institutionalization and institutional factors of corporate entrepreneurship are determined. The socialization is defined as the leading trend of economic development, the features of institutionalization of economic relations in labor sphere are determined