Gliko-immunológiai vizsgálatok autoimmun folyamatok kialakulásának felderítésére = Glycoimmunological studies in search of the mechanism of autoimmune processes

Munkánk során az autoimmunitás glikoimmunológiai vonatkozásait vizsgáltuk. Igazoltuk, hogy glükózaminoglikánnal reagáló természetes autoantitestek igen nagy mennyiségben vannak jelen a normál felnőtt szérumban, és szintjük rheumatoid arthritisben szignifikánsan emelkedett. A kondroitin szulfát C ellenes IgM természetes autoantitestet mint a rheumatoid arthritis új stádium markerét azonosítottuk. Igazoltuk, hogy az ízületekre jellemző legjelentősebb glikozidáz enzim a hexózaminidáz, melynek fő forrása a synoviális fibroblaszt mind rheumatoid arthritisben, mint osteoarthritisben. Ugyanezen sejtek csak igen kis mértékben járulnak hozzá az ízületekben a béta glükuronidáz termeléshez. A Toll like receptor ligand oligoszacharid oldalláncokat létrehozni képes endoglikozidáz enzimek ízületen belüli expressziója rendkívül alacsony, míg az ismeretlen funkciójú Hc gp 39 (CHI3L1) kiemelkedően magas ízületi expressziót mutat. Adatbázis elemzéssel kimutattuk, a kísérletesen igazolt T sejtek epitópok glikozilációja rendkívül alacsony a normál fehérjékéhez képest, az autoantigén jelleg összefügg a molekula N-glikozilációjával, valamint, hogy a bakteriális-humán megegyező szekvenciák N glikozilációja meglepően alacsony. Összefüggést mutattunk ki a glükuronidázt kódoló KLOTHO gén egy SNP-je, a lizoszomális GusB gén két SNP-jének együttes előfordulása, valamint a rheumatoid arthritis között. | In our work we investigated glycoimmunological aspects of autoimmunity. We have shown that natural autoantibodies reactive with glycosaminoglycans are present in large amounts in healthy adult serum, and the level is significantly elevated in rheumatoid arthritis. We identified the chondroitin sulphate C-specific IgM antibody as a novel disease stage marker in rheumatoid arthritis. We found that the major glycosidase enzyme in the joint is hexosaminidase, the primary source of which are synovial fibroblasts both in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. The same cells are characterized by very small contribution to the beta-glucuronidase production of the joints. Endoglycosidases that generate TLR ligand oligosaccharides show very low expression within the joints. On the contrary, Hc gp 39 (CHIL3L1), a member of the chitinase family of proteins with unknown function shows a robust expression within the joints. Using database analysis we have found association between the autoantigenic nature of a given protein with its N-glycosylation, surprisingly low N-glycosylation of experimentally proven T cell epitopes as well as strikingly low expression of sequences shared by bacteria and human proteins. We found significant association of an SNP of the KLOTHO gene, the simultaneous presence of two GusB SNPs and rheumatoid arthritis

Monocanalicularis szilikonsztent implantációja könnycsatorna-elzáródással született gyermekekben

Bevezetés: Csecsemőkorban a könnyezés gyakori oka a könnycsatorna veleszületett elzáródása, mely az esetek nagy részében 1 éves korra spontán oldódik. Célkitűzés: Retrospektív tanulmányunk célja a monocanalicularis szilikonsztent (Masterka®) implantációjával kapcso- latos eredményeink bemutatása. Módszer: 2015. január 1. és 2020. január 30. között monocanalicularis szilikonsztent implantációján átesett gyerme- kek adatait dolgoztuk fel. Bevonási kritériumként szerepelt a legalább 6 hónapja fennálló, konzervatív kezelésre nem szűnő könnyezés és emiatt előzetesen elvégzett szondázás, mely után a panaszok kiújultak. Kizárási kritérium volt a csontosan elzárt ductus nasolacrimalis és a hibás szemhéjállás. A műtét hatékonyságát a szilikonsztent eltávolítását követő legalább 2 hónap panaszmentességgel definiáltuk. Eredmények: 25 gyermek (10 lány [40%] és 15 fiú [60%]) összesen 30 szemén végeztünk szilikonsztent-beültetést. Az átlagéletkor 4,92 ± 3,03 év (1,5–12 év, n = 25) volt. Minden páciens a születése óta könnyezett. A műtét előtt váladékképződést 20 (66,67%, n = 30), krónikus szemhéj- és kötőhártya-gyulladást 10 (33,33%, n = 30) esetben észleltünk. Tompalátást, jelentős astigmiát nem találtunk. A sztentet átlagosan 3,5 ± 1,0 (n = 30) hónap után távolí- tottuk el. A műtétet követően 1 héttel 24 (80%, n = 30), 3 hónappal 28 (93,33%, n = 30) és 6 hónappal 24 (88,89%, n = 27) szem volt tünetmentes. Következtetés: A Masterka® implantációja egyszerűen kivitelezhető, kifejezetten hatékony módszer lehet az 1 évnél idősebb gyermekek veleszületett könnycsatorna-szűkületének megoldására, különösen olyan esetekben, amikor a korábbi szondázás nem vezetett eredményre, valamint hosszabb szakaszon észlelünk szűkületet. Ez utóbbi esetekben megfontolandó lenne a primer szilikonsztent-implantáció is

Az allergia és az allergiás asztma pathomechanizmusának molekuláris biológiai és genetikai vizsgálata = Molecular biologic and genetic investigation of the pathomechanism of allergy and allergic asthma

Az asztmásokban szignifikánsan alacsonyabb volt az MCP-1 szint, mint az egészségesekben. Az asztmás csoporton belül az atópiásokban (IgE>100kU/l) szignifikánsan alacsonyabb volt az MCP-1 szint, mint a nem-atópiásokban. Az asztmások között szignifikánsan több olyan gyermeket találtunk, akik hordoztak legalább egy MBL mutációt és pozitívak voltak Chlamydophila pneumoniae (CP) ellenes IgG-re, mint a kontroll csoportban. Az asztmás csoporton belül szignifikánsan több allergiás-asztmás beteg volt pozitív CP-specifikus IgA-ra és IgA+IgG-re, mint nem-allergiás asztmás. A TNF? -308A allélja jelentősen megnöveli annak az esélyét, hogy a CP fertőzött gyermekekben asztma alakuljon ki. Az asztmás gyerekek között szignifikánsan magasabb volt a krónikus Mycoplasma pneumoniae (MP) fertőzöttek aránya (31.1% az asztmás gyermekekben és 18.1% az egészséges kontrollokban). A CCR5?32 allélfrekvenciája szignifikánsan magasabb volt a krónikus MP fertőzöttek között, mint a nem fertőzöttekben, illetve nem-krónikus fertőzöttekben. Ezzel szemben a krónikusan fertőzött asztmásokban alacsonyabb volt a CCR5?32 allélfrekvenciája, mint a krónikusan fertőzött kontrollokban. Az asztma biobankunkban 425 beteg DNS-ét és adatait gyűjtöttük össze. Emellett, 404 allergiás, de nem asztmás, illetve több mint 500 egészséges kontroll DNS-e, illetve adatai állnak rendelkezésünkre. Elkezdtük az asztma parciális genomszűrését a 11q13 genomrégióban 67 SNP genotipizálásával. | The serum levels of the MCP-1 protein were significantly lower in asthmatic children than in healthy controls. Furthermore, within the asthmatic group, the serum levels of MCP-1 were significantly lower in children with atopic phenotypes than with nonatopic phenotypes. Among asthmatic children carrying variant MBL alleles there were significantly more patients positive for C pneumoniae (CP)-specific IgG, than among control children with variant MBL genotypes. Significantly more allergic asthmatic patients were positive for (CP)-specific IgA and IgA+IgG than nonallergic asthmatic patients. Among asthmatic children carrying the TNF? -308A allele, there were significantly more patients positive for (CP)-specific IgG, than among control children carrying the same allele. In the asthmatic group significantly more children were positive for Mycoplasma pneumoniae (MP) -specific antibodies, than in the control group (31.1% vs. 18.1%). The allelic frequency of the CCR5?32 was significantly higher among MP-seropositive and than among MP-seronegative children. Significantly less MP-seropositive asthmatic than MP-seropositive control carries the CCR5?32 allele. We collected genomic DNA and clinical data from 425 children with asthma, 304 allergic, but without asthma and more than 500 healthy controls. We started the partial genome screening of asthma with genotyping 67 SNPs in chromosome 11q13

Allergia genomika: ismert és teljes genomszűréssel kiemelt asthmára hajlamosító gének vizsgálata emberben és transzgenikus állatmodellen valamint európai összevetésre alkalmas hazai asthma biobank létrehozása = Allergy genomics: Studies on known and other asthma susceptibility genes found by whole genome search in human and transgenic animal models; generation of Hungarian asthma biobank for European comparative studies

A munka során egérmodellen és emberi mintákon allergiagenomikai (ezen belül asztmagenomikai) kutatást végeztek. Ennek során: 1. az allergiás immunválaszban szerepelő egyes molekulák génjeiben polimorfizmusokat (SNP) találtak, melyek szorosan kapcsoltak a betegséggel; 2. microarray (chip) génexpressziós analízissel az allergiás folyamatban kulcsszerepet játszó hízósejtekben eddig nem ismert géneket azonosítottak. Figyelmük elsősorban a hízósejt proteázaira irányították, ezek funkciója ugyanis kitekintést ad a hízósejt-tumor kölcsönhatásra is; 4. Létrehozták a hazai asztma biobankot és bekapcsolódtak a nemzetközi biobank hálózatba; 5. Kialakítottak egy egér asztmamodellt, amelyen részben igazolták a hisztamin szerepét az asztmában, másrészt új géneket azonosítottak az asztma patomechanizmusában; 6. Az állatkisérletek alapján az emberi genomban funkcionálisan jellemezték homológ géneket; 7. új RNS interferenciára (siRNS) alapuló asztma génterápia beállítását kezdték el. | In our work we carried out allergy -genomics (asthma-genomics) studies on murine model and human samples. The results include: 1. Finding genetic polymorphisms (SNP) related to the disease in the genes of molecules involved in allergic immune response; 2. Applying microarray (chip) gene expression analysis new (formerly unknown) important genes were identified. The attention has been focused on mast cell proteases, related to mast cell tumour interactions; 4. A Hungarian asthma biobank has been established and connected into the international biobanking network; 5. A murine asthma model has been generated, serving for examining the role of histamine in asthma and identification of novel genes in pathomechanism of asthma; 6. Based on animal models, homologous genes were characterized in human genome; a new gene therapy based on siRNS technology has been started

Cukorbetegség és retinopathia diabetica regionális egyenlőtlenségei Magyarországon az 50 éves és idősebb korú lakosság körében | Regional disparities in the prevalence of diabetes and diabetic retinopathy in Hungary in people aged 50 years and older

Absztrakt: Bevezetés: A cukorbetegség az egyik leggyakoribb oka a vakságnak az 50 éves vagy idősebb korú lakosság körében. Célkitűzés: Tanulmányunk célja a cukorbetegség és a retinopathia diabetica (RD) prevalenciájának meghatározása, illetve a cukorbetegek szemészeti ellátása lefedettségének vizsgálata hazánk különböző részein. Módszer: Százöt lakókörzetben, összesen 3675, 50 éves vagy idősebb korú személyt vontunk be a vizsgálatba. A standardizált rapid assessment of avoidable blindness (RAAB) + diabetic retinopathy module (DRM) segítségével vizsgáltuk a résztvevőket, majd a Nyugat-, Közép- és Kelet-Magyarország közötti különbségeket. Eredmények: A cukorbetegség prevalenciája Kelet-Magyarországon (20,9%) magasabb volt, mint Nyugat- (19,5%) és Közép-Magyarországon (19,5%). Az RD prevalenciája Nyugat-Magyarországon (24,1%) magasabb volt, mint Közép- (17,8%) és Kelet-Magyarországon (19,6%). A közép-magyarországi résztvevők között volt a legkisebb azon páciensek aránya (19,1%), akik még sohasem vettek részt szemfenékvizsgálaton. Következtetések: A cukorbetegség szemészeti szövődményei gyakoriságának csökkentése céljából fontos lenne a szemészeti alapellátás – főleg vidéki településeken való – megerősítése, vagy szemészeti telemedicinális országos szűrés bevezetése és végzése. Orv. Hetil., 2017, 158(10), 362–367. | Abstract: Introduction: Diabetes mellitus (DM) is one of the main causes of blindness among persons aged 50 years and older. Aim: The purpose of our survey was to estimate the prevalence of DM and diabetic retinopathy (DR), as well as to assess the coverage of diabetic eye care services in different regions of Hungary. Method: In 105 clusters, 3675 people aged 50 years and older were included in the survey. The standardized rapid assessment of avoidable blindness (RAAB) with the diabetic retinopathy module (DRM) was used to examine the participants. Thereafter, differences between West-, Middle- and East-Hungary were analysed. Results: Prevalence of DM was higher in East-Hungary (20.9%), than in West- (19.5%) and in Middle-Hungary (19.5%). Prevalence od DR was higher in West-Hungary (24.1%), than in Middle- (17.8%) and in East-Hungary (19.6%). Proportion of participants who never had a fundus examination for DR was the lowest in Middle-Hungary (19.1%). Conclusions: Primary care should be strenghten mainly in country settlements or telemedical eye screening program should be started to decrease the prevalence of diabetic eye complications. Orv. Hetil., 2017, 158(10), 362–367

Spectral domain optical coherence tomography in patients after successful management of postoperative endophthalmitis following cataract surgery by pars plana vitrectomy.

BACKGROUND: Acute severe postoperative endophthalmitis may lead to severe vision loss. The aim of this study was the analysis of macular microstructure imaged by spectral domain optical coherence tomography in patients after pars plana vitrectomy due to postcataract endophthalmitis. METHODS: A cross sectional study was carried out in 17 patients who had cataract surgery in both eyes and underwent unilateral pars plana vitrectomy due to postcataract endophthalmitis. Postoperative best corrected visual acuity was determined in both eyes. Evaluation of macular thickness, macular volume, peripapillary retinal nerve fiber layer thickness and choroidal thickness using enhanced depth imaging technique was performed by spectral domain optical coherence tomography. The measurements obtained in the operated eye were compared to the fellow eye by Wilcoxon matched pair test. Correlation test was performed by Spearman rank order. RESULTS: A mean postoperative best corrected visual acuity of 63 +/- 30 ETDRS letters versus 75 +/- 21 letters was achieved in the study and fellow eyes, respectively, after a mean of 5.3 +/- 4.5 months (p = 0.1). The mean macular thickness was 320.6 +/- 28.8 mum SD in the study eyes compared to 318.4 +/- 18.8 mum in the fellow eyes (p = 0.767). No differences were noted in macular volume (p = 0.97) and in peripapillary retinal nerve fiber layer thickness (p = 0.31). Choroidal thickness was significantly lower in the study eyes compared to the fellow eyes (p = 0.018). Epiretinal membrane was found in 7 eyes after endophthalmitis, while in the fellow eyes only in 3 cases (p = 0.13, Fisher's exact test). CONCLUSION: Choroidal thickness decreased significantly after endophthalmitis, but there was no functional correlation with the changes in choroidal microstructure. The development of epiretinal membranes may be associated with either vitrectomy or endophthalmitis in the history. Absence of other significant structural and morphological findings shows that successful treatment may guarantee good clinical results even in long term after this severe postoperative complication

Kísérletes adatok a szemészetben használatos mikrosebészeti varróanyagokról

L

Challenges and Future Visions of the Hungarian Livestock Sector from a Rural Development Viewpoint

Livestock farming in developed countries faces adverse environmental impacts, including greenhouse gas emissions and pollution. Moreover, economic and social issues have emerged, such as farm concentration and the aging of farmers. Consequently, the decline of small farms and household animal husbandry substantially impacted rural communities, posing challenges for rural development. This study investigates these processes within the Hungarian livestock sector from the 1990s to recent years in the context of rural development, which is a rarely explored viewpoint in the literature. The research employed a statistical and policy document analysis, a literature review, and interviews (n = 66) conducted in Hungary’s Southern Great Plain region. The results reveal a decline in the number of animals and small farms in rural settlements, accompanied by an intense farm concentration, negatively affecting income generation opportunities. The established large-scale industrial animal husbandry has adverse environmental effects without positive externalities. The interviews highlight the severe challenges that young farmers face in starting their businesses, including land, labor, and capital shortages, leading to a slow generational change in the farming society. These processes demonstrate the limited multifunctionality of animal husbandry in Hungary. Our findings differ from those advocating for large-scale industrial agriculture development because an overly one-sided development pathway could lead to unsustainability

Environmental impacts and future challenges of livestock sector in Hungary

In developed countries, livestock farming faces significant global challenges, including adverse environmental impacts such as greenhouse gas (GHG) emissions and pollution from industrial animal husbandry. These negative processes were accompanied by the disappearance of livestock breeding from backyards and small farms’ demise in recent decades. As a result, the sector’s significance in rural communities has decreased, causing challenges for rural development. This research investigates these processes on the example of the Hungarian livestock sector from the 1990s to recent years, with statistical and policy document analysis, literature review, and interviews in Hungary’s Southern Great Plain. The results show that the number of animals kept in rural settlements has decreased significantly in the last three decades. The established large-scale industrial animal husbandry is a negative environmental burden without positive externalities. In conclusion, the disappearance of the backyard and small-scale livestock farms from the Hungarian countryside has resulted in the loss of multifunctionality and social exclusion. A diversified farming system and a more balanced policy preference toward civic agriculture and small-scale animal husbandry can bring many environmental, economic, and social benefits to rural Hungary