Stable expression and functional characterization of a Na+-taurocholate cotransporting green fluorescent protein in human hepatoblastoma HepG2 cells

Sodium-dependent uptake of bile acids from blood is aliver-specific function which is mediated by theNa+-taurocholate cotransporting polypeptide(Ntcp). We report the stable expression of aNa+-taurocholate cotransporting green fluorescentfusion protein in the human hepatoblastoma cell lineHepG2, normally lacking Ntcp expression. Ntcp-EGFPassociated green fluorescence colocalized with Ntcpimmunofluorescence in the plasma membrane. Intransfected HepG2 cells, the fusion protein mediatedthe sodium-dependent uptake of the bile acidtaurocholate (Km: 24.6 μmol/l) and of the anionicsteroids estrone-3-sulfate and dehydroepiandrosteronesulfate. We conclude that the Ntcp-EGFP fusion proteinfollows the sorting route of Ntcp, is functionallyidentical to Ntcp and could be used to monitor proteintrafficking in living HepG2 cell

Índice de desenvolvimento humano e insuficiência renal: estudo comparativo do perfil de morbimortalidade nos estados de maranhão e Santa Catarina. / Human development index and renal failure: comparative study of morbidity and mortality profile in maranhão and Santa Catarina states

Introdução: O Índice de Desenvolvimento Humano (IDH) é uma das ferramentas importantes na avaliação das condições de qualidade de vida da população, a qual tem implicação direta no desenvolvimento de alguns agravos de saúde, a exemplo da insuficiência renal. Objetivo: Identificar o perfil de morbimortalidade da insuficiência renal aguda e crônica, nos estados de Santa Catarina (SC) e Maranhão (MA), e sua relação com o IDH. Métodos: Estudo transversal, retrospectivo e quantitativo, cujos dados foram coletados ao Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS). Foram escolhidos os estados de Santa Catarina e Maranhão por ocuparem os extremos do IDH. Utilizou-se das seguintes variáveis: sexo, faixa etária, raça/etnia, insuficiência renal aguda e crônica, internações, óbitos, média de permanência hospitalar e taxa de mortalidade. Todos os casos notificados, no período de janeiro de 2010 a dezembro de 2019, foram incluídos neste estudo. Resultados e Discussão: Em SC (IDH = 0,808) foram 43.595 notificações, 56% do sexo masculino, com predomínio da faixa etária “60-69 anos” (21%), da raça/etnia “branca” (88%) e com média de permanência hospitalar de 7,5 dias; 10% foram a óbito, com uma taxa de mortalidade de 10,79 por cem mil habitantes.  Em relação ao MA (IDH =0,687), foram notificados 20.818 casos, maioria do sexo masculino (54%), com a faixa etária mais prevalente de “50-59 anos” (18%), sendo 62% com raça/etnia ignorados. A média de permanência hospitalar foi de 9,9 dias. Do total de casos analisados, 11% evoluíram para óbito, sendo a taxa de mortalidade de 11,13 por cem mil habitantes. Percebe-se divergências entre SC e MA no que diz respeito ao agravo estudado, levando-se em consideração a localização e heterogeneidade dos estados analisados. O estado de Santa Catarina, com melhor IDH, apresenta maior número de casos de internação por insuficiência renal, entretanto possui uma taxa de mortalidade inferior ao Maranhão, bem como uma menor média de dias de hospitalização. Esses comportamentos ocorreram em decorrência do melhor acesso à saúde, maior investimento em qualidade de vida e diagnóstico precoce. Conclusão: Dessa forma, observa-se que o IDH mantém relação direta com o desenvolvimento e o desfecho da insuficiência renal, estabelecendo relação diretamente proporcional entre as variáveis

Long-Range Activation of Systemic Immunity through Peptidoglycan Diffusion in Drosophila

The systemic immune response of Drosophila is known to be induced both by septic injury and by oral infection with certain bacteria, and is characterized by the secretion of antimicrobial peptides (AMPs) into the haemolymph. To investigate other possible routes of bacterial infection, we deposited Erwinia carotovora (Ecc15) on various sites of the cuticle and monitored the immune response via expression of the AMP gene Diptericin. A strong response was observed to deposition on the genital plate of males (up to 20% of a septic injury response), but not females. We show that the principal response to genital infection is systemic, but that some AMPs, particularly Defensin, are induced locally in the genital tract. At late time points we detected bacteria in the haemolymph of immune deficient RelishE20 flies, indicating that the genital plate can be a route of entry for pathogens, and that the immune response protects flies against the progression of genital infection. The protective role of the immune response is further illustrated by our observation that RelishE20 flies exhibit significant lethality in response to genital Ecc15 infections. We next show that a systemic immune response can be induced by deposition of the bacterial elicitor peptidoglycan (PGN), or its terminal monomer tracheal cytotoxin (TCT), on the genital plate. This immune response is downregulated by PGRP-LB and Pirk, known regulators of the Imd pathway, and can be suppressed by the overexpression of PGRP-LB in the haemolymph compartment. Finally, we provide strong evidence that TCT can activate a systemic response by crossing epithelia, by showing that radiolabelled TCT deposited on the genital plate can subsequently be detected in the haemolymph. Genital infection is thus an intriguing new model for studying the systemic immune response to local epithelial infections and a potential route of entry for naturally occurring pathogens of Drosophila

Perspectivas do panorama epidemiológico do câncer de boca no Brasil

Introduction: Mouth cancer mainly affects the aerodigestive tracts, the tongue, the floor of the mouth and the lower lip. There is a considerable increase in this condition, making it an important factor in public health. In view of the above, what would be the current epidemiological panorama of oral cancer in Brazil? Objective: To present the perspectives of the epidemiological panorama of oral cancer in Brazil. Method: Descriptive and retrospective cross-sectional study, with a quantitative approach, in which data were collected from the Brazilian Health Informatics Department (DATASUS) and analyzed using articles available at Medline (via Pubmed), SciELO and INCA publications. Results: 264,829 cases were reported, of which 72.08% were male, with a predilection for the age group of 50 to 59 years (28.99%) and Caucasian (43.09%). Regarding the deaths, there were 30,563 cases (11.54%), being 77.75% male, 57.07% from 50 to 59 years old and 41.00% Caucasian. Mouth cancer has a high incidence in the Brazilian population, being of multifactorial etiology. In relation to sex, it is attributed to greater exposure to detectable risk factors. Investment in prevention, especially in reducing the consumption of alcohol, tobacco and mitigating the transmission of Human Papilloma Virus (HPV) by oral route, is directly related to combating this neoplasia. Conclusion: It is observed that the perspectives are considered promising, as new conditions are created to combat the studied health problem and public policy actions are developed in the country.Introdução: O câncer de boca acomete principalmente as vias aerodigestivas, a língua, o assoalho da boca e lábio inferior. Nota-se aumento considerável desse agravo, tornando-o fator importante na saúde pública. Diante do exposto, qual seria o atual panorama epidemiológico do câncer de boca no Brasil? Objetivo: Apresentar as perspectivas do panorama epidemiológico do câncer de boca no Brasil. Método: Estudo transversal descritivo e retrospectivo, de abordagem quantitativa, cujos dados foram coletados ao Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS) e analisados sob auxílio de artigos publicados nas bases Pubmed, Scielo e publicações do INCA. Resultados: Foram notificados 264.829 casos, sendo 72,08% do gênero masculino, com predileção pela faixa-etária de “50 a 59 anos” (28.99%) e cor/raça branca (43,09%). No tocante aos óbitos, observou-se 30.563 casos (11,54%), com 77.75% do gênero masculino, sendo 57,07% da faixa-etária de 50-59 anos e na cor/raça caucasiana (41,00%). O câncer de boca possui alta incidência na população brasileira, sendo de etiologia multifatorial. Em relação ao sexo, isso é atribuído a maior exposição aos fatores de risco detectáveis. O investimento em prevenção, sobretudo na redução do consumo do álcool, tabaco e na mitigação da transmissão do Papiloma Vírus Humano (HPV) por via oral, relaciona-se diretamente com o combate a essa neoplasia. Conclusão: Observa-se que as perspectivas são consideradas promissoras, à medida que são criadas novas condições de combate ao agravo de saúde estudado e partir das ações de políticas públicas que se desenvolvem no país

Classification of Inhibitors of Hepatic Organic Anion Transporting Polypeptides (OATPs): Influence of Protein Expression on Drug–Drug Interactions

ABSTRACT: The hepatic organic anion transporting poly-peptides (OATPs) influence the pharmacokinetics of several drug classes and are involved in many clinical drug−drug interactions. Predicting potential interactions with OATPs is, therefore, of value. Here, we developed in vitro and in silico models for identification and prediction of specific and general inhibitors of OATP1B1, OATP1B3, and OATP2B1. The maximal transport activity (MTA) of each OATP in human liver was predicted from transport kinetics and protein quantification. We then used MTA to predict the effects of a subset of inhibitors on atorvastatin uptake in vivo. Using a data set of 225 drug-like compounds, 91 OATP inhibitors were identified. In silico models indicated that lipophilicity and polar surface area are key molecular features of OATP inhibition. MTA predictions identified OATP1B1 and OATP1B3 as major determinants of atorvastatin uptake in vivo. The relative contributions to overall hepatic uptake varied with isoform specificities of the inhibitors

O inglês e as ciências da natureza : uma proposta de interdisciplinaridade no ensino médio

Orientador: Prof. Dr. Júlio César David FerreiraDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Educação, Programa de Pós-Graduação em Educação: Teoria e Prática de Ensino. Defesa : Curitiba, 12/08/2019Inclui referências: p. 75-80Resumo: Impulsionado principalmente pela demanda da globalização, o inglês se transformou no mais influente idioma do mundo, sendo hoje a língua franca da aviação, de megaeventos esportivos, do comércio internacional, da diplomacia, da tecnologia e da ciência. E é sobre este último contexto que a escrita deste trabalho se dedica, no qual é dissertado o processo de construção de uma proposta interdisciplinar envolvendo professores de inglês, química, física e biologia do ensino médio de um colégio público federal de Curitiba. A proposta surgiu de uma necessidade que desafiava as limitações na leitura advindos do conhecimento de uma única disciplina e que, portanto, requeria um modo de estudo que articulasse conhecimentos de outras áreas. A partir da articulação entre a produção de conhecimento científico e a sua aplicação na educação básica, este trabalho teve como objetivo geral elaborar, de forma dialógica com os professores de inglês, química, física e biologia do ensino médio do Colégio Militar de Curitiba, uma proposta didática interdisciplinar. Os principais autores utilizados para o embasamento teórico do inglês como língua franca da ciência foram Ammon (2001, 2016), Seidlhofer (2011) e Ortiz (2004). Japiassu (1976), Fazenda (1994, 2014) e Pombo (2005, 2008) ajudaram na compreensão dos princípios da prática docente interdisciplinar, e Freire (1987, 1996), na abordagem dialógica como essência do processo educativo. Questionários serviram como principal instrumento de coleta de dados, os quais foram interpretados à luz da Análise de Conteúdo (BARDIN, 2009). A confluência dos desdobramentos do referencial da interdisciplinaridade e da explicitação dos conteúdos segundo a tipologia de Zabala (1998) nos possibilitou pensar em atividades que discutem o estabelecimento de normas globais para definições, representações simbólicas e nomenclatura de aspectos científicos, explorando, portanto, contextos que podem potencializar a compreensão do fenômeno do inglês como língua franca da ciência. Palavras-chave: Inglês. Língua Franca. Ciência. Interdisciplinaridade. Pedagogia Dialógica.Abstract: Driven mainly by the demand for globalization, English has become the most influential language in the world. Currently, it is the lingua franca of aviation, mega sporting events, international trade, diplomacy, technology, and science. It is this latter context that this work has as its focus, in which an interdisciplinary project involving teachers of English, Chemistry, Physics, and Biology at a federal public high school in Curitiba is discussed. The project arose from the need that has challenged the reading boundaries provided by a single school subject. Thus, it required a mode of study that was able to articulate knowledge from other subject areas. Based on the articulation between the production of scientific knowledge and its application in basic education, this work has three specific objectives: to investigate how the English language is present in the practice of teachers of the natural sciences; to identify the concepts of the natural sciences that most recur in English classes; and analyze the thematic contributions that participating teachers indicate for the construction of the project. The primary authors used for the theoretical foundation of English as the lingua franca of science were Ammon (2001, 2016), Seidlhofer (2011) and Ortiz (2004). Japiassu (1976), Fazenda (1994, 2014) and Pombo (2005, 2008) assisted in providing an understanding of the principles of interdisciplinary teaching practice. The works of Freire (1987, 1996) were used in the dialogic approach as the essence of the educational process. Questionnaires served as the main instrument for data collection, which was then interpreted using Content Analysis as a research method (BARDIN, 2009). Therefore, the confluence of both interdisciplinarity and in making explicit Zabala's content typology (1998) allowed us to take into consideration the establishment of global norms for definitions, symbolic representations and the nomenclature of scientific aspects to explore contexts that may enhance the understanding of the phenomenon of English as the lingua franca of science. Keywords: English. Lingua Franca. Science. Interdisciplinarity. Dialogical Pedagog